LEGENDWirkstoff-Repositionierung · WWOX-bedingte EnzephalopathieForschungsvorschau, in Entwicklung

WWOX: was zu untersuchen ist und auf welcher Evidenz

Welche bestehenden Arzneimittel, Nahrungsergänzungsmittel, Diäten und anderen Interventionen sind für die WWOX-assoziierte epileptische und Entwicklungsenzephalopathie (WWOX-DEE) einer Untersuchung wert? Hier ist zu sehen, was in WWOX beobachtet wurde, was aus anderen Erkrankungen oder aus Vorhersagen stammt, was dagegen spricht und welche Evidenz fehlt.

Forschungsprioritäten Evidenzketten Wirkstoffe und Interventionen

Zu beachten. Forschungsmaterial zur Diskussion mit dem behandelnden klinischen Team: kein ärztlicher Rat und keine Behandlungsanweisung. Ein Prioritätsbuchstabe sagt, warum es sich lohnt, eine Intervention zu untersuchen, nicht wie gut sie wirkt: Er ist weder eine Punktzahl noch eine Wahrscheinlichkeit.

Einige Quellen haben einen eingeschränkten Status: DGIdb: Export nicht aktuell NIH ODS Dietary Supplement Label Database API v9: partiell siehe technische Details. Ein fehlender Wert ist keine Schlussfolgerung über die Biologie.

Diese Seite wird auf Deutsch angezeigt. Die mit EN gekennzeichneten Passagen (technische Daten, Karten, Texte der Register und jeder Text ohne verifizierte Übersetzung) sind nur in der Originalsprache, Englisch, verfügbar: Die Übersetzung betrifft die Oberfläche und die für den Leser kuratierten Texte. Kennungen, Quellen, Werte und epistemische Qualifizierungen sind in allen Sprachen dieselben.

Wichtigste weiterzuverfolgende Untersuchungen

Reihenfolge der zu finanzierenden Untersuchungen: Sie bewertet den Wert des nächsten diskriminierenden Tests, nicht die Wirksamkeit einer Intervention. Vorläufige und begründete Reihenfolge, mit möglichen Gleichständen: Jede Zeile ist eine Frage zu einer Verbindung oder Intervention, ihrer Wirkung, dem Kontext und dem angestrebten Nutzen, mit einem nächsten Test. Es ist keine Rangfolge von Therapien und keine Nutzenwahrscheinlichkeit; die Tiefe der Evidenz ist gesondert angegeben.

Wie die Positionen entschieden werdenDie Positionen sind von Forschungsagenten geschriebene und Zeile für Zeile nachgelesene Urteile, keine prädiktive Berechnung. Der Code berechnet keine Position: Er prüft nur, dass die Felder vollständig sind, dass die Vokabulare geschlossen sind, dass die Positionen aufeinanderfolgen, dass der zitierte Bedarf und die zitierte Einheit existieren, dass weder Dosen noch Aussagen absoluter Abwesenheit auftreten und dass eine bedingte Hypothese nie als qualifiziert bezeichnet wird. Die Neuheit verschafft keinen Vorteil: Ein hinzugekommener Vorschlag steigt nur aus den in seiner Zeile geschriebenen Gründen. Was nicht bekannt ist, ist nicht unwirksam.
Drei verschiedene Dinge, in jeder Zeile getrennt gehalten. Belastbarkeit der Evidenz (wie viel bereits gemessen ist, und wo); Priorität der nächsten Untersuchung (wie viel der nächste diskriminierende Test wert ist); Entwicklungsmachbarkeit (wie realistisch es ist, die Intervention über eine Forschungssonde hinauszuführen). Das eine impliziert das andere nicht: Eine Zeile kann schwache Evidenz und hohe Priorität haben.

Gegenüber IT20. 10 unverändert, 0 verschoben, 0 neu unter den gezeigten Zeilen. Der Grund jeder Verschiebung steht in der Zeile.

  • in WWOX bereits bekannter Strang geht von einem Ergebnis aus, das bereits in einem WWOX-System beobachtet wurde (WWOX-Literatur oder Karte)
  • neue, von LEGEND erzeugte Hypothese aus der Berechnung von LEGEND: eine erzeugte Hypothese ohne experimentelle Bestätigung
  • externer Vorschlag, auf den WWOX-Kontext übertragen Präzedenzfall aus einer anderen Krankheit oder einem anderen System, auf den WWOX-Kontext übertragen: seine Relevanz für WWOX ist noch zu prüfen

Die Kategorien „neue Kombination“ und „abgeschwächt oder wieder geöffnet“ lassen sich aus den vorhandenen Feldern nicht bestimmen und werden nicht angezeigt; eine Zeile nennt nur ihre Herkunft und ihre Zeilenart.

Der wissenschaftliche Text der Zeilen ist auf Englisch, wie in den Karten; die Bezeichnungen und Erläuterungen der Oberfläche sind auf Deutsch.

  1. 1 (Gleichstand) AAV9-Genzufuhr von menschlichem WWOX (Gentherapie; siehe die Karten zur Genzufuhr) in WWOX bereits bekannter Strang Strang mit bereits in der Karte stehendem Ergebnis#
    Frage
    Stellt die neuronale WWOX-Wiederherstellung, die NACH dem Symptombeginn begonnen wird, irgendeinen Endpunkt wieder her, oder verhindert sie nur einen, wenn sie im neonatalen Fenster gegeben wird?
    Grund der Priorität
    Jeder Hebel für teilweisen Nutzen in diesem Modul ist als Brücke zur Wiederherstellung oder als Ersatz dafür eingeordnet; ob die Wiederherstellung nach dem Krankheitsbeginn funktioniert, entscheidet, welche der beiden Rahmungen die richtige ist, sodass ein Ergebnis die ganze Liste neu liest.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    E4 - Karte geprüft, 12 WWOX-seitige Aussage(n) über den Abstract hinaus gelesen; Klassenpharmakologie-Tabelle (IT7 P5)
    Entscheidende Unsicherheit
    Es existiert kein Arm, in dem die Behandlung beginnt, nachdem der Phänotyp etabliert ist; das Fenster ist angegeben, nicht gegen einen späteren Beginn gemessen, und P300-Readouts sind durch Überlebende selektiert.
    Nächster Test
    Ein zusätzlicher Arm des veröffentlichten Designs mit Injektion nach der ersten aufgezeichneten Spike-Wave-Entladung, gleiche Endpunkte, Beibehaltung des unbehandelten Vergleichs desselben Genotyps. Je Endpunktklasse formuliert: die tatsächlich erreichte Wiederherstellung im Behandlungsalter und ihre regionale Verteilung messen, weil das einzige vergleichbare Scheitern bei späterem Alter in einer kurzlebigen Null gerade durch diese fehlende Messung nicht interpretierbar blieb; eine Aufzeichnung im selben Tier vor der Behandlung, einen behandelten Wildtyp- oder heterozygoten Arm, Wachstum und Glykämie als primäre Endpunkte (das Wachstum scheiterte im nächsten Analogon sogar bei Behandlung vor Krankheitsbeginn) und eine Nachbeobachtung, die lange genug ist, um das Abklingen zu sehen. Die quantifizierte Struktur der Myelinscheide (g-Ratio oder Elektronenmikroskopie, nicht die Markerintensität) ist der diskriminierende Endpunkt für eine neuronengetriebene Läsion: Eine Anomalie der weißen Substanz wurde nach einem dokumentierten Beginn nur in glialen oder metabolischen Läsionen umgekehrt, und die Scheidenstruktur nach Beginn wurde nur in einer metabolischen Läsion eines oligodendrozytären Enzyms beschrieben (g-Ratio per Elektronenmikroskopie, eine einzige Quelle) und in keiner neuronengetriebenen Läsion. Die Spike-Wave-Rate ist der bestätigende Endpunkt und ihr externes Präzedenz (kein WWOX-Beleg) ist geteilt; sie ist daher mit einem Rhythmus- oder Leistungsspektrummaß zu paaren; Interneuronzahl zusätzlich zur Erregbarkeit, weil keine Quelle die Zahl gemessen hat.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Herkunft des Vorschlags
    In der WWOX-Literatur benannt und in einer Karte erfasst: die neonatale AAV9-Genzufuhrstudie (Karten C01 und C04).
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System, über den Abstract hinaus gelesen: Der Hochdosis-Arm erreicht bis Tag 300 ein Überlebensplateau und senkt Spike-Wave-Entladungen auf ein vom Wildtyp nicht unterscheidbares Niveau; das Gewicht ist gegen den Wildtyp und den unbehandelten Knockout geordnet (nur bei P30 gleich der hohen Dosis), und die Glykämie ist NICHT als verhindert gezeigt: Bei P10 unterscheiden sich die behandelten Arme nicht signifikant vom unbehandelten Knockout (hohe Dosis etwa 113, niedrige Dosis etwa 105, unbehandelter Knockout etwa 95; Figure 3E, Karte C04 DR-AAV-GLU10-HD und DR-AAV-GLU10-LD), bei P20 fehlt der Vergleich mit dem unbehandelten Knockout, weil diese Tiere tot sind (Figure 3F, DR-AAV-GLU20-LD und DR-AAV-GLU20-HD, Richtung UNKNOWN) und das P20-Ergebnis nur gegen den Wildtyp dosisabgestuft ist, und bis P30 hat sich die Dosistrennung geschlossen (Figure 3G); der eigene Text der Arbeit gibt an, beide Dosen hätten die Hypoglykämie teilweise korrigiert, während das Panel dies nicht stützt (die Karte C04 hält dies fest: Die behandelten Arme unterscheiden sich bei P10 nicht signifikant vom unbehandelten Knockout); das Glukoseergebnis hängt von Alter, Dosis und Vergleich ab, und ein nicht signifikanter Unterschied bei P10 ist kein Beleg für fehlenden Nutzen. Jeder behandelte Arm wurde im angegebenen neonatalen Fenster injiziert.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Etabliertes Modell und etablierter Vektor; der zusätzliche Arm ist eine Änderung des Zeitpunkts, kein zusätzlicher Assay.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: die beiden Gen-Zusatz-Karten (C01, C04) und ihre Assertionszeilen; das Vertiefungsmanifest der Quelle; die Aussagen des Arbeitsauftrags zu diesem Bedarf. Auf einen Arm nach Krankheitsbeginn geprüft: keiner gefunden. Keine Aussage über die Literatur über die von diesem Modul gelesenen Quellen hinaus. Erweitert am 2026-11-05/06 durch zwei begrenzte externe Suchen (batch_sci_20261105, Abfrageprotokolle r1 und r2, insgesamt 66 Abfragen): bedingte, Antisense- und Vektor-Wiederherstellung nach Beginn in Mecp2-, Ube3a-, Fmr1-, Tsc1-, Pten-, Syngap1-, Cdkl5-, Shank3-, Tcf4-, Scn1a-, Scn1b-, Kcnt1-, Scn8a- und Leukodystrophie-Modellen. Die frühere der beiden Suchen war an Gennamen verankert und konnte Leukodystrophien durch Enzym, Connexin, Tubulin oder astrozytären Transporter nicht erreichen; eine unabhängige Prüfung fand dort Arme der weißen Substanz nach Beginn. Begrenzte Suchen, keine Aussage, dass keine weiteren existieren.
    Grund der Verschiebung
    Position unverändert gegenüber IT20 (Rang 1): Keine Eingabe von IT21 ändert die Position. Der Text der Zeile wurde in IT21 P1 korrigiert (die Glykämie wird nicht als verhindert bezeichnet).
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
  2. 1 (Gleichstand) Modulatoren der integrierten Stressantwort (eine Klasse; keine einzelne Verbindung) neue, von LEGEND erzeugte Hypothese Messung einer Prämisse, ohne Verbindung#
    Frage
    Bevor irgendeine ISR-abschwächende Verbindung bestellt werden kann: Läuft die ISR in einem WWOX-defizienten MENSCHLICHEN neuralen System hoch oder niedrig?
    Grund der Priorität
    Die Richtung des Bedarfs ist ungeklärt, und die zwei verfügbaren Readouts widersprechen sich konstruktionsbedingt, sodass keine Verbindung auf dieser Achse in der einen oder anderen Richtung qualifiziert werden kann. Die Klärung des Vorzeichens ist der billigste Akt, der den größten blockierten Ausschnitt des Katalogs in eine bestellbare oder eine abgelehnte Frage verwandelt; ungeklärt gelassen bleibt dieser Ausschnitt unsichtbar statt negativ.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    E3 - Karte mit Aussagen geprüft; kein WWOX-seitiges Ergebnis über den Abstract hinaus gelesen
    Entscheidende Unsicherheit
    Welches Vorzeichen die ISR auf Proteinebene in einer WWOX-defizienten menschlichen neuralen Zelle tatsächlich hat und in welchem Zelltyp. Die IT28-Lektüre der übertragbaren Literatur ergänzt, dass das Vorzeichen eines Hebels vom gestörten Knoten und von der Stressklasse abhängt (chronisch fehlgefaltete Fracht, blockierte eIF2B-Läsion, vorübergehender äußerer Stress) und dass RNA-Zielgensätze in beiden Richtungen von der eIF2-alpha-Phosphorylierung abweichen können. Solange das Vorzeichen auf Proteinebene nicht gemessen ist, bleiben eine ISR-abschwächende und eine ISR-verstärkende Verbindung gleichermaßen vertretbar.
    Nächster Test
    ATF4-Protein, gesamtes und phosphoryliertes eIF2-alpha und Translation pro Zelle (Markierung naszierender Proteine) in einer WWOX-defizienten menschlichen neuralen Linie gegen eine isogene Kontrolle, in einer Differenzierungsstufe und nach Zelltyp, ohne jede Substanz. Nur wenn das Vorzeichen hoch ist, ein präregistriertes Panel: ein eIF2B-Aktivator und Verlust auf Kinaseebene gegen genetischen Verlust von PPP1R15A, mit einem Arm für einen zweiten Stressor und einem funktionellen Endpunkt. IT30 (nur Design-Hypothese, aus den Residuen von CH-IT28-ISR-ROLE, gelesen in wo06_it30_20261106 und unabhängig geprüft): neben dem Vorzeichen auf Proteinebene ein Netzwerkaktivitäts- oder anfallsrelevantes Maß beibehalten; wird ein Potenzierungsarm versucht, ihn genetisch (ein PPP1R15B-Knockdown) oder chemisch mit gemessenem p-eIF2-alpha und einer Alpha-2-Kontrolle gestalten (Guanabenz wirkt an Alpha-2-Rezeptoren, und für Sephin1 und Guanabenz wurde keine Hemmung von PPP1R15A-PP1 gezeigt); das einzige Säugetier-Präzedenz mit Anfallsendpunkt für einen Potenzierer sind zwei Studien eines eIF2-alpha-Phosphatase-Hemmers mit entgegengesetzten Vorzeichen, daher wird kein Arm gefördert. IT35 (gsk3_eif2b_20261107, geprüft): Phosphorylierung von eIF2B epsilon an der GSK3-Stelle, eIF2B-Austauschaktivität und Translation pro Zelle neben phospho-eIF2 alpha und ATF4 ergänzen und einen von phospho-eIF2 alpha unabhängigen Arm einschließen; der GSK3-Weg wird nicht als gleichwertig mit der Hemmung von phospho-eIF2 alpha gelesen; kein Arm wird gefördert und kein Wirkstoff ist durch dieses Paket gerechtfertigt.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Herkunft des Vorschlags
    Von LEGEND aus dem qualifizierten Bedarfsweg erzeugt: Die Richtung der integrierten Stressantwort ist ungeklärt (IT20).
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System, nur auf Transkriptebene und widersprüchlich: Das Knockout-Organoid zeigt die ISR-Zielmenge niedriger, eine shRNA-Bibliothek je Arm zeigt sie höher, und die Designs sind nicht vergleichbar. In den gelesenen Quellen existiert keine ATF4-Protein- und keine eIF2-alpha-Phosphorylierungsmessung. [IT39] Nur Übertragungskontext: Zwei weitere ISR-Berichte (VWM-Linie, Myelin-Auslesungen in einem gelesen) testen WWOX nicht; der als Brücke verwendete biochemische Bericht läuft seiner Verwendung entgegen; für menschliche neurale Zellen lautet die Abwesenheit 'keiner in zwei PubMed-Strings gefunden', der Fliegenbefund ist an neuronales Abeta42 gebunden, und eine nicht neurale WWOX-Arbeit verknüpft PERK und IRE1.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Eine Proteinmessung an Material, über das das Modul bereits Schlüsse zieht; kein neues Modell und keine Verbindung nötig.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: die elf Beobachtungszeilen dieses Bedarfs und ihre Readout-Ebenen; die ISR-Karte und ihre Aussagen; die Suchebene über die acht ISR-Zielmoleküle (78 Assoziationen, 56 Familien, keine richtungskohärent, weil die Richtung des Bedarfs ungeklärt ist). Die Lücke ist eine fehlende Messung in den von diesem Modul gelesenen Quellen, keine Aussage über die ISR-Literatur.
    Grund der Verschiebung
    Position gegenüber IT20 unverändert (Rang 1): Die IT28-Fragestellung CH-IT28-ISR-ROLE (Batches zur neuronalen und zur Glia-/Myelin-Literatur) ändert, was der Test messen muss und welches Ergebnis unterscheiden würde, nicht die Position.
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
    Bedingte physiologische Hypothesen
    1 bedingte Hypothesen, mit Alternativen und dem, was sie stärken oder schwächen würde

    Dies sind Fragen mit ihren Bedingungen, keine gewonnenen Daten: Hier wird keine Substanz vorgeschlagen und keine Verbindung zwischen Genen abgeleitet. Das Fehlen eines Experiments ist kein nachgewiesener Schaden.

    • ISRIB: eIF2B-Aktivator, der an die Beta-Delta-Grenzfläche bindet und das Dekamer stabilisiert; er gleicht die Hemmung durch phospho-eIF2 aus und stoppt nicht… (ISR1-INV02; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      None for ISRIB or eIF2B in a WWOX system (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) CARD-A1, wwox_starting_observation). INV-02 evidence_available: WWOX-system transcript-level only and contradictory: the knockout organoid shows the ISR target set lower, one shRNA library per arm shows it higher, and the designs are not comparable; no ATF4 protein and no eIF2-alpha phosphorylation measurement exists in the sources read (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), INV-02).
      Was vermutet wird
      Two readings of a translation difference in WWOX-deficient cells: (1) phospho-eIF2alpha is the brake (ISR route); (2) if not, a GSK3-site brake exists (CARD-A1 inferred_steps). Within reading (2) the sources record further branches: GSK3-other through the mTOR branch, or an unnamed substrate (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) step 3b). Counter-evidence on ISRIB itself: an effect at basal state in some sources and none in others, no ATF4 change in rat cortical cultures, no benefit in one toxic-protein model (CARD-A1 main_counterevidence). A probe response separates (1) from (2) only if the engagement control works and phospho-eIF2alpha is measured.. Exploratory: the package states no therapeutic direction. Unresolved premise: The sign of the ISR at protein level in a WWOX-deficient human neural cell is unmeasured (INV-02 decisive_uncertainty); until it is, an attenuating and a potentiating compound remain equally defensible. Step 0 must first show that the readouts and an engagement control (eIF2B assembly shift by sedimentation, not ATF4 in neurons) can be read in the…
      Verbleibende Alternativen
      Alternatives the package states: Two readings of a translation difference in WWOX-deficient cells: (1) phospho-eIF2alpha is the brake (ISR route); (2) if not, a GSK3-site brake exists (CARD-A1 inferred_steps). Within reading (2) the sources record further branches: GSK3-other through the mTOR branch, or an unnamed substrate (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) step 3b). Counter-evidence on ISRIB itself: an effect at basal state in some sources and none in others, no ATF4 change in rat cortical cultures, no benefit in one toxic-protein model (CARD-A1 main_counterevidence). A probe response separates (1) from (2) only if the engagement control works and phospho-eIF2alpha is measured. || Other rows of the package, not classified by it as rivals, complementary or compatible: ISR2: Only if the protein-level sign is high, a pre-registered panel (INV-02 next_test): an eIF2B activator and kinase-level loss against… || ISR3: INV-02 next_test (IT30 design hypothesis): if a potentiation arm is tried, make it genetic (a PPP1R15B knockdown) or chemical with…
      Was sie stärken würde
      none claimed: the probe gives information, it is not assumed to rescue (CARD-A1 hypothesised_benefit) Measure: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) step 1 (condition: step 0 passed): (a) phospho-eIF2alpha raised and ISRIB restores translation: ISR route in this preparation, go to step 4, GSK3 branch deprioritised but not refuted; (b) phospho-eIF2alpha not raised and translation lowered: go to step 2 (GSK3 contribution); (c) translation not lowered: stop, change stage or cell type before concluding; (d) engagement control fails: uninformative, repeat step 0.
      Was sie schwächen würde
      Geschwächt, wenn phospho-eIF2alpha nicht erhöht ist und ISRIB mit funktionierender Engagement-Kontrolle eine vollständige Wiederherstellung der Translation bewirkt (dann wirkt ISRIB über einen in den gelesenen Quellen nicht beschriebenen Weg) (CARD-A1 result_that_would_weaken_it); Schritt 0 wiederholen, wenn die Engagement-Kontrolle fehlschlägt.
  3. 2 (Gleichstand) Blockade des T-Typ-Calciumstroms durch ein vorgeschlagenes Paar zugelassener Wirkstoffe, um die Isoformreichweite gegenüber den in Karten erfassten T-Typ-Wirkstoffen zu überprüfen neue, von LEGEND erzeugte Hypothese Strang mit bereits in der Karte stehendem Ergebnis#
    Frage
    Welche T-Typ-Isoform trägt die Unterdrückung der provozierten Anfallsphase, und hängt der Effekt vom Genotyp ab?
    Grund der Priorität
    Das einzige T-Typ-Ergebnis des Moduls liegt auf Komplex- oder Gruppenebene, ohne Isoform-Datum und ohne Interaktionstest Arzneimittel-mal-Genotyp, und die eigene Bedarfsdatei des Moduls benennt beide Lücken. Zwei zugelassene Verbindungen werden als ein Paar vorgeschlagen, das sich in der Isoformreichweite unterscheiden KÖNNTE; das Paar ist ein zu überprüfender Vorschlag, kein dokumentiertes diskriminierendes Paar: Der Katalogunterschied zwischen ihnen (eine T-Typ-Zielmolekül-Zeile für den ersten Wirkstoff, drei für den zweiten) stammt aus der Vollständigkeit der Annotation, nicht aus einer dokumentierten funktionellen Selektivität, weil im Katalog beide als Selektivität „Not Determined“ gekennzeichnet sind und für den ersten Wirkstoff keine angepasste Wirkstärke an den drei Isoformen vorliegt (ChEMBL enthält dafür keine Calciumkanal-Aktivität), während der zweite Kd-Werte an allen dreien nur aus Syntheseartikeln hat, die ihn als Referenz verwendeten, in unterschiedlichen Assays und Bedingungen. Das Fehlen eines Subtyps in einem Katalog ist keine Inaktivität. Beide Wirkstoffe wirken zudem auf andere Zielmoleküle (L-Typ-Kanäle der eine, Rezeptoren jenseits der Kanalfamilie der andere), sodass die Wirkstärkemessungen in einem Assay und einer Spezies, bei der im Tier erreichten Konzentration, der erste Schritt sind.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    E3 - Karte mit Aussagen geprüft; kein WWOX-seitiges Ergebnis über den Abstract hinaus gelesen
    Entscheidende Unsicherheit
    Ob der in der Karte erfasste Effekt überhaupt ein T-Typ-Effekt ist, welche Isoform ihn trägt und ob er genotypabhängig ist. Ob sich die beiden Wirkstoffe bei den verwendeten Konzentrationen tatsächlich in der Isoformreichweite unterscheiden, ist selbst nicht gemessen. Derselbe Effekt von zwei Verbindungen ist mit einem gemeinsamen Zielmolekül (der T-Typ-Klasse) vereinbar und schwächt für sich allein die T-Typ-Zuordnung nicht; er unterscheidet lediglich die Isoformen nicht. Die Zuordnung würde geschwächt durch: ein Ausbleiben des Effekts bei beiden Wirkstoffen unter zielmolekülwirksamer Exposition, einen Effekt, der der Off-Target-Aktivität statt der T-Typ-Wirkstärke folgt, oder einen gleich großen Effekt im Wildtyp (keine Genotypabhängigkeit). [IT36] Z944 wurde in der gelesenen Quelle nur an Cav3.2 gemessen (humaner Klon, HEK293T, Ganzzell); Werte für Cav3.1 und Cav3.3 sowie die Hirnexposition der Maus liegen nicht vor; die Blockerklasse hat nicht zwischen den Isoformen unterschieden.
    Nächster Test
    Das veröffentlichte Design mit provozierten Anfällen, mit einem Interaktionsterm Arzneimittel-mal-Genotyp und dem vorgeschlagenen Paar neben dem in der Karte erfassten Wirkstoff, nachdem die Wirkstärke jedes Wirkstoffs an den drei Isoformen in einem Assay und einer Spezies qualifiziert wurde; identische Provokation und Bewertung.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Herkunft des Vorschlags
    Vom T-Typ-Calcium-Bedarf über den Katalogpfad erreicht; das vorgeschlagene Paar ist ein zu überprüfender Vorschlag (IT20).
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System: Ein T-Typ-Blocker unterdrückte die späte Phase des provozierten Anfallsscores in der Null-Maus, ein Experiment, Genotypspezifität nicht durch eine Interaktion nachgewiesen. Katalog: richtungskohärente Blockerwirkungen auf CACNA1G, CACNA1H und CACNA1I, auf Gruppen- und Einzelproteinebene, aus kuratierten Mechanismuszeilen. [IT39] Das Panel 'strukturell nicht verwandter' Antagonisten ist nicht unabhängig: Zwei der aufgeführten Antagonisten sind dasselbe Molekül unter verschiedenen Namen (einer davon ist Z944), und Z944 und TTA-P2 teilen ein chemisches Kerngerüst.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Veröffentlichter Assay, zugelassene Verbindungen, drei Arme zu einem bestehenden Design hinzugefügt.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: die Suchebene über CACNA1G, CACNA1H und CACNA1I (190 Assoziationen, 66 Familien); die T-Typ-Karte und die Einheiten Ethosuximid und Apinocaltamid; die Tabelle der nicht in Karten erfassten Einträge; die Qualifizierungsdatensätze IT9 bis IT11; ein Namensscan jeder Karte und jeder Ranglistentabelle für jede vorgeschlagene Verbindung. Beide Vorschläge fehlen in diesem WWOX-Material und sind Mitglieder einer Klasse, die das Modul bereits führt; dies ist also ein vorgeschlagenes, zu überprüfendes Sondenset, keine neue biologische Relation.
    Grund der Verschiebung
    Position unverändert gegenüber IT20 (Rang 2): Keine Eingabe von IT21 ändert die Position. Der Text der Zeile wurde in IT21 P1 korrigiert (das Paar ist ein zu überprüfender Vorschlag, kein dokumentiertes diskriminierendes Paar). IT29: In anderen Modellen kehrt sich das Vorzeichen mehrerer Kanalwirkstoffklassen je nach Läsionsklasse um; eine unterscheidende Testung am WWOX-Schnittpräparat würde ein Netzwerk vom Typ Hemmungsverlust von einem Netzwerk vom Typ Erregungsgewinn trennen.
    Vergleichssubstanzen
    3 des funktionellen Ergebnisses, 5 mechanismustrennend (die Namen der Verbindungen sind nicht in der teilbaren Ausgabe)
  4. 2 (Gleichstand) Ethosuximid (siehe seine Karte) und der in Karten erfasste T-Typ-Strang in WWOX bereits bekannter Strang Strang mit bereits in der Karte stehendem Ergebnis#
    Frage
    Ist die in der Karte erfasste Unterdrückung spezifisch für den WWOX-Verlust, oder wirkt derselbe Wirkstoff im Wildtyp gleichermaßen?
    Grund der Priorität
    Die Position dieses Strangs beruht auf einem einzigen Labor und einer einzigen Arbeit, in der das Vergleichsarzneimittel besser wirkte, und das Spezifitäts-Flag ist eine Unbekannte und kein eindeutiger Befund. Der Strang ist bereits geordnet, sodass das Ergebnis eine bestehende Position ändert, statt eine neue hinzuzufügen.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    E4 - Karte geprüft, 1 WWOX-seitige Aussage(n) über den Abstract hinaus gelesen
    Entscheidende Unsicherheit
    Ob ein Interaktionsterm Bestand hat; ein Wildtyp-Effekt derselben Größe würde diesen Strang aus seiner Gruppe herausbewegen, ohne dass irgendeine neue Verbindung beteiligt wäre.
    Nächster Test
    Dasselbe Design mit provozierten Anfällen, mit Behandlung beider Genotypen und einem Interaktionsterm, mit einer auf die veröffentlichte Effektgröße ausgelegten Teststärke.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Herkunft des Vorschlags
    In Karten erfasster Strang: die T-Typ-Unterdrückung der provozierten Anfallsphase bei der Null-Maus.
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System mit einem Spezifitäts-Flag: eine Arbeit, ein Labor, kein Test Arzneimittel-mal-Genotyp, und ein Wildtyp-Arm, dessen Variabilität mit dem Effekt vergleichbar ist.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Der Assay existiert, und die Verbindung ist in einer Karte erfasst; dies ist der Kontrollarm, den das ursprüngliche Design ausgelassen hat.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: die Einheiten Ethosuximid und Apinocaltamid, ihre Aussagezeilen und Vorbehaltszeilen sowie die Positionstabelle je Bedarf. Der fehlende Interaktionstest ist in den eigenen Vorbehalten dieses Moduls festgehalten, nicht aus dem Fehlen abgeleitet.
    Grund der Verschiebung
    Position unverändert gegenüber IT20 (Rang 2): Keine Eingabe von IT21 ändert die Position. IT29: Screenings in Epilepsiemodellen anderer Genotypen bestätigen diesen Wirkstoff nicht (fehlende Bestätigung ist keine Widerlegung); die Position beruht auf dem einzelnen Versuch an Jungtieren.
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
  5. 3 (Gleichstand) NMDAR-Antagonismus (die in Karten erfasste Tool-Verbindung und die klinisch verwendete Klasse) in WWOX bereits bekannter Strang Strang mit bereits in der Karte stehendem Ergebnis#
    Frage
    Reproduziert ein klinisch verwendeter NMDAR-Antagonist die mit der Tool-Verbindung erhaltene Burst-Unterdrückung bei einer angegebenen extrazellulären Magnesiumkonzentration?
    Grund der Priorität
    Dies ist die einzige Achse im Modul mit einem gemessenen Arzneimittel-Readout im WWOX-System, und er wurde mit einem vollständigen kompetitiven Block durch eine Tool-Verbindung erhalten. Ob ein Teilblock ihn reproduziert, ist der Schritt zwischen einem Perturbationsergebnis und einer bestellbaren Frage; die Magnesiumabhängigkeit macht das Ergebnis uninterpretierbar, sofern die Badlösung nicht berichtet wird.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    E4 - Karte geprüft, 1 WWOX-seitige Aussage(n) über den Abstract hinaus gelesen; Klassenpharmakologie-Tabelle (IT7 P5)
    Entscheidende Unsicherheit
    Ob ein teilweiser, klinisch erreichbarer Block ausreicht und ob der in der Karte erfasste Effekt ein Untereinheiten-Effekt oder ein Porenblock-Effekt ist. Die Wirkstärke eines Porenblockers hängt von der Spannung und vom Magnesium ab, sodass die nicht berichtete Badlösung selbst das Hindernis ist. [IT36] Ein Effekt eines GluN2B-NAM würde die Beteiligung GluN2B-haltiger Rezeptoren an der Aufrechterhaltung von Bursts zeigen, nicht dass die Läsion in GluN2B liegt; er erfordert eine zielspezifische Kontrolle (d-APV bei gleichem Strom). [IT40] B5 Radiprodil ist in Oozyten GluN2B-selektiv (der Satz zur Selektivität beruht auf einer ungelesenen Zusatzabbildung) mit 45 Prozent maximaler Hemmung von GluN2A/GluN2B-Triheteromeren und sehr langsamem Auswaschen; seine Gebrauchs- bzw. Aktivitätsabhängigkeit wurde nicht geprüft; sein Schnittpräzedenz ist CA1 bei P17-P22 mit Badmagnesium von 1,5 mM in den Methoden und 0,2 mM in den Legenden. TCN-201 wirkt nur auf rekombinantes GluN2A, die Potenz wird durch Glycin bestimmt, die maximale Hemmung beträgt 73-81 Prozent; ein TCN-201-Arm erfordert daher einen gemessenen Ko-Agonistenspiegel im Schnitt.
    Nächster Test
    Den Slice-Burst-Assay wiederholen, mit angegebener Magnesiumkonzentration, einem d-APV-Arm und einem GluN2B-NAM-Arm, jeweils bei gleicher gemessener Reduktion des NMDAR-Stroms (ein einziger GluN2B-NAM der Ifenprodil-Stelle; ein zweiter NAM derselben Stelle kontrolliert nur den Chemotyp, und nur wenn sein eigenes Maximum an Triheteromeren bekannt ist (Ifenprodil 32 Prozent, Radiprodil 45 Prozent bei der Ratte: jedes Molekül hat sein eigenes); Vergleich mit d-APV nur bis zum gemessenen entfernbaren Anteil des NAM; zuerst die d-APV-Aufhebungsschwelle x und den entfernbaren NAM-Anteil messen), zeitlich abgestimmtem Vehikel, das Tier als Einheit; Memantin erst danach, mit angegebener Magnesiumkonzentration und Haltespannung, neben der Werkzeugsubstanz und dem unbehandelten Komparator desselben Genotyps. [IT40] B6 Magnesium des Bades, K+, Temperatur und tatsächlich vorhandene Blocker als gemessene Werte angeben; ein gepaartes Design innerhalb desselben Schnitts verwenden; einen durch den schnellen EPSC verifizierten AMPA/Kainat-Blockadearm hinzufügen (Aufhebung allein ist nicht aussagekräftig, weil der Verlust der Magnesium-Entlastung auch einen NMDAR-regenerativen Burst aufheben würde); eine auf mindestens zwei Metriken gelesene Kontrolle mit angeglichenem Effekt samt rezeptorunabhängiger, die Freisetzung senkender Kontrolle hinzufügen; einen GABA-A-Arm hinzufügen, weil die sIPSC-Amplitude halbiert ist; Reihenfolge der Anwendung und Auswaschung als Teil des Designs festlegen. [SCI42] Den Bad-pH (und das Puffersystem) als gemessenen Wert zusammen mit Magnesium und Kalium angeben; für jedes Arzneimittel den Prozentsatz der entfernten evozierten synaptischen Ladung ablesen, damit die Kontrolle mit angeglichener Antriebsreduktion angeglichen werden kann; ein pH-abhängiges GluN2B-Werkzeug wird erst nach Messung des Gewebe-pH betrachtet, mit dem Werkzeug der Ifenprodil-Stelle und d-APV bei denselben zwei pH-Werten.
    Beteiligte Verbindungen oder Klassen (Forschungsreihenfolge)
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Herkunft des Vorschlags
    In Karten erfasste Achse: Burst-Unterdrückung durch NMDAR-Blockade im Schnitt.
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-system: blocking NMDAR abolished the burst in the WWOX-deficient slice, one drug, one preparation. The recording bath magnesium is not stated in the source, and the incubation solution already contains magnesium. [IT36] Memantine block of extrasynaptic current was about 1.9-fold that of synaptic in one autaptic design; a later paper in culture found little extrasynaptic selectivity at 2 uM; preference is not exclusion and the minutes-scale premise is untested at WWOX burst durations. [IT36] burst duration median 0.66 s (Supplementary Table S1), intermediate between a synaptic pulse and the minutes-scale activation of the memantine premise; the premise is untested at this scale. [IT39] Selfotel: the head-injury trial was stopped after a signal in a stroke study, and a later analysis did not confirm excess mortality in head injury (abstract level). Perzinfotel is NR2A-preferring. The carbenoxolone half of the gap-junction logic carries its own caveat (it is not specific to gap junctions). [ADV-004 2026-11-14] The WWOX-side evidence of this row comes from the same Wwox slice paper whose unit-of-analysis limits are recorded under INV-10 [IT47 SCI47]: the change in inhibitory-current frequency rests on a distribution test on pooled events (no per-cell or per-animal test), the excitatory-current pipette holds about 12 mM chloride so isolation at -70 mV is not chloride-free, and burst frequency differs between the Results and the supplementary table (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)).
    Entwicklungsmachbarkeit
    Die Schnittpräparation existiert; die Änderung ist ein berichtetes Bad und ein zusätzlicher Arm. [IT41] Entscheidung: ob der auf GluN2B gerichtete Vergleich die bessere Frage ist (benötigt werden die d-APV-Aufhebungsschwelle x und der entfernbare Anteil eines Modulators, am Burst gelesen). In silico oder aus öffentlichen Quellen möglich: eine Primärquelle zu Stelle und maximalem Effekt eines zweiten Modulators; die Qualifizierung der AMPA-Werkzeuge. Neue Messung: isolierter NMDA-Rezeptorstrom, x, entfernbarer Anteil, gemessenes Badmagnesium und gemessener pH. Wiedereröffnen, wenn: ein zweiter Modulator an derselben Stelle eine andere Obergrenze zeigt oder die Qualifizierung der AMPA-Werkzeuge geliefert wird. Priorität: die erste unter den auf Substanzen gerichteten Untersuchungen, weil es die billigste Messung ist, die entscheidet, ob die übrigen Arme gefragt werden.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: die acht Beobachtungszeilen dieses Bedarfs, die zwei NMDAR-Karten und ihre Aussagen sowie die Suchebene über die acht Rezeptoruntereinheiten-Zielmoleküle (709 Assoziationen, 187 Familien). Die eigene Bedarfsdatei des Moduls hält fest, dass in den gelesenen Quellen nicht gefunden wurde, dass die klinisch verwendeten Wirkstoffe einem WWOX-System gegeben wurden.
    Grund der Verschiebung
    Position unverändert gegenüber IT20 (Rang 3): Keine Eingabe von IT21 ändert die Position.
    Vergleichssubstanzen
    4 des funktionellen Ergebnisses, 7 mechanismustrennend (die Namen der Verbindungen sind nicht in der teilbaren Ausgabe)
    Bedingte physiologische Hypothesen
    3 bedingte Hypothesen, mit Alternativen und dem, was sie stärken oder schwächen würde

    Dies sind Fragen mit ihren Bedingungen, keine gewonnenen Daten: Hier wird keine Substanz vorgeschlagen und keine Verbindung zwischen Genen abgeleitet. Das Fehlen eines Experiments ist kein nachgewiesener Schaden.

    • Hängt der Burst vom Antrieb über AMPA-Rezeptoren ab? (BH1; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Im Schnitt des neuronenspezifischen Knockouts hebt ein NMDA-Rezeptor-Antagonist die spontanen Bursts auf. Es wurde kein AMPA/Kainat-Antagonist angewendet; eine Verschiebung der Amplitude des exzitatorischen Stroms des Knockouts passt nur durch Schlussfolgerung zu einem AMPA-artigen Quant.
      Was vermutet wird
      Der Burst könnte auch den Antrieb über AMPA-Rezeptoren benötigen. Dies ist explorativ; die Prämisse ist nicht gesichert.
      Verbleibende Alternativen
      NMDA-Rezeptor-regenerativer Antrieb (GluN2B- oder GluN2A-gewichtet), ein allgemeiner Verlust des exzitatorischen Antriebs und ein Artefakt des Aufzeichnungszustands. Kainat-Rezeptoren werden von den üblichen Werkzeugen nicht von AMPA-Rezeptoren getrennt.
      Was sie stärken würde
      Eine verifizierte AMPA/Kainat-Blockade, die die Bursts bei geringerer entfernter Gesamtladung aufhebt, als der NMDA-Rezeptor-Antagonist benötigt, würde AMPA-Rezeptoren in der nächsten Frage an die erste Stelle setzen.
      Was sie schwächen würde
      Bursts, die unter einer verifizierten, vorab festgelegten AMPA/Kainat-Blockade fortbestehen, schwächen diese Deutung. Die Aufhebung allein trennt den AMPA-Antrieb nicht vom NMDA-Rezeptor-regenerativen Antrieb, weil der Verlust der Depolarisation auch die Magnesium-Entlastung aufhebt.
    • Ist die Abhängigkeit von NMDA-Rezeptoren ein Gesamtgewinn der Rezeptoren oder GluN2B-gewichtet? (BH2; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Der Burst benötigt NMDA-Rezeptoraktivität; etwa 20 Prozent der verzögerten evozierten Antwort verbleiben gegenüber dem Wildtyp-Boden unter dem Antagonisten, was kein Beleg für eine unvollständige Blockade ist.
      Was vermutet wird
      Ein GluN2B-selektiver negativer Modulator könnte die Bursts bei einem kleineren gemessenen Anteil des isolierten NMDA-Rezeptorstroms beseitigen als der vollständige Antagonist. Explorativ.
      Verbleibende Alternativen
      Gesamtreduktion der NMDA-Rezeptoren, eine GluN2A-gewichtete Komponente, ein allgemeiner Verlust des Antriebs und ein Effekt des Badzustands (Magnesium, Kalium).
      Was sie stärken würde
      Eine gegenüber der Kurve des vollständigen Antagonisten nach links verschobene Kurve mit gemessenem empfindlichem Anteil macht den GluN2B-gerichteten Vergleich zur besseren Frage.
      Was sie schwächen würde
      Deckungsgleiche Kurven machen die Gesamtreduktion der NMDA-Rezeptoren (mit Badmagnesium und Spannung) zur Frage; ein Plateau unterhalb der Aufhebung verschiebt sie zu GluN2A-haltigen Rezeptoren. Nichts davon kann aus anderen Präparaten stammen.
    • Kann der Burst-Abfall durch das Gap-Junction-blockierende Werkzeug als Gap-Junction-Ergebnis gelesen werden? (BH3; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Ein Gap-Junction-blockierendes Werkzeug senkte die Burstrate im Knockout-Schnitt ohne Erholung. In Kultur senkt dasselbe Werkzeug AMPA- und NMDA-Ströme, verbreitert Aktionspotenziale und senkt den Eingangswiderstand.
      Was vermutet wird
      Der Abfall kann von Effekten auf synaptische Ströme und Erregbarkeit statt von der Kopplung herrühren. Kein Datum der gelesenen Quellen stützt die Gap-Junction-Hälfte. Explorativ.
      Verbleibende Alternativen
      Verminderte Freisetzung oder veränderte Erregbarkeit; direkter Block des NMDA-Rezeptorkanals (weder gezeigt noch ausgeschlossen); neuronale elektrische Kopplung; Pannexin-1; Run-down oder Aufzeichnungsartefakt.
      Was sie stärken würde
      Ein Restabfall über eine auf dieselbe gemessene Stromreduktion abgestimmte Kontrolle hinaus, zusammen mit einem Kopplungsverlust, hält die Connexin-Frage offen.
      Was sie schwächen würde
      Liefert eine angeglichene, nicht Gap-Junction-bezogene Kontrolle denselben Abfall, ist die Gap-Junction-Zuschreibung nicht gestützt; ein Pannexin-1-Blocker mit nachgewiesener Zielbindung, der Bursts senkt, würde Pannexin-1 stützen.
  6. 3 (Gleichstand) Promyelinisierende Wirkstoffe (eine Klasse; keine einzelne Verbindung) neue, von LEGEND erzeugte Hypothese Messung einer Prämisse, ohne Verbindung#
    Frage
    Bleibt ein axonales Signal übrig, auf das ein promyelinisierender Wirkstoff wirken kann, bevor ein solcher Wirkstoff bestellt wird?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Dieser Bedarf trägt 318 Katalogassoziationen, und keine einzige davon ist richtungskohärent: Ein Bedarf vom Wiederherstellungstyp hat im Katalog kein passendes Wirkungsvokabular, sodass der Ausschnitt aus einem strukturellen, nicht aus einem biologischen Grund leer aussieht. Die Prämissenfrage ist billiger als jeder Verbindungstest und entscheidet, ob die Achse ein Zielmolekül oder eine Folge ist.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    E2 - Karte geprüft, Enthaltung (Prämisse benannt, kein Test entworfen)
    Entscheidende Unsicherheit
    Ob das Neuron noch das aktivitätsabhängige Signal aussendet, das ein promyelinisierender Wirkstoff verstärken würde. Wenn nicht, ist die ganze Klasse hier unabhängig von ihrer Pharmakologie kein Hebel. IT29: selbst wo ein intrinsischer Weg wirkt, ist nicht geprüft, ob er wirkt, wenn die Läsion neuronal ist. [IT36] für das Modell mit neuronaler Deletion gibt es vor P13 keinen Nachweis früher Hyperaktivität; Aktivitätseffekte auf Marker im Neonaten (P0-P8) betreffen nicht das Burst-Fenster. [IT36] Das Signal vom Neuron zum Vorläufer ist nicht belegt; die Neuregulin-ErbB-Version ist in vivo bis zum postnatalen Tag 11 gegenbelegt.
    Nächster Test
    Das axonale aktivitätsabhängige Myelinisierungssignal im WWOX-defizienten System gegen eine isogene Kontrolle messen, vor jeder Verbindung; dann entscheiden, ob die Klasse bestellbar ist. IT29: einen Arm in Wwox-null-Vorläufermonokultur oder in der Kokultur mit Wwox-null-Neuronen ergänzen, mit einem Lipidsynthese-Vergleich neben dem muskarinischen, gekreuzt mit einer Manipulation der neuronalen Aktivität. [IT36] die bestehende Kokultur trennt weder Kontakt oder Substratintegrität noch ein lösliches Produkt; periphere anfallsfreie DRG-Neuronen; ein Arm mit fixierten Neuronen und ein Faktorarm sind zu ergänzen. [SCI50 update] Der Arm mit konditioniertem Medium braucht eine Frischmedium-Basislinie, einen Mischarm, die Reinheit der Neurone, eine Verdünnungsreihe, den B27/T3-Vorbehalt, eine Positivkontrolle und eine Nachweisgrenze aus der Eigenvarianz der Monokultur; von Neuronen sezerniertes CTGF wird als notwendig und hinreichend beschrieben, um die OPC-Reifung in neuronenspezifischen Tsc-Modellen zu blockieren (In-vitro-Aussage der Autoren; keine Wwox-Daten). Variante des Schritts X3 hinter Tor 0 (T3 und T4 im Medium, blinde Reproduktion des Defizits der Null-Neurone, ein OPC-Fenster mit M1-Tonus): ein M1-selektiver muskarinischer Antagonist und ein EBP-Inhibitor ohne M1-Affinität, gekreuzt mit dem Neuronen-Genotyp; Null-Kontraste werden nur gelesen, wenn sie positiv sind; eine bestehende Lücke wird sowohl durch eine neuronale Obergrenze der Hüllenstruktur als auch durch einen OPC-intrinsischen Block vorhergesagt. Die M1/EBP-Prämisse ist ungelöst. IPOTESI; die Wwox-CTGF-Verbindung ist nicht belegt. [SCI51 update] Der M1-selektive Arm ist eine Designrolle, kein beschafftes Reagenz: Das zuvor genannte Reagenz hat keine öffentliche Struktur (ein Lizenzabkommen hat sie zurückgehalten; eine Korrektur und eine Besorgnisbekundung existieren), ob es sich von seinem Entwickler beziehen lässt, wird in nichts Gelesenem angegeben, und seine EBP-Aktivität ist in keiner erreichten Quelle gemessen (nicht gemessen heißt nicht inaktiv). Eine Rolle wird erst besetzt, wenn ein Reagenz mit offengelegter Struktur in der OPC-Präparation auf seine EBP-Aktivität gemessen ist (Auslesung eines Stoffwechsel-Zwischenprodukts oder Enzymtest), neben einem EBP-Inhibitor; der M1-Tonus wird bei kontrollierter Aussaatdichte mit einer ACh-Zugabe gemessen; das Paar wird erst nach diesen Toren gelesen, bei submaximalen Dosen mit einem T3-Reservearm. Kein M1-selektiver Antagonist hat in den erreichten Quellen einen EBP-Datenpunkt (zwei antimuskarinische Arzneimittel haben positive EBP-Daten; vier namenlose Antimuskarinika waren in einer OPC-Linie EBP-negativ); die CW-Verbindungen sind in einem einzigen Einzelpunkt-Test M1-arm, nicht als M1-frei gezeigt; die Okklusion der Null-Basislinie ist schwächer als zuerst angegeben, besteht aber fort. IPOTESI; kein Reagenz ist qualifiziert oder disqualifiziert.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Herkunft des Vorschlags
    Von LEGEND aus dem Myelinisierungsbedarf (IT20) erzeugt.
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System: Das Myelindefizit wird teilweise verhindert, wenn WWOX im neonatalen Fenster in Neuronen wiederhergestellt wird; die behandelten Arme der Quelle sind nicht quantifiziert, und ob ein bestehendes Defizit remyelinisiert, ist nicht gemessen. IT29: Störungsbelege aus anderen Systemen geben mehreren intrinsischen Differenzierungswegen von Vorläuferzellen ein Vorzeichen (Muskarinrezeptor, Lipidsynthese, Schilddrüsen- und RXR-Typ-Rezeptor) im Wildtyp oder nach Verletzung, aber keinem in einem neuronal getriebenen Hypomyelinisierungsmodell; HDAC3-Verlust ist für die Reifung ungünstig; ein unabhängiges Screening widerspricht einigen Vorzeichen. [IT36] das Vorzeichen von GSK3 bei der Oligodendrozytendifferenzierung ist geteilt (Inhibitoren steigern sie in einer Quelle, senken sie in einer anderen nach Foxg1-Knockdown; genetischer Verlust in reifen Zellen veränderte das Überleben); als unbestimmt erfasst. [IT39] GSK3-Kontextzeilen: Ein GSK3-Inhibitor nach Foxg1-Knockdown geht in die entgegengesetzte Richtung zu den Berichten, dass der Inhibitor die Differenzierung erhöht, und ein Review von 2026 enthält beide Richtungen; der Befund der Schnittpräparat-Arbeit ist eine neuronenspezifische Formulierung, nicht oligodendrozytenweit. [ADV-001] Der muskarinische Rezeptorweg stützt sich auf genetische Zeilen (Kultur; Abstract-Ebene) mit einem Vorbehalt zur Obergrenze; für zwei antimuskarinische Arzneimittel der Klasse trägt die Klassenstütze einen dokumentierten EBP-Hemmweg, dessen Zuordnung ungeklärt ist, und für die übrigen genannten Antimuskarinika ist die EBP-Aktivität nicht gemessen. Ein Profil der Stoffwechsel-Zwischenprodukte je Verbindung vor der Zielzuordnung ist eine Designposition (INFERENZA); das besagt nicht, dass EBP den muskarinischen Weg erklärt, dass nicht gemessene Verbindungen über EBP wirken oder dass M1 irrelevant ist. Die signierte Schicht mit 216 Zeilen ist nicht im Repositorium, und auf ihr wird keine Zahl reproduziert.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Eine Messung in einem bestehenden System; keine Verbindung und kein neues Modell.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: die drei Beobachtungszeilen dieses Bedarfs; die promyelinisierende Klasseneinheit und ihre Enthaltung; die Suchebene über die sechs Myelinisierungs-Zielmoleküle (546 Assoziationen, 313 Familien, keine richtungskohärent). Die Leere ist eine von diesem Paket gemessene Vokabular-Diskrepanz, keine Aussage, dass es keine promyelinisierende Literatur gibt.
    Grund der Verschiebung
    Position unverändert gegenüber IT20 (Rang 3): Keine Eingabe von IT21 ändert die Position. Die Zeile der Schilddrüsenhormon-Sonde stellt die Frage der Rezeptor-Ansprechbarkeit auf derselben Achse; die beiden werden nicht zusammengeführt, weil die eine das Signal des Neurons misst und die andere das Ansprechen der Vorläuferzelle. IT29 (Tabelle ausgehend vom Phänotyp): Position unverändert; die hinzugefügte Evidenz stammt aus Nicht-WWOX-Systemen und ist bedingt.
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
  7. 4 (Gleichstand) Dichloracetat (siehe seine Karte) und Hemmung der Pyruvatdehydrogenase-Kinasen in WWOX bereits bekannter Strang Messung einer Prämisse, ohne Verbindung#
    Frage
    Gibt es in einer WWOX-defizienten menschlichen neuralen Zelle überhaupt einen PDH-Block, und stimmt seine Richtung mit der überein, die dieser Hebel annimmt?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Die Kette, die diesen Hebel motiviert, sagt einen PDH-Block voraus, und die zwei verfügbaren Daten weisen in die andere Richtung: Das Kinase-Transkript ist herabgesetzt, und die eine menschliche Aktivitätsmessung zeigt keinen Unterschied. Die Verbindung zu bestellen, bevor die Prämisse gemessen ist, ist die Art, wie eine plausible Kette zu einem vergeudeten Experiment wird.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    E3 - Karte mit Aussagen geprüft; kein WWOX-seitiges Ergebnis über den Abstract hinaus gelesen; Klassenpharmakologie-Tabelle (IT7 P5)
    Entscheidende Unsicherheit
    Ob der PDH-Fluss tatsächlich vermindert ist. Die Richtung des Hebels ist aus der Kette abgeleitet, nicht aus einer Messung, und die verfügbaren Vorzeichen widersprechen ihr. [IT36] Ein Energie-Myelin-Zusammenhang (Glukose- oder Laktatversorgung der Oligodendrozytenlinie) ist ein neuer Strang mit unbestimmtem Vorzeichen: Laktatdaten von der WWOX-Seite weisen nach oben, und wann die Glukose in der neuronengerichteten Linie fällt, ist nicht gemessen (Hypothese H2 und offene Frage OQ3 von myelin_generative_it36_20261108). [IT43] Die Zeichen widersprechen sich zwischen den Systemen: Das Kinase-Transkript ist im Organoid niedriger und in einer nicht-neuralen Fibroblastenlinie höher, mit erhöhtem Laktat und unveränderter Aktivität; es gibt keine neurale Messung (Paket metabolic_inv07_20261107). Die einzige randomisierte Studie am Menschen mit der Referenz, bei einer mitochondrialen Erkrankung, wurde wegen peripherer Nervenschäden vorzeitig abgebrochen (Abstract-Ebene), eine Sicherheitsgrenze, die vor jedem Arm zu lesen ist. [SCI44] Die PDK zu senken ist auch ein Risikoarm: dokumentierte Schadensrichtungen (prokonvulsiv bei 6 Hz auf Abstract-Ebene, nur die Kombination aus DCA und Pyruvat half bei einem Anfall der Ratte, Proteine der peripheren Myelinscheide nahmen ab, Neuropathie in der einzigen randomisierten Studie) und eine Rolle der Laktatversorgung machen die Nettorichtung je Klasse unbekannt.
    Nächster Test
    PDH-Aktivität und -Fluss in einer WWOX-defizienten menschlichen neuralen Zelle gegen eine isogene Kontrolle, mit dem glykolytischen Readout, gemessen im selben Material. [IT36] ECAR ist ohne Sauerstoffkorrektur kein Maß für Laktat; Laktat und Pyruvat sind direkt zusammen mit dem Redoxstatus zu messen. [IT43] Das isogene Paar und die Sauerstoffreihe von INV-19 können diese Messung tragen: Menge und Phosphorylierung des Schritts an allen drei Stellen, Aktivität vor und nach Dephosphorylierung und die Transkripte der vier Kinasen, neben BNIP3 aus denselben Lysaten gelesen. Lesart (IPOTESI): BNIP3, Kinase und Phosphorylierung alle erhöht stützen eine HIF-verknüpfte Hemmung und halten den Kinase-Hebel davon abhängig; BNIP3 erhöht bei ungebremstem Schritt lässt den Hebel unten, während INV-19 Bestand hat; keiner erhöht weist auf Kultur- oder Sauerstoffbedingung. Die Arme mit Verbindungen folgen erst, nachdem eine Hemmung gemessen wurde. [SCI44] Den Schritt an markeraufgelöstem oder sortiertem Material lesen; die RNA der dominanten Kinase unterscheidet sich nach Klasse und Art (Maus-Neurone PDK2; menschliche Neurone PDK3; Astrozyten PDK4 in beiden Arten; menschliche Oligodendrozyten PDK4): Transkript und Protein von PDK2-4 je Klasse einbeziehen, vor jeder Verbindung einen genetischen Knockdown der dominanten Isoform und die Gerüstbedingung jedes Werkzeugs, das über das Gerüst des Enzymkomplexes wirkt. Eine in einer Klasse gemessene Hemmung überträgt sich nicht auf eine andere.
    Beteiligte Verbindungen oder Klassen (Forschungsreihenfolge)
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Herkunft des Vorschlags
    In Karten erfasste Kette: Dichloracetat (siehe seine Karte) und Hemmung der Pyruvatdehydrogenase-Kinasen auf der Pyruvat-Achse.
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System: eine glykolytische Signatur; das Kinase-Transkript im Organoid niedriger; kein Unterschied in der einen humanen PDH-Aktivitätsmessung, die einen nicht neuralen Fibroblastenpool mit partieller WWOX-Depletion (n nicht angegeben) betrifft und nichts über Neuronen aussagt. Die Kinase-PDH-Verbindung hat keine WWOX-Beobachtung. [IT39] Ein Ansprechen auf ketogene Diät wird bei 3 von 5 WOREE-Individuen berichtet (Laktat 2,4 bis 3,3 mmol/L bei einem Individuum); der Datenpunkt zu Pdk1-Transkript und Serumlaktat in der Arbeit zu Wwox-null-MEF und -Maus ist nicht neural und misst keine PDH.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Ein etablierter Assay an Material, das das Modul bereits verwendet.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: die zehn Beobachtungszeilen dieses Bedarfs und ihre Readout-Ebenen; die Einheiten Dichloracetat und HIF-Achse; die Suchebene über die acht Achsen-Zielmoleküle (209 Assoziationen, 180 Familien, keine richtungskohärent, weil die Richtung des Bedarfs ungeklärt ist).
    Grund der Verschiebung
    Position unverändert gegenüber IT20 (Rang 4): Keine Eingabe von IT21 ändert die Position. Eine Ablehnung in IT21 (ein Inhibitor der Klasse-I-Histondeacetylasen, vorgeschlagen, um SLC2A1 zu senken) berührt dasselbe Glykolyse-Thema und ist unter dem aufgeführt, was der Generator ausschließt.
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
  8. 4 (Gleichstand) Die NRF2-(KEAP1-)Achse, genetischer Arm vor jeder Verbindung in WWOX bereits bekannter Strang Messung einer Prämisse, ohne Verbindung#
    Frage
    Verändert die Senkung von KEAP1 oder die Erhöhung von NRF2 in einer WWOX-defizienten neuralen Zelle einen funktionellen Readout, und zwar in der Richtung, die die zwei bedingten Arme dieses Bedarfs annehmen?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Beide Arme dieses Bedarfs sind ausdrücklich bedingt, und keiner ist etabliert, und das Modul hat es bereits abgelehnt, die Übereinstimmung zweier Elektrophile als Evidenz für eine Wegabhängigkeit zu lesen. Ein genetischer Arm beantwortet die Frage der Abhängigkeit, die kein Verbindungspaar beantworten kann.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    E3 - Karte mit Aussagen geprüft; kein WWOX-seitiges Ergebnis über den Abstract hinaus gelesen
    Entscheidende Unsicherheit
    Whether the axis is engaged at all in a WWOX-deficient neural cell, and whether engaging it helps or harms. No compound in the record acts in such a cell. IT22: the AhR-target transcript is higher in the knockout while NFE2L2 is lower, so engagement of the axis is not even directionally clear. [IT45] Induction of one enzyme can occur without NRF2 (reported for compounds that do not bind KEAP1), a Kelch-domain binding assay cannot see covalent modifiers, and the one catalogued NRF2-lowering row lowers protein synthesis in general: none of these is a control for an NRF2-independent benefit. [IT46 SCI46] Where an NRF2 loss was verified (primary rat microglia) the binder's effect was lost and KEAP1 loss occluded it; in a human neuronal line a partial loss left the effect unchanged (uninterpretable); one human neuronal use on an already NRF2-high background moved ferroptosis markers in the harmful direction; the source's own siRNA arms are categorical labels in the database copy. Nothing is measured in a WWOX-deficient neural system. Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten).
    Nächster Test
    Genetic KEAP1 lowering with a functional readout in the WWOX-deficient neural system, isogenic control, before any electrophile is compared. [IT36] precedent for a non-cell-autonomous (astrocyte) route exists in another system with an Nrf2-null control and rescue; KEAP1 knockdown needs an NFE2L2-loss cross; composition is not astrocyte-mediated benefit. [IT46 audit] The covalent and the non-covalent compound are not compared at equal concentration and time (the electrophile is consumed by thiols and persists after washout): a phase 0 matches exposure on a proximal NRF2 reading (concentration-response, time-course, cytotoxicity, glutathione, washout) first; at least two independent NFE2L2-knockdown reagents with measured efficiency; an NRF2-independent control gene set beside the target set; a WWOX genotype factor, since the pair speaks to the NRF2 pathway and not yet to the WWOX hypotheses; neuron and astrocyte cultures have no network, so a network outcome is a second phase. Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten); ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten). [IT46 SCI46] Reagent pair named (SCI46): the non-covalent KEAP1 Kelch binder (a catalogue tool probe) against a covalent comparator, in one neural cell class at a time. X0: nuclear NRF2, two target genes (G6PD may be one), NQO1 enzyme activity and a risk panel (glutathione, GPX4, lipid peroxidation); the same lysates serve INV-07 step 1 and INV-19 (a shared preparation, not a shared cause). X1: a graded occupancy ladder matched on on-target response, not on concentration. X2: an adequacy criterion for NFE2L2 and KEAP1 loss fixed before the experiment, a KEAP1-loss occlusion arm, and a panel or array whose survivors after loss are read beyond NQO1. X3: neuron-only and astrocyte-only loss. Viability is read beside a function endpoint. Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) (NH1-NH4). [IT46 SCI46q] Readouts by cell class (SCI46 queue item, RNA class means, mouse P7 and P17 oligodendrocyte-lineage, one human neuron sample; not protein or activity): a neuron-readable target panel (Gclm, Txnrd1, Gpx4, G6pdx, Srxn1, Gclc) beside nuclear NRF2; NQO1 and HMOX1 as induced-state readouts with the per-class baseline (NQO1 is at the floor in mouse neurons, 0.84 FPKM, and low in astrocytes, 3.02; HMOX1 is 2.43 in neurons, 14.85 in astrocytes and 260.42 in microglia); HMOX1, NFE2L2 and SLC7A11 are astrocyte-biased, so a bulk transcript readout can move with cell composition alone; the HCAR2 route of a fumarate needs a microglia-like cell (Hcar2 18.12 FPKM in microglia against 0.10 in neurons and astrocytes). Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten). [IT47 reading limits] RNA class means do not say what a cell can do: a low value is not an absent function, a gene readable in neurons is not thereby an NRF2-specific readout (other regulators act on each), and KEAP1 RNA in a class does not show that the protein is available to a binder. The held RNA reads Hcar2 only in microglia, so a culture without microglia is not expected to test the HCAR2 route of a fumarate unless Hcar2 protein is shown in the cells used. [SCI48] Step X2 adds: loss verified as protein and mRNA at the endpoint time (not an allele PCR); the electrophile inside the loss arm beside the binder; loss-alone and reagent-alone arms under the same challenge; two electrophile exposures matched on a proximal on-target response (one target gene is not enough). Step X1 adds the inactive analogue of the binder as a control. IPOTESI; does not speak to WWOX; conditional on X0.
    Beteiligte Verbindungen oder Klassen (Forschungsreihenfolge)
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Herkunft des Vorschlags
    In Karten erfasste Achse: der NRF2/KEAP1-Bedarf mit zwei bedingten Armen.
    Verfügbare Evidenz
    Außerhalb von WWOX für die Pharmakologie; nur im WWOX-System für die erhöhten Readouts reaktiver Sauerstoffspezies, deren Vorzeichen sich je nach Kontext zwischen einer Fliege und Fibroblasten später Passagen unterscheidet und sich nicht in Einklang bringen lässt. IT22: Das Organoid-Transkript NFE2L2 (0.75x) ist nun eine Eingabe des Generators (neue Frage, Rolle unbekannt, zweites System hat seine Kontrolle nicht bestanden); der Generator liefert einen topischen Wirkstoff des AhR-Wegs und Wirkstoffe, die EZH2 blockieren, als bedingte Zeilen, und die kanonischen NRF2-Aktivatoren nur als diagnostische direkte Treffer am Seed-Gen selbst. [IT39] Die Src-und-Fyn-Kette zu NRF2 aus einem externen Bericht beruht auf einem zurückgezogenen Artikel (21690096); derzeit trägt kein Verbraucher die Kette, ihre sonstige Stützung ist eine Arbeit von 2007 aus derselben Laborlinie (nicht unabhängig), und reduktiver Stress ist eine Übertragung aus Herzmodellen.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Standardmäßige genetische Perturbation; der Readout ist die Einschränkung, nicht das Reagenz. [IT45] Entscheidung: ob der genetische NRF2-Arm jeder Verbindung vorausgeht und welches KEAP1-Paar einen NRF2-abhängigen von einem unabhängigen Nutzen trennt. In silico möglich: für den Katalog erledigt (eine Dosis-Wirkungs-Aktivitätsauswertung erreicht katalogisierte kovalente Modifikatoren und einen nicht kovalenten Binder, jeweils mit einem Primärdokument; fünf von acht nur als Abstract oder Datenbankkopie gelesen). Neue Messung: NRF2-Protein, nukleares NRF2 und Zielgenaktivität je Kompartiment in einem WWOX-defizienten neuralen System, danach jede Verbindung mit und ohne NFE2L2-Knockdown. Wieder öffnen, wenn: der Primärtext der nur als Abstract gelesenen Dokumente oder Daten aus neuralen Zellen eine Prämisse ändern.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: die drei Beobachtungszeilen dieses Bedarfs; die NRF2-Achsen-Einheit und die Qualifizierungsdatensätze IT10 und IT11 dazu; die Suchebene über NFE2L2 und KEAP1 (890 Assoziationen, 863 Familien, keine richtungskohärent, weil die Richtung des Bedarfs ungeklärt ist).
    Grund der Verschiebung
    Position unverändert gegenüber IT20 (Rang 4): Keine Eingabe von IT21 ändert die Position. Ein ALOX15-Vorschlag auf derselben Achse blieb in IT21 nicht eindeutig (keine neurale WWOX-Messung). IT22: unveränderte Position; eine neue Eingabe des Generators erreicht die Achse, fügt aber keine Messung hinzu.
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
    Bedingte physiologische Hypothesen
    2 bedingte Hypothesen, mit Alternativen und dem, was sie stärken oder schwächen würde

    Dies sind Fragen mit ihren Bedingungen, keine gewonnenen Daten: Hier wird keine Substanz vorgeschlagen und keine Verbindung zwischen Genen abgeleitet. Das Fehlen eines Experiments ist kein nachgewiesener Schaden.

    • Unzureichende Antwort auf den Stress (niedriger NRF2-Tonus oder niedrige Reserve) (NRF2-H1; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Erfasste Belege, keine neue Beobachtung (können Prüfhinweise des Pakets selbst enthalten): NFE2L2- und NQO1-Transkripte niedriger in W01, NFE2L2 niedriger in W02; ROS höher in der Fliege und in spät passagierten MEF [Prüfung: die beiden ROS-Belege stammen aus Systemen ohne NRF2-Messung.]
      Was vermutet wird
      Unzureichende Antwort auf den Stress (niedriger NRF2-Tonus oder niedrige Reserve). Explorativ: das Paket nennt keine therapeutische Richtung.
      Verbleibende Alternativen
      Weitere Zeilen des Pakets, das sie nicht als Rivalen, komplementär oder kompatibel einstuft: H2: Antwort bereits induziert, aber funktionell unzureichend || H3: Nutzen vermittelt durch Astrozyten oder ein anderes Kompartiment || H4: Unterschiede zwischen Zelltypen oder Entwicklungsphasen || H5: Nutzen der Verbindung unabhängig von NRF2 || H6: Kein Nutzen oder Verschlechterung
      Was sie stärken würde
      Vom Paket nicht angegeben (fehlt): eine falsifizierbare Vorhersage wird nicht gegeben.
      Was sie schwächen würde
      Nukleäres NRF2-Protein, NQO1-Aktivität und ROS vor und nach einer festen Belastung, je Genotyp und Klon
    • Antwort bereits induziert, aber funktionell unzureichend (NRF2-H2; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Erfasste Belege, keine neue Beobachtung (können Prüfhinweise des Pakets selbst enthalten): HMOX1, SRXN1, GSR höher; frühe Redox-Transkripte der MEF höher; P47T Hmox1/Srxn1 erhöht
      Was vermutet wird
      Antwort bereits induziert, aber funktionell unzureichend. Explorativ: das Paket nennt keine therapeutische Richtung.
      Verbleibende Alternativen
      Weitere Zeilen des Pakets, das sie nicht als Rivalen, komplementär oder kompatibel einstuft: H1: Unzureichende Antwort auf den Stress (niedriger NRF2-Tonus oder niedrige Reserve) || H3: Nutzen vermittelt durch Astrozyten oder ein anderes Kompartiment || H4: Unterschiede zwischen Zelltypen oder Entwicklungsphasen || H5: Nutzen der Verbindung unabhängig von NRF2 || H6: Kein Nutzen oder Verschlechterung
      Was sie stärken würde
      Vom Paket nicht angegeben (fehlt): eine falsifizierbare Vorhersage wird nicht gegeben.
      Was sie schwächen würde
      induzierte Zielaktivität plus ein funktionelles Defizit, das eine weitere NRF2-Erhöhung korrigiert (oder nicht)
  9. 5 (Gleichstand) Lithium in WWOX bereits bekannter Strang Strang mit bereits in der Karte stehendem Ergebnis#
    Frage
    Sollte dieser Strang in der Auswahl bleiben, wenn seine einzige Pharmakologie gegen einen zweiten Bedarf desselben Ziels wirkt?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Der Strang wird von einer Arbeit aus einem Labor getragen, der Wirkstoff ist nicht selektiv, und er drängt den kanonischen Wnt-Readout in die Richtung, die der andere Bedarf dieses Moduls gesenkt haben möchte. Die Frage lautet jetzt, ob man ihn behalten soll, nicht was als Nächstes damit zu messen ist: Das ist eine Entscheidung, die ein einziger Interaktionstest klären kann.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    E4 - Karte geprüft, 1 WWOX-seitige Aussage(n) über den Abstract hinaus gelesen
    Entscheidende Unsicherheit
    Ob irgendein Teil des in der Karte erfassten Effekts der genannten Kinase und nicht den anderen Wirkungen des Wirkstoffs zuzuschreiben ist und ob der entgegengesetzte Druck auf den zweiten Bedarf tolerierbar ist. [IT39] Ein Inositol-Depletionsarm ist nicht GSK-3-frei (GSK-3 alpha inaktiviert, beta nicht signifikant verändert; eine Arbeit, eine Isoform); die S9A-Kreuzung ist keine Zuordnungskontrolle; zeitlich gesteuerte Dosierung hat keine Quelle zum Zeitpunkt.
    Nächster Test
    A selective inhibitor of the named kinase beside the non-selective agent in the same WWOX-system assay, with the second need's readout measured in the same experiment. IT21 addition: include an arm with the inositol precursor added back, which tests the second action in the same experiment. [IT36] selectivity is biochemical and does not carry to cells (4-6-fold in live cells); attribution needs an isogenic isoform-knockout check per compound or convergent pharmacology. [IT36] in rat organotypic CA1 the GSK3-PI4KIIalpha branch sets synaptic NMDAR current; compare GSK3-route compounds with d-APV at matched NMDAR-current reduction; double GSK3A/B depletion needed. [IT47 package] Hypotheses read by the generator from the GSK3 and eIF2B package (five rows, no direction asserted, no repurposing candidate named): before any compound arm, the baseline of eIF2B epsilon Ser535 phosphorylation (human Ser540) with total GSK3 and replicate lanes in the WWOX-deficient cells against corrected controls; the isoform (beta or alpha) by genetic knock-down; a phospho-resistant epsilon (Ser to Ala) and a catalytically dead epsilon as epistasis, with two limits found by the independent reader: Ser to Ala cannot separate GSK3 from DYRK2 acting at the priming serine, and the catalytically dead form needs its own control in tissue with intact Gsk3b; an eIF2B activator only as a discriminating probe, with an engagement control; the null (the GSK3 route is not engaged) stated before the measurement. Lithium stays a labelled non-specific comparator. Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten).
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Herkunft des Vorschlags
    In Karten erfasster Strang: Lithium.
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System mit einem Spezifitäts-Flag: eine Arbeit, ein Labor, das Vergleichsarzneimittel wurde als besser berichtet; der Kinase-Output-Readout ist eine Phosphorylierungsstelle bei der Maus plus ein Andockmechanismus in Zellen. Ergänzung aus IT21 (P3b, Vorschlag G02): Derselbe Provokationstest bei Null-, heterozygoten und Wildtyp-Wurfgeschwistern zeigt den Lithium-Effekt in allen drei Genotypen, und eine zweite dokumentierte Wirkung von Lithium (Hemmung der Inositolmonophosphatase) hat bei Nagetieren ein dokumentiertes prokonvulsives Vorzeichen, was per Analogie gegen sie als Mediator spricht (der Präzedenzfall ist das Lithium-Pilocarpin-Modell, keine Messung im Wwox-Assay; Cheng 2020 führte auch ein Pilocarpin-Modell in Wwox-Mäusen durch, sodass der Einwand, die Provokationen unterschieden sich, im selben System prüfbar ist); Lektüre auf Abstract-Ebene für das Vorzeichenargument. [IT36] Die ISR-Werkzeugsubstanz bindet den eIF2B-Komplex an der Beta-Delta-Grenzfläche und ist eine Sonde, kein Kandidat; der NB-2-Diskriminator nach Inhibitorklasse hat teilweise Präzedenzfälle auf Abstract-Ebene, und die beiden Hauptquellen bleiben über die Abstracts hinaus ungelesen; das Ergebnisraster von ISRIB ist mit mehreren Mechanismen vereinbar und zeigt für sich allein nicht die Kette von GSK3 zu eIF2B.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Selektive Tool-Verbindungen existieren; der Assay ist der in der Karte erfasste.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: die zwei Beobachtungszeilen dieses Bedarfs; die Lithium-Einheit, ihre Vorbehaltszeilen und ihre Gegenaussagen; die Suchebene über die vier Zielmoleküle der Kinase-Achse (588 Assoziationen, 526 Familien, keine richtungskohärent, weil die Richtung des Bedarfs ungeklärt ist). Die entgegengesetzte Wirkung auf den zweiten Bedarf ist in der eigenen Bedarfsdatei dieses Moduls festgehalten.
    Grund der Verschiebung
    Position unverändert gegenüber IT20 (Rang 5): Position unverändert gegenüber IT20. Die Zehn-Zeilen-Obergrenze verdrängt eine Zeile, die ein Risiko-Flag oder menschliche klinische Berichte trägt, nicht zugunsten einer bedingten Sonde (die im Kurationsblock des Kontexts festgelegte Regel); daher bleibt diese Zeile auf Rang 5, und die zwei neuen bedingten Sonden von IT21 stehen auf Rang 6, unterhalb der Linie. Neue Eingabe von IT21: Der Weg über die Inositolmonophosphatase zum Lithium-Effekt ist DISFAVOURED_BY_SIGN_PRECEDENT (eine Analogie aus dem Lithium-Pilocarpin-Modell, keine Messung im Wwox-Assay; siehe, was der Generator ausschließt). Dieses Ergebnis ist nicht das, was das Bedenken dieser Zeile stützt, der Effekt sei nicht spezifisch für den WWOX-Verlust: Das Bedenken stammt aus dem +/+-Arm von Cheng 2020 Figure 7d, in dem Lithium das Anfallsstadium wie bei der Null-Maus unterdrückt. Cheng 2020 führte auch ein Pilocarpin-Modell in Wwox-Mäusen durch, sodass der Einwand, die zwei Provokationen unterschieden sich, im selben System prüfbar ist; der Inositol-Arm dieses Vorschlags ist in den nächsten Test dieser Zeile einbezogen.
    Vergleichssubstanzen
    3 des funktionellen Ergebnisses, 7 mechanismustrennend (die Namen der Verbindungen sind nicht in der teilbaren Ausgabe)
    Bedingte physiologische Hypothesen
    1 bedingte Hypothesen, mit Alternativen und dem, was sie stärken oder schwächen würde

    Dies sind Fragen mit ihren Bedingungen, keine gewonnenen Daten: Hier wird keine Substanz vorgeschlagen und keine Verbindung zwischen Genen abgeleitet. Das Fehlen eines Experiments ist kein nachgewiesener Schaden.

    • In WWOX-defizienten neuralen Zellen mit erhöhter GSK3-Aktivität senkt die GSK3-Hemmung die Phospho-Ser535 (human Ser540) von eIF2B epsilon und erhöht die Austauschaktivität… (GSK3-H1; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Vom Paket nicht als Beobachtung angegeben.
      Was vermutet wird
      In WWOX-defizienten neuralen Zellen mit erhöhter GSK3-Aktivität senkt die GSK3-Hemmung die Phospho-Ser535 (human Ser540) von eIF2B epsilon und erhöht die Austauschaktivität und die Markierung neuer Proteine über das hinaus, was dieselbe Verbindung in den isogenen korrigierten Zellen bewirkt. Explorativ: das Paket nennt keine therapeutische Richtung.
      Verbleibende Alternativen
      Vom Paket genannte Alternativen: (a) pS535 an der Basis nicht erhöht: die Kette bricht bei L1 oder L2; (b) pS535 sinkt, aber Austausch und Translation bewegen sich nicht (das CHO-Ergebnis, E06): die Stelle ist nicht hinreichend; (c) Effekt auch in den korrigierten Zellen oder durch S535A unverändert: Off-Target (E07); (d) der Effekt verschwindet, wenn Phospho-eIF2 alpha gesenkt wird: der ISR-Weg || Weitere Zeilen des Pakets, das sie nicht als Rivalen, komplementär oder kompatibel einstuft: H2: Die relevante GSK3-Isoform in WWOX-defizienten Neuronen ist beta, wie in retinalen Ganglienzellen, sodass ein gegen beta gerichteter Knock-down die Wirkung der Verbindung reproduziert und ein gegen alpha gerichteter nicht… || H3: Der Ersatz von eIF2B epsilon durch die Ser-zu-Ala-Form (Artennummerierung geprüft: human 540, Maus 536, Ratte 535) stellt die Translation in WWOX-defizienten Zellen auf das korrigierte Niveau wieder her… || H4: ISRIB (ein eIF2B-Aktivator) ist eine unterscheidende Sonde, keine angenommene Rettung: ist der Defekt eine vom Phospho-eIF2 unabhängige Läsion der GSK3-Stelle, wird mit ISRIB wenig Korrektur erwartet… || H5: Der GSK3-Weg ist in WWOX-defizienten Neuronen nicht beteiligt, und ISR-Änderungen, falls vorhanden, stammen aus einem anderen Eingang
      Was sie stärken würde
      eine Korrektur der Translation und ein funktionelles Auslesen, das für den Null spezifisch ist (in Kontrollen nicht gesehen)
      Was sie schwächen würde
      (a) pS535 an der Basis nicht erhöht: die Kette bricht bei L1 oder L2; (b) pS535 sinkt, aber Austausch und Translation bewegen sich nicht (das CHO-Ergebnis, E06): die Stelle ist nicht hinreichend; (c) Effekt auch in den korrigierten Zellen oder durch S535A unverändert: Off-Target (E07); (d) der Effekt verschwindet, wenn Phospho-eIF2 alpha gesenkt wird: der ISR-Weg
  10. 5 (Gleichstand) GABA-Aminotransferase-Inaktivatoren (siehe die Vigabatrin-Karte) in WWOX bereits bekannter Strang Strang mit bereits in der Karte stehendem Ergebnis#
    Frage
    Was sagt das veröffentlichte symptomatische Ansprechen über das Entwicklungsergebnis voraus, und was sagt es nicht voraus?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Dies ist der Strang mit echten menschlichen Berichten dahinter und derjenige, der am ehesten als Empfehlung gelesen wird. Das Modul enthält bereits eine Serie, in der symptomatisches Ansprechen und Entwicklungsergebnis sich nicht gemeinsam bewegten; die nützliche Untersuchung ist also die Trennung selbst, nicht eine weitere symptomatische Beobachtung.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    E3 - Karte mit Aussagen geprüft; kein WWOX-seitiges Ergebnis über den Abstract hinaus gelesen
    Entscheidende Unsicherheit
    Whether the separation of symptomatic response and development seen in WWOX-DEE cases differs from the base rate of genetic and structural DEEs, in which a responder with poor development is the expected case (in unknown aetiology the two are coupled, so the base rate does not extend to DEE generally); whether any WWOX-DEE case shows a change on a continuous developmental measure after a symptomatic response; whether a sustained response, which no published child achieved, is followed by gain; and whether the separation holds for residual-function alleles. The earlier contradiction with the mechanism argument is not unexplained: other genetic DEE cohorts (STXBP1, Dravet, KCNQ2; partial full-text and abstract depth, not WWOX evidence) report a developmental component independent of seizure control. [IT36] caregiver-rated global improvement anchored at about 31 percent reduction (slight) and 49.6 percent (much) in Lennox-Gastaut; not WWOX evidence. [IT46] Correction to the base-rate wording: the cohorts support 'a majority outcome in infantile-spasm cohorts' (72 and 65 percent), not 'near-universal in genetic strata' (the genetic bound counts children who were not responders; one stratum has trisomy 21 in five of nine; two KCNQ2 cohorts show 67 and 80 percent); in the largest cohort 145 of 175 responders also received prednisolone, and in another 39 of 61 responders relapsed. Separately, a GABA-raising lever can aggravate absence-type seizures, so any effect is seizure-type dependent before it is lesion-specific. Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) (R6, R7). [IT47 SCI47] Unit-of-analysis note for the Wwox slice paper: the change in inhibitory-current frequency is shown only by a distribution test on pooled events (no per-cell or per-animal test); the pipette of the excitatory-current recordings holds about 12 mM chloride (E_Cl about -63 mV), so their isolation at -70 mV is not chloride-free; burst frequency differs between the Results (median interval 26.2 s) and the supplementary table (0.84 per minute); animal counts do not sum (4+4 against 7). Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten).
    Nächster Test
    EXECUTED 2026-11-05: the published same-genotype cases with both a symptomatic and a developmental endpoint were assembled (6 children with both endpoints; a discordance rate is not computable at n below 10, so counts are given instead). Vigabatrin fired the 5-or-more branch (counts with sources); hormonal therapy, diet and cannabidiol fired the fewer-than-5 branch (not computable from the public record). Next: read these counts against the stratum base rates in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) section 1.3; only a WWOX-DEE responder rate with a favourable or improving developmental course clearly above the genetic-DEE base rate would be a WWOX finding. Denominator request, without contact: for each WWOX-DEE series that reports an intervention, the number exposed, the response definition, and a dated developmental instrument before and after a sustained response; where a source gives one, compare within-child continuous scores, since a cut at 70 cannot discriminate. The five-patient series and Choi 2026 come first, and the seven-child series (PMID 42721537) is read when an open route exists. No new exposure is proposed. [IT36] the 12-child series (2 seizure-free, 9 continuing, 1 death) is unread for treatment; its two seizure-free children are the first candidates for a sustained response. [IT46] For the mechanism question (S7): measure the GABA reversal potential by genotype at P13 to P17 against rest, threshold and conductance before any compound arm; then a GABA-supply arm against an unrelated arm of equal measured effect (compound view V20). [IT47 layers] For any antiseizure drug named on this thread three layers are kept apart: clinical evidence (what is recorded in children with WWOX-related disease; here single reports without an instrument), preclinical rationale (what an experiment in a WWOX model shows) and untested hypothesis (a mechanism proposed from outside WWOX). An antiseizure effect does not by itself support a preference or a better development; a drug already in clinical use may deserve a comparison only if a WWOX-specific rationale emerges. The order of the investigations is an investment in research, not an expected benefit for a child.
    Beteiligte Verbindungen oder Klassen (Forschungsreihenfolge)
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Herkunft des Vorschlags
    In Karten erfasster klinischer Strang: GABA-Transaminase-Inaktivatoren.
    Verfügbare Evidenz
    Nur klinische Berichte. Kinder in 14 Berichten einmal gezählt: 36 bis 38 exponiert gegenüber mindestens einem von Vigabatrin, Hormontherapie, ketogener Diät oder Cannabidiol (partielle Volltexttiefe in 11 Berichten, eine Quelle auf Abstract-Ebene). Sowohl ein symptomatisches als auch ein Entwicklungsergebnis sind für 6 erfasst. Bei 4 davon ging eine partielle oder vorübergehende Besserung mit keinem erfassten Entwicklungsfortschritt einher; bei 2 veränderte sich keines von beiden. Es ist kein anhaltendes, instrumentell erfasstes Ansprechen verzeichnet, und kein Entwicklungsgewinn folgt auf eine der vier Klassen. Vigabatrin: 5 Kinder mit beiden Endpunkten in 4 Berichten (4 diskordant, 1 konkordantes Nichtansprechen); sie sind von den anderen Klassen nicht unabhängig, da drei der fünf auch zu diesen beitragen und alle fünf eine Begleittherapie erhielten. Kinder mit beiden Endpunkten, nach Klasse, von den Exponierten: hormonell 3 von 11; ketogene Diät 2 von 12; Cannabidiol 1 von 7. Nur Zählungen, kein Prozentsatz (n unter 10). Entwicklungsaussagen sind klinische Schilderungen ohne Skala. Ein Sicherheitssignal der Hirnbildgebung ist daneben bei zwei Kindern erfasst (Abstract-Ebene, ein wegen des Befundes ausgewählter Bericht), es ist daher keine Häufigkeit. Kein WWOX-Kind ist mit einem Entwicklungsgewinn nach einer symptomatischen Besserung erfasst. Vier Kinder in drei Berichten (zwei davon in einem Bericht) hatten eine partielle, vorübergehende oder klinisch definierte Besserung bei nicht fortschreitender Entwicklung; zwei hatten keines von beiden. Das sagt die Ausgangsrate bei anderen genetischen und strukturellen frühen Enzephalopathien voraus (ein Responder mit schlechter Entwicklung ist das mehrheitliche Ergebnis bei infantilen Spasmen und nahezu allgemein in genetischen Strata), es ist also nicht für sich genommen ein WWOX-spezifisches Merkmal. Der Vergleich gilt nur als binärer: die Ausgangsrate verwendet standardisierte Scores mit einem Grenzwert, jede WWOX-Entwicklungsaussage ist eine Schilderung des Klinikers, und kein WWOX-Kind hatte ein anhaltendes, instrumentell erfasstes Ansprechen. Nicht-WWOX-DEE-Ausgangsrate (batch_sci_20261105 a2_baseline; kein WWOX-Beleg): in einer prospektiven IESS-Kohorte, gelesen in partieller Volltexttiefe, lagen 72 Prozent der Responder (126 von 175, berechnet aus ihrer Tabelle 1) mit 3 Jahren unter dem Entwicklungsgrenzwert, und kein Kind mit genetischer Ätiologie erreichte ein günstiges Ergebnis (0 von 49, eine Zählung über alle Kinder mit genetischer Ätiologie, keine Responderrate). In zwei randomisierten IESS-Studien (Abstract-Ebene) zeigten Arme, die die frühe Spasmenfreiheit um 15 bis 19 Punkte erhöhten, keinen nachgewiesenen Entwicklungsunterschied, mit etwa einer Chance in vier, den Unterschied zu entdecken, den eine vollständige Mediation vorhersagen würde. Bei TSC veränderten zwei randomisierte Studien zur Prävention vor Beginn Anfallsendpunkte, ohne die Entwicklung bis 36 Monate zu verändern; sie prüfen Prävention vor Beginn, nicht das Ansprechen nach Beginn. Die Assoziation auf Personenebene (ICISS, Abstract-Ebene: 15,9 VABS-Punkte höher bei früher Spasmenfreiheit) wird von unbekannter Ätiologie und einer normalen ersten neurologischen Untersuchung getragen. [IT36] der Vigabatrin-Fall von 2024: Entwicklungsaussagen nicht instrumentell, Stillstand ab Spasmenbeginn vor dem Medikament; zu Hause anfallsfrei, während das Video-EEG weiterhin Ereignisse zeigte. [IT39] Die Übertragung von KCNQ2 und TSC ist Analogie; die Genotyp-Stratifizierung ist nur für die Mortalität etabliert; Lithium ist nicht der einzige Knoten mit bestehendem Arzneimittel (auch Ethosuximide wurde getestet).
    Entwicklungsmachbarkeit
    Eine Analyse auf Datensatzebene an Material, das bereits im Modul ist; kein Experiment.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Queried: this need's three observation rows; the inactivator unit, its caveats and the safety flag; the chloride-gradient and inhibitory-hypofunction needs for the mechanism argument that contradicts the reports. Extended on 2026-11-05/06: the non-WWOX DEE baseline queried (UKISS, ICISS, the National Infantile Spasms Consortium records with no developmental outcome endpoint, lead-time cohorts, EPISTOP and PREVeNT, STXBP1, Dravet and KCNQ2 cohorts, and an early-infantile DEE cohort with burst suppression; ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)); 14 WWOX-DEE reports queried for exposure and both endpoints (a1_wwox_reports). Bounded queries, not a statement that nothing else exists.
    Grund der Verschiebung
    Position unverändert gegenüber IT20 (Rang 5): Position unverändert gegenüber IT20. Die Zehn-Zeilen-Obergrenze verdrängt eine Zeile mit echten menschlichen klinischen Berichten nicht zugunsten einer bedingten Sonde (Kurationsregel); daher bleibt diese Zeile auf Rang 5, und die zwei neuen bedingten Sonden von IT21 stehen auf Rang 6, unterhalb der Linie. Diese Zeile ist eine Analyse auf Datensatzebene, die kein Experimentbudget braucht und parallel weiterlaufen kann.
    Vergleichssubstanzen
    6 des funktionellen Ergebnisses, 0 mechanismustrennend (die Namen der Verbindungen sind nicht in der teilbaren Ausgabe)

Evidenzketten: von der Beobachtung zum Experiment

Fünf Ketten aus den jüngsten Arbeitszyklen, von links nach rechts gelesen: Beobachtung in einem WWOX-System, Bedarf, Mechanismus, Intervention, Evidenz, Experiment. Es ist kein Wissensnetz und es misst nicht die Wirksamkeit: Es zeigt, worauf jeder Schritt beruht und was fehlt.

Die Knotenbezeichnungen sind wissenschaftlicher Text, der in der Originalsprache (Englisch) beibehalten wurde. Eine Liste von Interaktoren (Interaktom) wird nie als kausale Kante gezeichnet. Die Abbildung scrollt in sich horizontal; die Seite nicht. Ketten geschrieben am 2026-10-29.

Legende. Kantentyp (Linienstil und Buchstabe):
  • R experimentelles Ergebnis: Das zitierte Experiment hat genau diese Verbindung gemessen
  • I Inferenz: Schlussfolgerung oder Übertragung aus einem anderen Kontext, nicht gemessen
  • A Assoziation: Koexistenz, Korrelation oder Auflistung, ohne Nachweis einer Modulation

Zeile unter dem Knoten: Geltungsbereich des Datums: WWOX-System; WWOX, anderer Kontext; außerhalb von WWOX (andere Erkrankung oder anderes Protein); Analyse öffentlicher Daten; vorgeschlagen, nicht durchgeführt. UNGEKLÄRT: UNGEKLÄRT

Glial reactivity Enthaltung

Is glial activation in a Wwox-deficient brain a readout, a seizure consequence or a lever, given that its sign differs between systems?

Die Abbildung horizontal scrollen, um alle Spalten zu sehen →

Glial reactivity9 Knoten und 10 Kanten; die vollständige Liste steht in der Kantentabelle unter der Abbildung.WWOX-BeobachtungBedarfMechanismusInterventionEvidenzExperimentAAAIIIIIAINull and P47T mouse:more GFAP and IBA1signal (excess)WWOX-SystemMutant rat cortex: abouthalf the GFAP+ and Iba1+cells of wild type fromPND 5 (deficit)WWOX-SystemHuman WWOX-knockoutorganoid: no reactiveprogramme, microgliaabsentAnalyse öffentlicher DatenNeed: neuroinflammationand gliosis; the sign ofthe glial difference isnot settledUNRESOLVED: species,allele, region, assayand age window areconfoundedUNGEKLÄRTGliosis may be partlysecondary to neuronaldysfunction or seizuresProfil öffnen: J01_glial_reactivity_modulationJ01 glial-reactivitymodulators: abstention,no premise for thedirection of a leverVector study, not glialmodulation:neuron-restricted AAV9lowers GFAP+ cells(about 44 to about 5)WWOX-SystemSame-animal time courseP5 to P17: glial densitywith continuousrecording, each animalclassed before or afterits first spikevorgeschlagen, nichtdurchgeführt

Wählen Sie einen Knoten (Klick, Eingabe oder Tab), um Beziehungen, Richtung, Typ und Quellen zu sehen.

Alternativtext: Tabelle der Kanten (10)
VonNachTypQuelleAnmerkung
Null and P47T mouse: more GFAP and IBA1 signal (excess)
WWOX-Beobachtung
Need: neuroinflammation and gliosis; the sign of the glial difference is not settled
Bedarf
Assoziation (A)PMID 30290271 Wwox deletion leads to reduced GABA-ergic inhibitory interneuron numbers and activation of microglia and astrocytes in mouse hippocampus.Also P47T mouse (PMID 36828035).
Mutant rat cortex: about half the GFAP+ and Iba1+ cells of wild type from PND 5 (deficit)
WWOX-Beobachtung
Need: neuroinflammation and gliosis; the sign of the glial difference is not settled
Bedarf
Assoziation (A)PMID 31340538 Loss of Wwox Causes Defective Development of Cerebral Cortex with Hypomyelination in a Rat Model of Lethal Dwarfism with Epilepsy.Opposite sign; the authors state the contrast.
Human WWOX-knockout organoid: no reactive programme, microglia absent
WWOX-Beobachtung
Need: neuroinflammation and gliosis; the sign of the glial difference is not settled
Bedarf
Assoziation (A)IT6 P10 record: glial reactivity
Need: neuroinflammation and gliosis; the sign of the glial difference is not settled
Bedarf
UNRESOLVED: species, allele, region, assay and age window are confounded
Mechanismus
Inferenz (I)IT6 P10 record: glial reactivity
Need: neuroinflammation and gliosis; the sign of the glial difference is not settled
Bedarf
Gliosis may be partly secondary to neuronal dysfunction or seizures
Mechanismus
Inferenz (I)PMID 42422765 Neuron-specific WWOX gene therapy produces dose-dependent, durable rescue in a model of WWOX-related epileptic encephalopathy.Neuron-restricted rescue also normalises seizures and survival, so the lowering is indirect.
UNRESOLVED: species, allele, region, assay and age window are confounded
Mechanismus
J01 glial-reactivity modulators: abstention, no premise for the direction of a lever
Intervention
Inferenz (I)IT6 P10 record: glial reactivityNo premise for a lever: the card abstains.
Gliosis may be partly secondary to neuronal dysfunction or seizures
Mechanismus
J01 glial-reactivity modulators: abstention, no premise for the direction of a lever
Intervention
Inferenz (I)IT6 P10 record: glial reactivity
Vector study, not glial modulation: neuron-restricted AAV9 lowers GFAP+ cells (about 44 to about 5)
Evidenz
Same-animal time course P5 to P17: glial density with continuous recording, each animal classed before or after its first spike
Experiment
Inferenz (I)IT6 P10 record: glial reactivitySeparates a seizure consequence from a seizure-independent signal.
Gliosis may be partly secondary to neuronal dysfunction or seizures
Mechanismus
Vector study, not glial modulation: neuron-restricted AAV9 lowers GFAP+ cells (about 44 to about 5)
Evidenz
Assoziation (A)PMID 42422765 Neuron-specific WWOX gene therapy produces dose-dependent, durable rescue in a model of WWOX-related epileptic encephalopathy.An indirect lowering after neuronal rescue; no glial endpoint after any compound in a Wwox-deficient system has been measured.
J01 glial-reactivity modulators: abstention, no premise for the direction of a lever
Intervention
Same-animal time course P5 to P17: glial density with continuous recording, each animal classed before or after its first spike
Experiment
Inferenz (I)IT6 P10 record: glial reactivityThe missing datum named by the card.

NMDAR gate and magnesium Hypothese

Which of three readings explains the d-APV-sensitive bursting of Wwox-deficient slices (NMDAR gain, permissive necessity, AMPAR-led drive), and which kind of block or which magnesium change can tell them apart?

Die Abbildung horizontal scrollen, um alle Spalten zu sehen →

NMDAR gate and magnesium17 Knoten und 19 Kanten; die vollständige Liste steht in der Kantentabelle unter der Abbildung.WWOX-BeobachtungBedarfMechanismusInterventionEvidenzExperimentAIIIIIIIIIIARRIIIIINeuron-specific knockoutslices burst: 36 of 42knockout, 4 of 23heterozygote, 0 of 11wild typeWWOX-Systemd-APV, a competitiveNMDAR antagonist,abolishes the bursting,which returns on washout(5 slices, 3 animals):bursting needs NMDARactivityWWOX-SystemKnockout neurons restmore depolarised (-73.6against -79.3 mV);inhibitory currentamplitude about halvedWWOX-SystemNeed: excitatory gain atthe d-APV-sensitiveglutamate-receptor nodeReading 1, NMDAR gain:more NMDAR current persynapse (unranked)Reading 2, permissivenecessity: normal NMDARsrecruited becauseneurons are depolarisedand inhibition isreduced (unranked)Reading 3, AMPAR-leddrive: d-APV effect isnot the whole story(unranked)Mg2+ blocks the NMDARpore in avoltage-dependent way,so a depolarised cellhas a weaker block(arithmetic only, othercell type)Analyse öffentlicher DatenProfil öffnen: F04_nmdar_intervention_classF04 NMDAR interventionclass: which kind ofblock can tellpermissive dependencefrom gain; memantineonly as a translationprobeProfil öffnen: F01_glutamate_receptor_nodeF01 glutamate-receptornode: d-APV is a toolcompound; itsgraded-block design issuperseded asdiscriminator by F04Profil öffnen: P11_magnesium_nmdar_gateP11 extracellularmagnesium as the NMDARgate (class level,nutrient route)GRIN-variant series (notWWOX, retrospective):improvement on memantinein 14 of 19gain-of-function against3 of 15 other variantsaußerhalb von WWOX (andereErkrankung oder anderesProtein)Healthy mice: oralmagnesium sulfate raisedserum but notcerebrospinal-fluid Mg;the threonate didaußerhalb von WWOX (andereErkrankung oder anderesProtein)Infants with Westsyndrome: 3 daysintramuscular then oralmagnesium with ACTH; nodifference in seizurecontrol (48 analysed)außerhalb von WWOX (andereErkrankung oder anderesProtein)E1: isolated NMDARcurrent under voltagecontrol in the sameslices (amplitude,decay, GluN2 shares);the step that separatesthe readingsvorgeschlagen, nichtdurchgeführtGraded bath Mg2+ inknockout, heterozygoteand wild-type slices inthe source medium, d-APVas ceiling; serum andCSF Mg in the mousevorgeschlagen, nichtdurchgeführtUse-dependent poreblocker with Mg2+ andholding potentialstated, after E1, as atranslation probevorgeschlagen, nichtdurchgeführt

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Alternativtext: Tabelle der Kanten (19)
VonNachTypQuelleAnmerkung
Neuron-specific knockout slices burst: 36 of 42 knockout, 4 of 23 heterozygote, 0 of 11 wild type
WWOX-Beobachtung
Need: excitatory gain at the d-APV-sensitive glutamate-receptor node
Bedarf
Assoziation (A)PMID 34634460 Altered neocortical oscillations and cellular excitability in an in vitro Wwox knockout mouse model of epileptic encephalopathy.
d-APV, a competitive NMDAR antagonist, abolishes the bursting, which returns on washout (5 slices, 3 animals): bursting needs NMDAR activity
WWOX-Beobachtung
Need: excitatory gain at the d-APV-sensitive glutamate-receptor node
Bedarf
Inferenz (I)PMID 34634460 Altered neocortical oscillations and cellular excitability in an in vitro Wwox knockout mouse model of epileptic encephalopathy.The datum shows NMDAR dependence, not raised NMDAR function; one drug, one preparation, a full block.
Need: excitatory gain at the d-APV-sensitive glutamate-receptor node
Bedarf
Reading 1, NMDAR gain: more NMDAR current per synapse (unranked)
Mechanismus
Inferenz (I)IT6 P9 record: NMDAR intervention class and the isolated-current discriminatorThree readings fit one datum and predict different things; no receptor-level measurement exists in a WWOX system.
Need: excitatory gain at the d-APV-sensitive glutamate-receptor node
Bedarf
Reading 2, permissive necessity: normal NMDARs recruited because neurons are depolarised and inhibition is reduced (unranked)
Mechanismus
Inferenz (I)IT6 P9 record: NMDAR intervention class and the isolated-current discriminator
Need: excitatory gain at the d-APV-sensitive glutamate-receptor node
Bedarf
Reading 3, AMPAR-led drive: d-APV effect is not the whole story (unranked)
Mechanismus
Inferenz (I)IT6 P9 record: NMDAR intervention class and the isolated-current discriminator
Knockout neurons rest more depolarised (-73.6 against -79.3 mV); inhibitory current amplitude about halved
WWOX-Beobachtung
Reading 2, permissive necessity: normal NMDARs recruited because neurons are depolarised and inhibition is reduced (unranked)
Mechanismus
Inferenz (I)IT6 P9 record: NMDAR intervention class and the isolated-current discriminatorDepolarisation and reduced inhibition can produce NMDAR-dependent bursting with a normal receptor.
Knockout neurons rest more depolarised (-73.6 against -79.3 mV); inhibitory current amplitude about halved
WWOX-Beobachtung
Mg2+ blocks the NMDAR pore in a voltage-dependent way, so a depolarised cell has a weaker block (arithmetic only, other cell type)
Mechanismus
Inferenz (I)IT6 P11 record: magnesium and the NMDAR gateNo NMDAR current or magnesium sensitivity was measured in a WWOX system.
Reading 1, NMDAR gain: more NMDAR current per synapse (unranked)
Mechanismus
F04 NMDAR intervention class: which kind of block can tell permissive dependence from gain; memantine only as a translation probe
Intervention
Inferenz (I)IT6 P9 record: NMDAR intervention class and the isolated-current discriminator
Reading 2, permissive necessity: normal NMDARs recruited because neurons are depolarised and inhibition is reduced (unranked)
Mechanismus
F04 NMDAR intervention class: which kind of block can tell permissive dependence from gain; memantine only as a translation probe
Intervention
Inferenz (I)IT6 P9 record: NMDAR intervention class and the isolated-current discriminator
Reading 3, AMPAR-led drive: d-APV effect is not the whole story (unranked)
Mechanismus
F01 glutamate-receptor node: d-APV is a tool compound; its graded-block design is superseded as discriminator by F04
Intervention
Inferenz (I)IT6 P9 record: NMDAR intervention class and the isolated-current discriminatorAn AMPAR result does not separate the readings.
Mg2+ blocks the NMDAR pore in a voltage-dependent way, so a depolarised cell has a weaker block (arithmetic only, other cell type)
Mechanismus
P11 extracellular magnesium as the NMDAR gate (class level, nutrient route)
Intervention
Inferenz (I)IT6 P11 record: magnesium and the NMDAR gate
F04 NMDAR intervention class: which kind of block can tell permissive dependence from gain; memantine only as a translation probe
Intervention
GRIN-variant series (not WWOX, retrospective): improvement on memantine in 14 of 19 gain-of-function against 3 of 15 other variants
Evidenz
Assoziation (A)PMID 41489401 Memantine treatment in individuals with GRIN gain-of-function variants is associated with improvements in behavior, development, and seizure frequency.Retrospective series in another disease; the sign depends on the variant class.
P11 extracellular magnesium as the NMDAR gate (class level, nutrient route)
Intervention
Healthy mice: oral magnesium sulfate raised serum but not cerebrospinal-fluid Mg; the threonate did
Evidenz
experimentelles Ergebnis (R)PMID 31806980 Treatment Of Magnesium-L-Threonate Elevates The Magnesium Level In The Cerebrospinal Fluid And Attenuates Motor Deficits And Dopamine Neuron Loss In A Mouse Model Of Parkinson's disease.Healthy mice; exposure, not efficacy.
P11 extracellular magnesium as the NMDAR gate (class level, nutrient route)
Intervention
Infants with West syndrome: 3 days intramuscular then oral magnesium with ACTH; no difference in seizure control (48 analysed)
Evidenz
experimentelles Ergebnis (R)PMID 35222658 Role of Magnesium Supplementation in Children with West Syndrome: A Randomized Controlled Clinical Trial.Different aetiology and regimen; no difference in seizure control, and the source's EEG result is internally inconsistent.
GRIN-variant series (not WWOX, retrospective): improvement on memantine in 14 of 19 gain-of-function against 3 of 15 other variants
Evidenz
Use-dependent pore blocker with Mg2+ and holding potential stated, after E1, as a translation probe
Experiment
Inferenz (I)IT6 P9 record: NMDAR intervention class and the isolated-current discriminator
GRIN-variant series (not WWOX, retrospective): improvement on memantine in 14 of 19 gain-of-function against 3 of 15 other variants
Evidenz
E1: isolated NMDAR current under voltage control in the same slices (amplitude, decay, GluN2 shares); the step that separates the readings
Experiment
Inferenz (I)IT6 P9 record: NMDAR intervention class and the isolated-current discriminatorThe sign of memantine in GRIN cohorts depends on variant direction, so E1 comes first.
Healthy mice: oral magnesium sulfate raised serum but not cerebrospinal-fluid Mg; the threonate did
Evidenz
Graded bath Mg2+ in knockout, heterozygote and wild-type slices in the source medium, d-APV as ceiling; serum and CSF Mg in the mouse
Experiment
Inferenz (I)IT6 P11 record: magnesium and the NMDAR gate
Infants with West syndrome: 3 days intramuscular then oral magnesium with ACTH; no difference in seizure control (48 analysed)
Evidenz
Graded bath Mg2+ in knockout, heterozygote and wild-type slices in the source medium, d-APV as ceiling; serum and CSF Mg in the mouse
Experiment
Inferenz (I)IT6 P11 record: magnesium and the NMDAR gate
F01 glutamate-receptor node: d-APV is a tool compound; its graded-block design is superseded as discriminator by F04
Intervention
E1: isolated NMDAR current under voltage control in the same slices (amplitude, decay, GluN2 shares); the step that separates the readings
Experiment
Inferenz (I)IT6 P9 record: NMDAR intervention class and the isolated-current discriminator

Missense protein and route blockade Hypothese

If a destabilised missense protein is cleared, does blocking the route return protein that carries function, and by which route is it cleared?

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Missense protein and route blockade11 Knoten und 14 Kanten; die vollständige Liste steht in der Kantentabelle unter der Abbildung.WWOX-BeobachtungBedarfMechanismusInterventionEvidenzExperimentAAIIIIRRAIIIRIFibroblasts homozygousfor the Q230P missense:transcript comparable tocontrols, no WWOX bandon one membraneWWOX-SystemA different SDR missense(P252A) inthyroid-cancer lines:low protein, normalmRNA, faster turnover,lysosomal routeWWOX, anderer KontextNeed: rescue adestabilised SDR-domainmissense proteinPremise: the protein ismade and then cleared;synthesis, solubilityand degradation are notseparated for Q230PThe route may belysosomal, notproteasomal, for thislesion class (read fromP252A)Profil öffnen: A02_proteasome_inhibitor_classA02 proteasome-inhibitorclass: route blockade,hypothesis at classlevelCystathioninebeta-synthase: blockaderescued S466L at highexposure, helped threecatalytic-domainalleles, failed forT191Maußerhalb von WWOX (andereErkrankung oder anderesProtein)Same enzyme in a cellmodel: wild type risestoo; effective inhibitorlevels damaged cellsaußerhalb von WWOX (andereErkrankung oder anderesProtein)ASPA C152W (Hsp70/Hsp110route, not theproteasome): proteinaccumulated insoluble,no measurable activityaußerhalb von WWOX (andereErkrankung oder anderesProtein)Mouse (same enzyme):tolerated exposure gaveno significant activitygain; the allele rescuedat high exposure was notrescuedaußerhalb von WWOX (andereErkrankung oder anderesProtein)Isogenic null neuralline: route arms,solubility and nativefractions, half-life,transgene mRNA, functionruler; outcomes fixed inadvancevorgeschlagen, nichtdurchgeführt

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Alternativtext: Tabelle der Kanten (14)
VonNachTypQuelleAnmerkung
Fibroblasts homozygous for the Q230P missense: transcript comparable to controls, no WWOX band on one membrane
WWOX-Beobachtung
Need: rescue a destabilised SDR-domain missense protein
Bedarf
Assoziation (A)PMID 29808465 A novel missense variant in the SDR domain of the WWOX gene leads to complete loss of WWOX protein with early-onset epileptic encephalopathy and severe developmental delay.
A different SDR missense (P252A) in thyroid-cancer lines: low protein, normal mRNA, faster turnover, lysosomal route
WWOX-Beobachtung
Need: rescue a destabilised SDR-domain missense protein
Bedarf
Assoziation (A)PMID 41124647 Genetic and Functional Evidence Links Germline Biallelic Inactivating Variants in WWOX to Histological Mixed-Type Thyroid Cancer.Another allele: no read-across between missense alleles.
Need: rescue a destabilised SDR-domain missense protein
Bedarf
Premise: the protein is made and then cleared; synthesis, solubility and degradation are not separated for Q230P
Mechanismus
Inferenz (I)IT6 P6 record: route blockade of a destabilised missense protein
A different SDR missense (P252A) in thyroid-cancer lines: low protein, normal mRNA, faster turnover, lysosomal route
WWOX-Beobachtung
The route may be lysosomal, not proteasomal, for this lesion class (read from P252A)
Mechanismus
Inferenz (I)PMID 41124647 Genetic and Functional Evidence Links Germline Biallelic Inactivating Variants in WWOX to Histological Mixed-Type Thyroid Cancer.
Premise: the protein is made and then cleared; synthesis, solubility and degradation are not separated for Q230P
Mechanismus
A02 proteasome-inhibitor class: route blockade, hypothesis at class level
Intervention
Inferenz (I)IT6 P6 record: route blockade of a destabilised missense protein
The route may be lysosomal, not proteasomal, for this lesion class (read from P252A)
Mechanismus
A02 proteasome-inhibitor class: route blockade, hypothesis at class level
Intervention
Inferenz (I)PMID 41124647 Genetic and Functional Evidence Links Germline Biallelic Inactivating Variants in WWOX to Histological Mixed-Type Thyroid Cancer.If the route is lysosomal the proteasome lever is wrong for this lesion class.
A02 proteasome-inhibitor class: route blockade, hypothesis at class level
Intervention
Cystathionine beta-synthase: blockade rescued S466L at high exposure, helped three catalytic-domain alleles, failed for T191M
Evidenz
experimentelles Ergebnis (R)PMID 37319242 Examination of two different proteasome inhibitors in reactivating mutant human cystathionine β-synthase in mice.Another enzyme: not WWOX evidence.
A02 proteasome-inhibitor class: route blockade, hypothesis at class level
Intervention
Same enzyme in a cell model: wild type rises too; effective inhibitor levels damaged cells
Evidenz
experimentelles Ergebnis (R)PMID 39041895 Cellular turnover and degradation of the most common missense cystathionine beta-synthase variants causing homocystinuria.Another enzyme: not WWOX evidence.
A02 proteasome-inhibitor class: route blockade, hypothesis at class level
Intervention
ASPA C152W (Hsp70/Hsp110 route, not the proteasome): protein accumulated insoluble, no measurable activity
Evidenz
Assoziation (A)PMID 33914734 Mapping the degradation pathway of a disease-linked aspartoacylase variant.Another enzyme and another route: not WWOX evidence and not a proteasome result.
Cystathionine beta-synthase: blockade rescued S466L at high exposure, helped three catalytic-domain alleles, failed for T191M
Evidenz
Isogenic null neural line: route arms, solubility and native fractions, half-life, transgene mRNA, function ruler; outcomes fixed in advance
Experiment
Inferenz (I)IT6 P6 record: route blockade of a destabilised missense protein
Same enzyme in a cell model: wild type rises too; effective inhibitor levels damaged cells
Evidenz
Isogenic null neural line: route arms, solubility and native fractions, half-life, transgene mRNA, function ruler; outcomes fixed in advance
Experiment
Inferenz (I)IT6 P6 record: route blockade of a destabilised missense protein
ASPA C152W (Hsp70/Hsp110 route, not the proteasome): protein accumulated insoluble, no measurable activity
Evidenz
Isogenic null neural line: route arms, solubility and native fractions, half-life, transgene mRNA, function ruler; outcomes fixed in advance
Experiment
Inferenz (I)IT6 P6 record: route blockade of a destabilised missense protein
A02 proteasome-inhibitor class: route blockade, hypothesis at class level
Intervention
Mouse (same enzyme): tolerated exposure gave no significant activity gain; the allele rescued at high exposure was not rescued
Evidenz
experimentelles Ergebnis (R)PMID 37319242 Examination of two different proteasome inhibitors in reactivating mutant human cystathionine β-synthase in mice.Another enzyme: not WWOX evidence.
Mouse (same enzyme): tolerated exposure gave no significant activity gain; the allele rescued at high exposure was not rescued
Evidenz
Isogenic null neural line: route arms, solubility and native fractions, half-life, transgene mRNA, function ruler; outcomes fixed in advance
Experiment
Inferenz (I)IT6 P6 record: route blockade of a destabilised missense protein

Rescue window of gene addition Hypothese

Is the benefit of WWOX re-expression a prevention inside the first days of life, or also a recovery after the phenotype has appeared?

Die Abbildung horizontal scrollen, um alle Spalten zu sehen →

Rescue window of gene addition11 Knoten und 12 Kanten; die vollständige Liste steht in der Kantentabelle unter der Abbildung.WWOX-BeobachtungBedarfMechanismusInterventionEvidenzExperimentARIIIIIRRAIINull mouse:hypoglycaemia from thesecond week, survival ofabout three weeksWWOX-SystemNeuron-specific deletionreproduces thephenotype;oligodendrocyte- andastrocyte-specificdeletions show noevident anomalyWWOX-SystemNeed: restore WWOXprotein in neurons bygene additionA neuronal compartmentsuffices in the mousefor survival andglycaemia; aneuron-directed vectordoes not reach theradial-glia substrateTreatment precedes theendpoints it is judgedon, so prevention andrecovery cannot be toldapartProfil öffnen: C01_aav9_wwoxC01 AAV9-WWOX:spike-wave discharges,one dose, n = 5Profil öffnen: C04_aav9_endpoint_familiesC04 AAV9-WWOX: survivaland the other endpointfamilies at the highdoseTreated at P0 to P5 andjudged from P10; nophenotype measured atthe day of injection;later treatment notexplored (authors)WWOX-SystemOrganoids: AAV9 at week10 after a week-7phenotype (othercohorts), read at week16 only; one endpoint;radial glia notcorrectedWWOX-SystemPre-treatment baselinein the same animals oran age-matched cohort atinjection day (glucose,weight, spike rate,myelin)vorgeschlagen, nichtdurchgeführtTreated-after-onset armswith a same-ageuntreated comparator;persistence beyond week16 in organoidsvorgeschlagen, nichtdurchgeführt

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Alternativtext: Tabelle der Kanten (12)
VonNachTypQuelleAnmerkung
Null mouse: hypoglycaemia from the second week, survival of about three weeks
WWOX-Beobachtung
Need: restore WWOX protein in neurons by gene addition
Bedarf
Assoziation (A)PMID 34747138 Neonatal neuronal WWOX gene therapy rescues Wwox null phenotypes.
Neuron-specific deletion reproduces the phenotype; oligodendrocyte- and astrocyte-specific deletions show no evident anomaly
WWOX-Beobachtung
Need: restore WWOX protein in neurons by gene addition
Bedarf
experimentelles Ergebnis (R)PMID 33914858 Neuronal deletion of Wwox, associated with WOREE syndrome, causes epilepsy and myelin defects.Loss in neurons alone reproduces the phenotype.
Need: restore WWOX protein in neurons by gene addition
Bedarf
A neuronal compartment suffices in the mouse for survival and glycaemia; a neuron-directed vector does not reach the radial-glia substrate
Mechanismus
Inferenz (I)IT6 P7 record: rescue window (prevented, recovered, unmeasured)
Need: restore WWOX protein in neurons by gene addition
Bedarf
Treatment precedes the endpoints it is judged on, so prevention and recovery cannot be told apart
Mechanismus
Inferenz (I)IT6 P7 record: rescue window (prevented, recovered, unmeasured)
A neuronal compartment suffices in the mouse for survival and glycaemia; a neuron-directed vector does not reach the radial-glia substrate
Mechanismus
C01 AAV9-WWOX: spike-wave discharges, one dose, n = 5
Intervention
Inferenz (I)IT6 P7 record: rescue window (prevented, recovered, unmeasured)
A neuronal compartment suffices in the mouse for survival and glycaemia; a neuron-directed vector does not reach the radial-glia substrate
Mechanismus
C04 AAV9-WWOX: survival and the other endpoint families at the high dose
Intervention
Inferenz (I)IT6 P7 record: rescue window (prevented, recovered, unmeasured)
Treatment precedes the endpoints it is judged on, so prevention and recovery cannot be told apart
Mechanismus
C04 AAV9-WWOX: survival and the other endpoint families at the high dose
Intervention
Inferenz (I)IT6 P7 record: rescue window (prevented, recovered, unmeasured)
C01 AAV9-WWOX: spike-wave discharges, one dose, n = 5
Intervention
Treated at P0 to P5 and judged from P10; no phenotype measured at the day of injection; later treatment not explored (authors)
Evidenz
experimentelles Ergebnis (R)PMID 42422765 Neuron-specific WWOX gene therapy produces dose-dependent, durable rescue in a model of WWOX-related epileptic encephalopathy.
C04 AAV9-WWOX: survival and the other endpoint families at the high dose
Intervention
Treated at P0 to P5 and judged from P10; no phenotype measured at the day of injection; later treatment not explored (authors)
Evidenz
experimentelles Ergebnis (R)PMID 42422765 Neuron-specific WWOX gene therapy produces dose-dependent, durable rescue in a model of WWOX-related epileptic encephalopathy.
C01 AAV9-WWOX: spike-wave discharges, one dose, n = 5
Intervention
Organoids: AAV9 at week 10 after a week-7 phenotype (other cohorts), read at week 16 only; one endpoint; radial glia not corrected
Evidenz
Assoziation (A)PMID 42397075 Disrupted WWOX-MYC interplay impairs neurogenesis in human brain organoids.Same vector class in a human model, not the same preparation.
Treated at P0 to P5 and judged from P10; no phenotype measured at the day of injection; later treatment not explored (authors)
Evidenz
Pre-treatment baseline in the same animals or an age-matched cohort at injection day (glucose, weight, spike rate, myelin)
Experiment
Inferenz (I)IT6 P7 record: rescue window (prevented, recovered, unmeasured)
Organoids: AAV9 at week 10 after a week-7 phenotype (other cohorts), read at week 16 only; one endpoint; radial glia not corrected
Evidenz
Treated-after-onset arms with a same-age untreated comparator; persistence beyond week 16 in organoids
Experiment
Inferenz (I)IT6 P7 record: rescue window (prevented, recovered, unmeasured)

Integrated stress response: sign conflict UNGEKLÄRT

Is the integrated stress response raised, lowered or unchanged in WWOX-deficient neural cells? Three systems give three answers at transcript level.

Die Abbildung horizontal scrollen, um alle Spalten zu sehen →

Integrated stress response: sign conflict12 Knoten und 14 Kanten; die vollständige Liste steht in der Kantentabelle unter der Abbildung.WWOX-BeobachtungBedarfMechanismusInterventionEvidenzExperimentAAAAIIIIRRAIIIHuman WWOX-knockoutorganoid (4 against 2libraries): ISR targetset LOWER than chanceAnalyse öffentlicher DatenProgenitor line with aWWOX shRNA, one libraryper arm, knockdown notshown at tag level: ISRset higher (descriptiveonly)Analyse öffentlicher DatenMouse P17 brain, fourdeletion contrasts: ISRset inside its matchednull in all four; Atf4mRNA lower (not an ISRcall)Analyse öffentlicher DatenFly neuronal knockdownwith amyloid: Atf4staining up (6 against6), not without amyloidWWOX, anderer KontextNeed: ISR activity,attenuate a possibleover-activation;direction uncertainUNRESOLVED: the signdiffers between systems;transcripts only, noprotein orphosphorylation measuredUNGEKLÄRTWhich eIF2 kinasecarries any ISR isunmeasured in every WwoxsystemProfil öffnen: E01_isr_modulatorsE01 ISR modulators(eIF2B-targeting class):outside-WWOX rows onlyAdult ALS: an eIF2Bactivator engaged itstarget, no clinicalbenefit (ratio 1.04)außerhalb von WWOX (andereErkrankung oder anderesProtein)Children with vanishingwhite matter, singlearm: hazard ratio 0.33against registrycontrols; seriousadverse events in aboutthree quartersaußerhalb von WWOX (andereErkrankung oder anderesProtein)Flymitochondrial-synthetaseseizure model: GCN2 orATF4 knockdown lowersbang sensitivityaußerhalb von WWOX (andereErkrankung oder anderesProtein)Isogenic null andcorrected neural lines:phospho-eIF2alpha, ATF4protein, targets,translation, kinaseattribution; decisiontable fixed in advancevorgeschlagen, nichtdurchgeführt

Wählen Sie einen Knoten (Klick, Eingabe oder Tab), um Beziehungen, Richtung, Typ und Quellen zu sehen.

Alternativtext: Tabelle der Kanten (14)
VonNachTypQuelleAnmerkung
Human WWOX-knockout organoid (4 against 2 libraries): ISR target set LOWER than chance
WWOX-Beobachtung
Need: ISR activity, attenuate a possible over-activation; direction uncertain
Bedarf
Assoziation (A)PMID 34268881 Modeling genetic epileptic encephalopathies using brain organoids.Deposit GSE156243; exploratory.
Progenitor line with a WWOX shRNA, one library per arm, knockdown not shown at tag level: ISR set higher (descriptive only)
WWOX-Beobachtung
Need: ISR activity, attenuate a possible over-activation; direction uncertain
Bedarf
Assoziation (A)PMID 31543760 The WWOX Gene Influences Cellular Pathways in the Neuronal Differentiation of Human Neural Progenitor Cells.Descriptive re-analysis, n = 1 per arm, no replicate; WWOX was not shown lower in the deposit.
Mouse P17 brain, four deletion contrasts: ISR set inside its matched null in all four; Atf4 mRNA lower (not an ISR call)
WWOX-Beobachtung
Need: ISR activity, attenuate a possible over-activation; direction uncertain
Bedarf
Assoziation (A)IT6 P4 record: ISR gene sets in mouse P17 brainNo resolvable sign at about 0.3; a small effect or a protein-level effect is not excluded.
Fly neuronal knockdown with amyloid: Atf4 staining up (6 against 6), not without amyloid
WWOX-Beobachtung
Need: ISR activity, attenuate a possible over-activation; direction uncertain
Bedarf
Assoziation (A)PMID 42909904 Alzheimer's disease risk gene Wwox controls amyloid pathology through metabolic reprogramming.
Need: ISR activity, attenuate a possible over-activation; direction uncertain
Bedarf
UNRESOLVED: the sign differs between systems; transcripts only, no protein or phosphorylation measured
Mechanismus
Inferenz (I)IT6 P4 record: ISR gene sets in mouse P17 brain
Need: ISR activity, attenuate a possible over-activation; direction uncertain
Bedarf
Which eIF2 kinase carries any ISR is unmeasured in every Wwox system
Mechanismus
Inferenz (I)IT4 note: ISR kinase attribution, revised design
UNRESOLVED: the sign differs between systems; transcripts only, no protein or phosphorylation measured
Mechanismus
E01 ISR modulators (eIF2B-targeting class): outside-WWOX rows only
Intervention
Inferenz (I)IT6 P4 record: ISR gene sets in mouse P17 brainThe premise of an attenuating lever is not established.
Which eIF2 kinase carries any ISR is unmeasured in every Wwox system
Mechanismus
E01 ISR modulators (eIF2B-targeting class): outside-WWOX rows only
Intervention
Inferenz (I)IT4 note: ISR kinase attribution, revised design
E01 ISR modulators (eIF2B-targeting class): outside-WWOX rows only
Intervention
Adult ALS: an eIF2B activator engaged its target, no clinical benefit (ratio 1.04)
Evidenz
experimentelles Ergebnis (R)PMID 42771346 DNL343 and Disease Progression in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Randomized Clinical Trial.Another disease, abstract level.
E01 ISR modulators (eIF2B-targeting class): outside-WWOX rows only
Intervention
Children with vanishing white matter, single arm: hazard ratio 0.33 against registry controls; serious adverse events in about three quarters
Evidenz
experimentelles Ergebnis (R)PMID 42586097 Safety and efficacy of guanabenz in early-childhood onset vanishing white matter: primary analysis of a single-arm, phase 1/2 trial.Another disease, abstract level.
E01 ISR modulators (eIF2B-targeting class): outside-WWOX rows only
Intervention
Fly mitochondrial-synthetase seizure model: GCN2 or ATF4 knockdown lowers bang sensitivity
Evidenz
Assoziation (A)PMID 41380592 Activation of the integrated stress response contributes to developmental delay and seizures caused by mitochondrial prolyl-tRNA synthetase (PARS2) deficiency.Genetic knockdown in a fly model, not the compound class.
Adult ALS: an eIF2B activator engaged its target, no clinical benefit (ratio 1.04)
Evidenz
Isogenic null and corrected neural lines: phospho-eIF2alpha, ATF4 protein, targets, translation, kinase attribution; decision table fixed in advance
Experiment
Inferenz (I)IT4 note: ISR kinase attribution, revised design
Children with vanishing white matter, single arm: hazard ratio 0.33 against registry controls; serious adverse events in about three quarters
Evidenz
Isogenic null and corrected neural lines: phospho-eIF2alpha, ATF4 protein, targets, translation, kinase attribution; decision table fixed in advance
Experiment
Inferenz (I)IT4 note: ISR kinase attribution, revised design
Fly mitochondrial-synthetase seizure model: GCN2 or ATF4 knockdown lowers bang sensitivity
Evidenz
Isogenic null and corrected neural lines: phospho-eIF2alpha, ATF4 protein, targets, translation, kinase attribution; decision table fixed in advance
Experiment
Inferenz (I)IT4 note: ISR kinase attribution, revised design

Substanzen und Hypothesen zur Untersuchung

Eine kurze Liste in Untersuchungsreihenfolge: Die Nummer sagt, welche Untersuchung zuerst lohnt, um eine Entscheidung zu ändern, nicht wie wirksam eine Substanz ist. Sie ist weder eine Rangfolge von Behandlungen noch eine Top-fünf: Sie enthält, was die Arbeit hervorgebracht hat.

Diese Ausgabe lässt aus Registern abgeleitete Werte weg. Substanznamen erscheinen nur, wenn eine unabhängige Quelle sie nennt (Wikidata-Bezeichnungen, CC0, mit der Elementnummer); für die übrigen bleibt die ChEMBL-Kennung als Verweis auf den Eintrag. ChEMBL (CC BY-SA 3.0) und Guide to Pharmacology 2026.3.1 (ODbL / CC BY-SA 4.0) stellen Bedingungen an die Weitergabe von Zeilen und Werten. Der Originaltext, die Wirkung und die Art des Eintrags bleiben; die vollständige Ausgabe enthält Namen, Werte und Quellen.

Wo man beginnt

Eine Zeile pro Art des nächsten Schritts. Jede Zeile nennt den ersten Eintrag der Liste in Forschungsreihenfolge, der die in der Anmerkung beschriebene Regel erfüllt; es ist keine Rangfolge von Behandlungen.

Art des nächsten SchrittsErster EintragEinträge dieser ArtWo es erfolgt
Zu erkundende HypotheseAMPA/Kainat-Blockadearm: ein Paar aus zwei Mechanismen11zuerst in silico, dann ein Labor
Zu qualifizierendes WerkzeugNegativer GluN2B-Modulator der Ifenprodil-Stelle, als Werkzeug verwendet7zuerst in silico, dann ein Labor
Vorrangiges ExperimentAMPA/Kainat-Blockadearm: ein Paar aus zwei Mechanismen5zuerst in silico, dann ein Labor
In silico klärbare FrageBlockade der GABA-Transaminase: Affinitäten irreversibler Inhibitoren sind keine Potenzrangfolge11in silico oder aus öffentlichen Quellen
Unverzichtbare neue MessungNegativer GluN2B-Modulator mit Humanexposition; Stelle, maximaler Effekt und Verhalten an Triheteromeren in keiner erreichten Quelle gemessen2erfordert ein Labor

Regel: Hypothese = ungelöster Eintrag oder bereits bekannter, neu eingestufter Wirkstoff; Werkzeug = Sonde; Experiment = Eintrag, der weder Sonde noch Kontrolle ist, ein Labor braucht und einen geschriebenen Folgetest hat; In-silico-Frage = Eintrag, den öffentliche Quellen klären können; neue Messung = Eintrag, der ein Labor braucht, Kontrollen ausgenommen. Ein Eintrag kann in mehreren Zeilen stehen.

Eine Priorität bleibt, wo sie ist, bis ein neues Ergebnis die auf der Karte beschriebene entscheidende Prämisse ändert; die Zeile „Was sie steigen oder fallen lässt“ jeder Karte nennt, was sie verschieben würde. Keine der Zeilen weist auf eine vorzuziehende Behandlung hin.

Wie die Eintragsarten zu lesen sind
  • Kontrolle Referenz, an der die anderen Arme gelesen werden
  • Sonde experimentelles Werkzeug, kein Kandidat
  • bekannter Kandidat, neu eingestuft Substanz bereits im Material, mit aktualisierter Einstufung
  • aus der Suche hervorgegangen durch die Suche nach Wirkung und Kontext gefunden; neu für LEGEND oder neue Kombination, Neuheit in der Literatur nicht geprüft
  • noch ungeklärt Identität, Mechanismus oder maximaler Effekt fehlt
  • geschwächt oder nicht zu übertragen eine frühere Lesart oder Registerzeile, die nicht trägt; aufbewahrt, damit sie nicht für Evidenz gehalten wird
  1. 1 Kontrolle Identität: nicht geprüft Vollständige kompetitive Blockade der NMDA-Rezeptoren, die Referenzkontrolle
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einem pharmakologischen Vergleich zwischen Werkzeugen
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    1 Referenz oder Kontrolle
    Wirkung
    Kompetitive Blockade der Glutamatstelle: die Kontrolle, an der jeder negative Modulator gelesen wird.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Es hebt die spontanen Bursts auf und begrenzt damit, wie viel NMDA-Rezeptorstrom verschwinden muss, bevor der Burst endet.
    Offene Prämisse
    Dass der Burst NMDA-Rezeptoraktivität braucht, zeigt keinen Funktionsgewinn des Rezeptors.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Gegenüber dem Wildtyp-Boden verbleiben etwa 20 Prozent der verzögerten evozierten Antwort (aus der Abbildung abgelesen, Schlussfolgerung), was kein Beleg für eine unvollständige Blockade ist.
    Nächster Test und Vergleich
    Die Aufhebungsschwelle (Prozent des entfernten isolierten NMDA-Stroms) bei gemessenem Badmagnesium messen; es ist die erste Zahl, die jeder NAM-Vergleich braucht.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Eine klare Aufhebungsschwelle, am isolierten NMDA-Rezeptorstrom gemessen, legt die Referenz fest; nichts senkt sie, sie ist die Kontrolle.
    Wo es möglich ist
    erfordert ein Labor
  2. 2 Sonde Identität: geprüft Negativer GluN2B-Modulator der Ifenprodil-Stelle, als Werkzeug verwendet ifenprodil CHEMBL305187
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einem pharmakologischen Vergleich zwischen Werkzeugen
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    1 Sonde oder Komparator (Beziehung zum Mechanismus für einige gezählte Aussagen nicht angegeben: kein qualifizierter Mechanismus)
    Wirkung
    Negative allosterische Modulation GluN2B-haltiger Rezeptoren an der Ifenprodil-Stelle.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Ein Burst-Effekt bei einem kleineren entfernten Anteil, als ihn die Kontrolle braucht, würde den GluN2B-gerichteten Vergleich zur besseren Frage machen.
    Offene Prämisse
    Der entfernbare Anteil eines solchen Modulators ist durch Rezeptorzusammensetzung und Zink begrenzt; ein Plateau unter der Kontrolle ist daher ungeklärt und kein Beleg für Gesamtgewinn.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Die GluN2B-Zeilen der Substanz sind gemessene Aktivitäten, kein kuratierter Mechanismus, und es sind auch andere Zielstrukturen gemessen; die Selektivität ist nicht bewertet.
    Nächster Test und Vergleich
    Zuerst seinen entfernbaren Anteil im isolierten NMDA-Rezeptorstrom messen; mit der Kontrolle nur bis zu diesem Anteil vergleichen. Ein zweiter Modulator derselben Stelle kontrolliert nur den Chemotyp.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: ein entfernbarer Anteil am Burst deutlich unter der Aufhebungsschwelle. Sinkt: ein Plateau unter der Schwelle, das ungeklärt bleibt statt den Mechanismus zu widerlegen.
    Wo es möglich ist
    zuerst in silico, dann ein Labor
  3. 3 noch ungeklärt Identität: Bezeichnungskonflikt AMPA/Kainat-Blockadearm: ein Paar aus zwei Mechanismen NBQX perampanel CHEMBL1214124 CHEMBL222519 CHEMBL267450 CHEMBL275006
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer bedingten physiologischen Hypothese
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    3 ungeklärt (Primärquelle nicht erreicht); 1 Sonde oder Komparator (Beziehung zum Mechanismus für einige gezählte Aussagen nicht angegeben: kein qualifizierter Mechanismus)
    Wirkung
    Blockade der AMPA- und Kainat-Rezeptoren mit einem nichtkompetitiven 2,3-Benzodiazepin und, als unabhängigem Partner, dem kompetitiven NBQX; Perampanel teilt die Bindungstasche des Benzodiazepins und dient als Gegenprobe an derselben Stelle.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Das Überleben des Bursts unter einer verifizierten Blockade würde einen AMPA-Beitrag ausschließen; die Aufhebung allein trennt den AMPA-Antrieb nicht vom Verlust der Magnesium-Entlastung.
    Offene Prämisse
    Ob überhaupt eine AMPA-abhängige Komponente existiert; der Entwurfswert von 90 Prozent Block liegt an der Grenze dessen, was das Werkzeug im Gewebe leistet (80-89 Prozent bei 10 uM).
    Gegenevidenz und Grenzen
    Der nächstliegende Gewebepräzedenzfall, die evozierten Up-States des Barrel-Kortex, blieb unter dem Benzodiazepin bestehen (Übertragung, mit Grenzen); zwei Substanzen sind unter einer GYKI-Bezeichnung registriert; Kainat ist nicht getrennt.
    Nächster Test und Vergleich
    Den erreichten Block und den NMDA-Rezeptorstrom bei der Arbeitskonzentration messen; das Überleben der Bursts unter verifiziertem Block prüfen; d-APV nur, wenn die Bursts bestehen bleiben.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt für die Überlebensfrage: Bursts bleiben unter verifizierter Blockade bestehen. Sinkt: die Aufhebung, die die Erklärungen nicht trennt.
    Wo es möglich ist
    zuerst in silico, dann ein Labor
  4. 4 bekannter Kandidat, neu eingestuft Identität: nicht geprüft Hebel auf der Bereitstellungsseite von GABA: Blockade der GABA-Wiederaufnahme, eine andere Frage als die Rezeptorpotenzierung
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer von einer biologischen Beziehung geleiteten Suche
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    3 ungeklärt (Primärquelle nicht erreicht)
    Wirkung
    Die Blockade des GABA-Transporters GAT-1 erhöht die GABA-Verfügbarkeit, ohne Glutamatrezeptorströme zu berühren; der Katalog verzeichnet für eine Referenzsubstanz die höchste Phase 4 und führt mehrere selektive Werkzeuge auf.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Sie trennt ein Defizit der GABA-Bereitstellung von einem postsynaptischen oder Chloridgradienten-Defizit: nur dem ersten hilft mehr GABA.
    Offene Prämisse
    Ob der halbierte Hemmstrom ein Bereitstellungsdefizit ist; die Richtung hängt vom Chloridgradienten des Präparats ab, der nicht gemessen ist.
    Gegenevidenz und Grenzen
    In den Aufzeichnungen des Repositoriums ist die Erhöhung des GABAergen Tonus ungeklärt (ein irreversibler Inaktivator der GABA-Transaminase löste die Spasmen bei einem von zwei Kindern, beim anderen teilweise, mit Nullberichten anderswo, und trägt ein Signal in der Hirnbildgebung); eine kompensatorische Änderung der tonischen Hemmung oder der Transporterexpression könnte den Effekt maskieren.
    Nächster Test und Vergleich
    Zuerst die sIPSC unter Glutamatblockade mit festem Schwellenwert und Zusammenfassung pro Tier erneut ableiten, dann E_GABA mit Gramicidin-Perforated-Patch bei Wurfgeschwistern, dann die Altersreihe; der Hebel, gegen einen GABA-A-Potenzierer und eine nicht-GABAerge Unterdrückung, jeweils auf denselben gemessenen Effekt abgestimmt, erst danach.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: ein niedriger evozierter IPSC bei hyperpolarisierendem Chloridgradienten und ein Hebeleffekt über der angeglichenen nicht-GABAergen Kontrolle. Sinkt: ein Defizit auf der Antwortseite oder depolarisierendes GABA.
    Wo es möglich ist
    zuerst in silico, dann ein Labor
  5. 5 Sonde Identität: geprüft Ih-(HCN-)Blocker als Werkzeug-Arm, nach Ableitungen unter angeglichenen Bedingungen ivabradine CHEMBL471737
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer bedingten physiologischen Hypothese
    Wirkung
    Blockade des durch Hyperpolarisation aktivierten Stroms, zwei Chemotypen, zuerst der Nachweis der Zielbindung.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Nur sinnvoll, wenn Sag und Rebound bei angeglichenem Potenzial und angeglichener Auslenkung größer bleiben.
    Offene Prämisse
    Ob nach der Angleichung ein HCN-Beitrag bleibt; ein Nutzen wird nicht behauptet.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Eine Blockerantwort zeigt einen Beitrag wie im normalen Kortex, keinen Defekt; die Deutung über passive Größe ist die Rivalin; für ein Werkzeug wird in thalamischen Neuronen ein Block des Natriumstroms berichtet (Abstract-Niveau).
    Nächster Test und Vergleich
    Zuerst die Ableitung unter angeglichenen Bedingungen mit Kapazität und Zugangswiderstand durchführen; vorher wird keine HCN-Substanz vorgeschlagen.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: der Sag-Überschuss bleibt bei angeglichenem Potenzial und angeglichener Auslenkung bestehen. Sinkt: er verschwindet oder der Blocker-sensitive Strom pro Kapazität ist gleich.
    Wo es möglich ist
    zuerst in silico, dann ein Labor
  6. 6 bekannter Kandidat, neu eingestuft Identität: geprüft Negativer GluN2B-Modulator im klinischen Stadium mit assemblierungsabhängigem Maximum radiprodil CHEMBL182066
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einem pharmakologischen Vergleich zwischen Werkzeugen
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    1 Sonde oder Komparator (Beziehung zum Mechanismus für einige gezählte Aussagen nicht angegeben: kein qualifizierter Mechanismus)
    Wirkung
    Negative Modulation GluN2B-haltiger Rezeptoren; maximale Hemmung 82 Prozent an GluN1/GluN2B der Ratte gegenüber 45 Prozent an Triheteromeren der Ratte (humanes GluN1/GluN2B 91 Prozent).
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Eine Substanz im klinischen Stadium (höchste Phase 2 im Katalog), die als Modulator im Schnitt dienen könnte, sobald das Werkzeugergebnis vorliegt.
    Offene Prämisse
    Ob die in Oozyten beobachtete Obergrenze im Schnitt gilt; sein Auswaschen ist in Oozyten sehr langsam.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Die Aussage zur Selektivität beruht auf einer ungelesenen Zusatzabbildung; der Schnittpräzedenzfall betrifft eine andere Region und ein anderes Alter.
    Nächster Test und Vergleich
    Nur verwenden, nachdem V02 einen entfernbaren Anteil gezeigt hat; den Anteil am Burst lesen, nicht in Oozyten.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: ein bereits durch das Werkzeug gezeigter entfernbarer Anteil. Sinkt: eine Obergrenze wie die des Werkzeugs, die einen Chemotyp und sonst nichts hinzufügt.
    Wo es möglich ist
    zuerst in silico, dann ein Labor
  7. 7 noch ungeklärt Identität: geprüft Negativer GluN2B-Modulator mit Humanexposition; Stelle, maximaler Effekt und Verhalten an Triheteromeren in keiner erreichten Quelle gemessen CHEMBL5095074
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer von einer biologischen Beziehung geleiteten Suche
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    1 ungeklärt (Primärquelle nicht erreicht)
    Wirkung
    Negative Modulation der GluN2B-Untereinheit; die Rezeptorstelle ist nicht verzeichnet.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Ein zweites Gerüst (mit einer strukturellen Anordnung, die ifenprodilartige Liganden teilen: Schlussfolgerung aus der Struktur), das nach dem Werkzeug der Ifenprodil-Stelle gelesen wird, um zu fragen, ob ein anderes Gerüst denselben gemessenen Prozentsatz des isolierten NMDA-Rezeptorstroms entfernt.
    Offene Prämisse
    Ob er die Ifenprodil-Stelle und die Triheteromer-Obergrenze teilt; das Register nennt keine Rezeptorstelle.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Zwei klinische Arbeiten von Sponsor-Autoren im Teiltext gelesen; die einzige Potenz ist eine Patent-IC50 im Calciumfluss (8,3 nM) an NR1/NR2B-Zellen ohne Mg2+, ohne angegebenen Zn2+-Chelator oder pH.
    Nächster Test und Vergleich
    Keine über offene Wege gefunden (ein Patent und zwei klinische Arbeiten gelesen; eine Arbeit zu einem Analogon nicht erreicht); die Messung ist der entfernbare Anteil im isolierten NMDA-Rezeptorstrom, nach dem Werkzeug der Ifenprodil-Stelle.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: eine Primärquelle, die es an der Ifenprodil-Stelle mit deutlich anderem Triheteromer-Maximum oder an einer anderen dokumentierten Stelle mit anderem Vergleich verortet. Sinkt: keine erreicht; es bleibt ein bedingtes zweites Gerüst nach dem Werkzeug.
    Wo es möglich ist
    erfordert ein Labor
  8. 8 Sonde Identität: geprüft pH-abhängiger GluN2B-Modulator: ein pH-gebundener Vergleich, abhängig von einem gemessenen Gewebe-pH; kein Kandidat CHEMBL5095254
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer von einer biologischen Beziehung geleiteten Suche
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    1 ungeklärt (Primärquelle nicht erreicht)
    Wirkung
    Hemmung GluN2B-haltiger Rezeptoren, stärker bei saurem pH.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Die Potenz ist pH-abhängig (angegeben etwa 6-fach; IC50 21 und 130 nM bei pH 6,9 und 7,6, Abstract-Niveau, gleicher Entwickler); beim Serienprototyp änderte sich das Maximum wenig (von 76 auf 83 Prozent, in Oozyten gemessen).
    Offene Prämisse
    Der pH des abgeleiteten Gewebes ist nicht gemessen; Ifenprodil selbst könnte pH-empfindlich sein (ältere Abstracts), und ein verwandter Modulator im klinischen Stadium wird als nicht pH-empfindlich angegeben (eine Tabelle von 2015 nicht gelesen).
    Gegenevidenz und Grenzen
    Phase 1 bei gesunden Erwachsenen (Teiltext); maximaler Effekt, Stelle, Triheteromere und Schnittdaten fehlen; Wirkungen auf H1 und hERG angegeben.
    Nächster Test und Vergleich
    Den Gewebe-pH messen; wird diese Substanz verwendet, das Werkzeug der Ifenprodil-Stelle und den vollständigen kompetitiven Antagonisten bei denselben zwei kontrollierten pH-Werten ausführen, wobei sein rekombinantes Maximum bei jedem pH zuvor bekannt sein muss.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: ein gemessener Gewebe-pH im Bereich, in dem die Abhängigkeit groß ist, mit einer Wechselwirkung Arzneimittel-mal-pH, die größer ist als beim Werkzeug der Ifenprodil-Stelle und beim vollständigen Antagonisten bei denselben zwei pH-Werten. Sinkt: ein Gewebe-pH nahe dem physiologischen oder eine nicht größere Wechselwirkung. Ein Burst-Effekt, der dem pH folgt, ist keine Spezifitätssignatur.
    Wo es möglich ist
    zuerst in silico, dann ein Labor
  9. 9 noch ungeklärt Identität: nicht geprüft Blockade der GABA-Transaminase: Affinitäten irreversibler Inhibitoren sind keine Potenzrangfolge
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer von einer biologischen Beziehung geleiteten Suche
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    3 ungeklärt (Primärquelle nicht erreicht)
    Wirkung
    Die Inaktivierung der GABA-Transaminase erhöht GABA; die Registerzeilen sind Affinitätswerte für Substanzen, die irreversibel wirken.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Es ist der andere Weg, die GABA-Verfügbarkeit zu erhöhen, aufbewahrt, damit beide Wege nicht vermischt werden.
    Offene Prämisse
    Dass eine niedrigere Affinitätszahl eine schwächere Substanz bedeutet: bei irreversiblen Inaktivatoren misst die Zahl das nicht.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Das Repositorium verzeichnet bereits, dass das ältere Arzneimittel bei einem Kind Spasmen löste und ein Sicherheitssignal in der Hirnbildgebung trägt; das neuere ist nur im klinischen Stadium (höchste Phase 1 im Katalog).
    Nächster Test und Vergleich
    Kein Vergleich, bevor ein Inaktivierungsparameter vorliegt; von der Bereitstellungsfrage in V11 ausgehen.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Nichts bewegt es, bis ein Inaktivierungsmaß vorliegt; dann steigt es, wenn die neuere Substanz im selben Test eine deutlich größere Inaktivierungsrate zeigt.
    Wo es möglich ist
    in silico oder aus öffentlichen Quellen
  10. 10 noch ungeklärt Identität: geprüft Klasse, die in einem GluN1/GluN2B-Assemblierungseintrag geführt wird, ohne maximalen Effekt traxoprodil CHEMBL17350 CHEMBL2068839 CHEMBL3545349
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer von einer biologischen Beziehung geleiteten Suche
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    3 ungeklärt (Primärquelle nicht erreicht)
    Wirkung
    Antagonismus, verzeichnet im Zwei-Gen-Eintrag GRIN1/GRIN2B einer Tabelle kuratierter Mechanismen.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Mögliche Chemotyp-Kontrollen, falls V02 und V05 keine liefern.
    Offene Prämisse
    Dass ein Assemblierungseintrag Untereinheiten-Selektivität bedeutet: Er nennt, wo der Mechanismus zugeordnet wurde, nicht wie selektiv das Molekül ist.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Im Katalog stehen weder maximaler Effekt noch Spezies oder Testkontext; im Katalog findet sich keine Zulassungsangabe.
    Nächster Test und Vergleich
    Primärquellen zu maximalem Effekt und Stelle nur lesen, wenn ein weiterer Chemotyp gebraucht wird.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: eine Primärquelle mit Stelle und maximalem Effekt. Sinkt: nichts nötig, außer das Werkzeug und die Substanz im klinischen Stadium liefern keine Chemotyp-Kontrolle.
    Wo es möglich ist
    in silico oder aus öffentlichen Quellen
  11. 11 geschwächt oder nicht zu übertragen Identität: nicht geprüft Die GluN2B-Zeile des Registers ist eine GluN2B-Messung (113 mikromolar), als nanomolar gespeichert; DQP-1105 bevorzugt GluN2C und GluN2D: vom GluN2B-Vergleich ausgeschlossen
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer von einer biologischen Beziehung geleiteten Suche
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    1 ungeklärt (Primärquelle nicht erreicht)
    Wirkung
    Als negativer Modulator unter einem GluN2B-Eintrag geführt.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Keine für den GluN2B-Vergleich.
    Offene Prämisse
    An der Quelle geklärt: Die Tabelle der Arbeit nennt GluN2B 113, GluN2C 7,0 und GluN2D 2,7 mikromolar; die Registerzeilen für GluN2B und GluN2C enthalten mikromolare Zahlen, die als nanomolar eingetragen wurden (Schlussfolgerung für die Ursache, Datum für die Identität der Zahlen).
    Gegenevidenz und Grenzen
    Es wird kein Maximum pro Untereinheit berichtet; der GluN2B-Wert ist eine angepasste IC50 unter Annahme vollständiger Hemmung. Ein Registerwert unter einer Zielstruktur kann an der Einheit scheitern, nicht nur an der Untereinheit.
    Nächster Test und Vergleich
    Keiner; aufbewahrt, damit die Einordnung im Register nicht für Evidenz gehalten wird: die Registerzeile ist kein Beleg für eine GluN2B-Potenz in nanomolar.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Nichts bewegt es: aufbewahrt, damit die Einordnung im Register nicht für Evidenz gehalten wird. Wiedereröffnen, wenn die Primärarbeit den Wert GluN2B zuordnet.
    Wo es möglich ist
    in silico oder aus öffentlichen Quellen
  12. 12 geschwächt oder nicht zu übertragen Identität: teilweise geprüft Kv7-Öffnung und Gap-Junction-Blockade: Enthaltung carbenoxolone CHEMBL499915
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer bedingten physiologischen Hypothese
    Wirkung
    Öffnung von Kv7-Kanälen oder Blockade von Connexin- und Pannexin-Kanälen, in früheren Lesarten vorgeschlagen.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Eine Antwort würde keinen Defekt der Zielstruktur in diesen Zellen zeigen.
    Offene Prämisse
    Dass ein Leckdefizit oder die Kopplung den Burst antreibt: beides ist nicht gezeigt; für den Burst-Abfall unter dem Gap-Junction-Werkzeug gibt es kein Datum zugunsten der Kopplung. Der Kv7-Strom beginnt nahe −70 mV; die erwartete Wirkung eines Öffners liegt daher im Feuerbereich, nicht im Wwox-Ruhepotenzial.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Kleinere Zellen mit einem Abdichtleck und in Kultur gesehene Effekte auf synaptische Ströme würden dieselben Beobachtungen ergeben.
    Nächster Test und Vergleich
    Nominate nothing before a Ba2+- or XE-991-sensitive difference current smaller per pF in Wwox neurons with capacitance measured directly and the junction potential measured; a reversal near E_K alone does not separate a K+ loss from a smaller cell with a shunt; a matched-effect control that fails to reproduce the fall. [IT45] Joined with RNA by cell class (neurons against astrocytes at an early postnatal age, mouse), the Kv7 genes are neuron-enriched while the Kir4.1 gene is astrocytic: a Kv7-blocker-sensitive difference current is easier to attribute to neurons than a Ba2+-sensitive one. Add an opener arm only against a current-injection hyperpolarisation of equal size, so a Kv7-specific benefit can be told from a generic one. [IT46 cell context] The IT45 join compared neurons with astrocytes only. Against every class of the held tables the Kv7 genes are not cleanly neuronal: KCNQ2 is highest in P7 mouse neurons (30.68 FPKM) but OPC (P17) reaches 10.68 (under the 3-fold convention, so 'shared'); KCNQ3 is 4.27 in neurons against 4.57 in newly formed oligodendrocytes (P17) (shared); the one human neuron sample reads KCNQ2 at 0.10 against 4.30 in astro_fetal_ctx; KCNQ4 and KCNQ5 were not queried (unknown). A Kv7-blocker-sensitive difference current therefore needs a cell-specific control too, as a Ba2+-sensitive one does; RNA class means, P7, not current. Machine reading (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)): KCNQ2 (mouse shared, human enriched elsewhere); KCNQ3 (mouse shared, human shared); not in any table (unknown): KCNQ4, KCNQ5. An effect or difference current attributed to KCNQ2, KCNQ3 cannot be assigned to neurons from these tables (shared, elsewhere, not detected, or the tables disagree): it needs a cell-specific control. [IT46 audit] The IT45 comparison of an opener in the bath with an equal injected current does not hold on burst incidence (a slice-level event that one injected cell cannot change; a direct current also leaves input resistance unchanged while an opener lowers it). Corrected: R5a, the opener lowers the burst rate within each slice against a vehicle time control and the effect is reversed or occluded by a Kv7 blocker (or reproduced by a second opener of another chemotype); R5b, a non-Kv7 hyperpolarising manipulation of the slice is compared at matched shift of the recorded cells' membrane potential and matched input-resistance change, at three or more levels; single-cell comparisons use dynamic clamp on cell-level endpoints only; the animal is the statistical unit. A Kv7-blocker-sensitive current that is not smaller in the knockout does not refute an opener lever (it tests a deficit, not the lever). Useful in general and specific to the Wwox lesion are separate tests: the second needs a genotype-by-drug interaction against a non-Wwox hyperexcitable preparation matched on baseline burst rate. Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten); ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten). [IT47 update] KCNQ4 and KCNQ5 are now queried (RNA class means, same inputs): KCNQ5 is neuron-enriched in both tables (mouse 9.40 against 0.98 in the oligodendrocyte lineage; human sample 15.00), KCNQ4 is shared in mouse and not detected in the human sample. Of the four Kv7 genes only KCNQ5 is neuron-enriched in every table that carries it; the statement that a Kv7-blocker-sensitive current needs a cell-specific control stands for KCNQ2 and KCNQ3. RNA is not current. Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten). [IT47 update 2] The held human KCNQ2 value (0.1 in one neuron sample, 0.2-1.5 in whole cortex) is low across that table and its cause is unknown: it is not a species difference. A second human nuclei table (source dataset not verified) gives neuronal KCNQ2 with OPC at 0.73 of the neuronal maximum, so an OPC contribution to a bath-applied opener is a plausible alternative to control, not shown. RNA is not current. [SCI49 update 3] Verified by an independent reader: the second human table is the HPA single-nuclei brain table, which the HPA documentation attributes to Siletti et al. 2023 (about 2.6 million nuclei, 11 regions, 48 cell types; the paper itself was not reached). OPC KCNQ2 RNA is 0.73 of forebrain projection neurons (0.68 of the highest neuronal cluster; 8th of 48 clusters; mouse P17 OPC 0.35 of P7 neurons). The held human 0.1 is a reporting floor, not a measured level. A Kv7-blocker-sensitive current in OPC is reported in one study in cultured rat cells; nothing is known in slice or at P13-P17. An OPC control is required only to state that a bath-applied opener acts through neurons (identified NG2-cell recordings in the same slices; a cell-restricted Kcnq2 manipulation if a current exists), not to report the bath effect, its Kv7 dependence or a genotype-by-drug component. RNA is not protein or current.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: ein Differenzstrom, der nahe dem Kalium-Gleichgewichtspotenzial in Wwox-Neuronen umkehrt, und eine Kontrolle mit angeglichenem Effekt, die den Abfall nicht reproduziert. Sinkt: passive Größe mit Abdichtleck erklärt die Beobachtungen. Sinkt: Eine kleinere Zelle mit Shunt ergibt dieselbe implizierte Umkehr. [IT45] Aufwärts: ein kleinerer Kv7-Blocker-sensitiver Strom in der Mutante, oder ein Öffner, der Bursts stärker senkt als eine gleich große Hyperpolarisation durch Stromeinspeisung. Abwärts: Bursts, die unter AMPA/NMDA-Blockade bestehen bleiben, oder derselbe Rückgang bei gleicher Hyperpolarisation.
    Wo es möglich ist
    erfordert ein Labor
  13. 13 bekannter Kandidat, neu eingestuft Identität: nicht geprüft Die Kinasen senken, die den Pyruvat-Dehydrogenase-Schritt bremsen: ein bereits in einer Karte geführter Hebel mit typisierten Zeilen je Isoform, abhängig von einer ungemessenen Prämisse; die erste Sonde hängt von der dominanten Kinase der Zellklasse und vom Assay-Gerüst ab
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Ein bereits in einer Karte geführter Hebel, durch die Suche neu eingestuft
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    1 Referenz oder Kontrolle; 2 Sonde oder Komparator (Beziehung zum Mechanismus für einige gezählte Aussagen nicht angegeben: kein qualifizierter Mechanismus)
    Wirkung
    Hemmung der Pyruvat-Dehydrogenase-Kinasen, wodurch der Dehydrogenase-Schritt freigegeben wird und mehr Pyruvat oxidiert wird.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Der Hebel war bereits in einer Karte; die Suche liefert nun eine Referenz und einen zweiten, nicht verwandten Chemotyp mit Zeilen für jede Kinase-Isoform, sodass ein erstes Experiment sie vergleichen kann, sobald die Prämisse trägt.
    Offene Prämisse
    Dass der Dehydrogenase-Schritt in einer WWOX-defizienten menschlichen Nervenzelle tatsächlich gebremst ist, je Zellklasse: Es gibt keine neurale Messung seiner Menge, Phosphorylierung oder Aktivität, die dominante Kinase unterscheidet sich nach Klasse und Art, und die Zeichen widersprechen sich (ein niedrigeres Kinase-Transkript in einem Organoid; ein höheres bei unveränderter Aktivität in einer nicht-neuralen Fibroblastenlinie).
    Gegenevidenz und Grenzen
    Die Referenz hat nur einen Familieneintrag; die beiden anderen stützen sich auf je einen einzigen Assay; einer von ihnen ist ein Aktivator, wenn dem Assay der Gerüstkern fehlt, und ein Hemmer, wenn er vorhanden ist; für zwei Isoformen einer Verbindung gibt es keine Zeile (unbekannt, nicht null). Die Kinasen zu senken ist auch ein Risikoarm: Schadensrichtungen sind dokumentiert (eine prokonvulsive Wirkung auf Abstract-Ebene, Nutzen nur für eine Kombination in einem Krampfmodell der Ratte, ein Rückgang von Proteinen der peripheren Myelinscheide, Nervenschäden in der einzigen randomisierten Studie am Menschen) und eine Rolle der Laktatversorgung macht die Nettorichtung je Klasse unbekannt. Über die Hirnexposition ist nichts bekannt.
    Nächster Test und Vergleich
    Messung der Prämisse je Zellklasse an sortiertem oder markeraufgelöstem Material, zuerst mit einem genetischen Knockdown der dominanten Isoform; die Referenz nur dann mit dem zweiten Chemotyp vergleichen, wenn eine Hemmung gemessen wird.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: eine gemessene Hemmung des Schritts. Sinkt: keine gefunden, was die Spur senkt, ohne sie in anderen Zelltypen zu widerlegen. Sie öffnet sich mit umgekehrtem Vorzeichen wieder, wenn die Zellen von Laktatzufuhr abhängen.
    Wo es möglich ist
    in silico für die Quelle, dann ein Labor
  14. 14 noch ungeklärt Identität: nicht geprüft Einen K+-Ruheleitwert mit einem Öffner hinzufügen: Die vorhandenen Öffner wirken auf die gegen Ba2+ wenig empfindliche Kanalfamilie
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer von einer biologischen Beziehung geleiteten Suche
    Wirkung
    Öffnung von K2P-artigen (TREK, TRAAK) oder Kir2-artigen Kanälen, um einen K+-Ruheleitwert wiederherzustellen.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Die Wirkung war ohne Verbindung benannt worden; die Suche zeigt, dass es im Katalog Öffner für die K2P-Familie gibt, die Frage lautet daher, ob ein verlorener Strom zu dieser Familie gehören würde.
    Offene Prämisse
    Dass der verlorene Strom, falls vorhanden, Ba2+-sensitiv ist und zu einer Familie gehört, die ein Öffner erreicht: TREK und TRAAK werden nur von millimolarem Ba2+ blockiert, und der einzige erreichte Kir2-Öffner wirkt nur auf Kir2.1, ohne neuronale Daten; die Kapazität je Genotyp ist nicht gemessen. [SCI49] Direkte Kir2.1-Aktivatoren, die über ein Cystein des Kanals (Cys311) wirken, existieren in rekombinanten Zellen (drei zugelassene Arzneimittel, im Paket genannt), und keiner ist in Neuronen getestet; einer davon verschont die Heteromere Kir2.1+2.2 und 2.1+2.3 und blockiert zugleich Na+-Kanäle; zwei liegen auf Abstract-Ebene; der hier aufgeführte beanspruchte Öffner stützt sich auf ein einziges Labor mit hypoxischen CHO-Zellen; die Richtung eines Nutzens ist ungelöst.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Der an K2P-Kanälen wirksame Modulator der Glutamatfreisetzung blockiert auch Natriumkanäle und die Glutamatfreisetzung bei niedrigeren Konzentrationen und braucht etwa 100 Mikromolar für den K2P-Effekt; seine Aktivierung eines Familienmitglieds ist vorübergehend; manche Potenzen stützen sich auf eine Übersichtsarbeit, nicht auf eine Primärarbeit; die Selektivität des Forschungsaktivators gegenüber anderen Kanälen ist nicht vollständig erreicht.
    Nächster Test und Vergleich
    Zuerst die Kapazität messen, dann den Ba2+-sensitiven Strom pro pF bei niedriger und hoher Ba2+-Konzentration; nur ein bei niedrig mikromolarem Ba2+ blockierter Strom weist auf Kir-artige Kanäle; einen Öffner erst danach mit einem Blocker vergleichen.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: ein bei niedrig mikromolarem Ba2+ blockierter, pro pF in der Mutante kleinerer Strom (der Öffnerweg ist dann schmal). Sinkt: ein nur bei millimolaren Konzentrationen Ba2+-sensitiver Anteil, gleich pro pF, oder eine geringere Kapazität mit flacher Zeitkonstante.
    Wo es möglich ist
    in silico für die Quelle, dann ein Labor
  15. 15 Sonde Identität: nicht geprüft Eine Sonde der Laktatseite: Das Vorzeichen hängt vom Zellkompartiment ab
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einem pharmakologischen Vergleich zwischen Werkzeugen
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    2 Sonde oder Komparator (Beziehung zum Mechanismus für einige gezählte Aussagen nicht angegeben: kein qualifizierter Mechanismus)
    Wirkung
    Hemmung der Laktatdehydrogenase zur Senkung der Laktatproduktion, als Sonde der Versorgungsseite desselben Stoffwechselknotens.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Ein Hebel auf der anderen Seite des Knotens von der Kinase aus: Wenn die Laktatversorgung der Neurone zählt, könnte ihre Senkung je nach Kompartiment helfen oder schaden.
    Offene Prämisse
    Dass Laktat im Knockout-Schnitt erhöht ist und der Burst Laktatversorgung braucht: beides ist nicht gemessen.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Die Belege liegen außerhalb von WWOX (Status epilepticus der erwachsenen Maus und Schnittaktivität); Ruheeigenschaften wurden nie gemessen; der Komparator hat einen gemischten Mechanismus (GABA-A-Potenzierung) und sein Enzymwert ist aus einer Übersichtsarbeit kopiert; für das Enzym gibt es keine typisierte Katalogzeile, die Suche nach Symbol erreicht daher nichts.
    Nächster Test und Vergleich
    Laktat und Pyruvat im Schnitt mit der Prämissenreihe messen; erst danach ein Vergleich bei gleicher Unterdrückung mit einem nicht-metabolischen Weg.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: Laktat im Knockout erhöht und ein Burst-Abfall, der der Laktatversorgung folgt. Sinkt: Laktat unverändert oder ein Abfall, der durch GABA-A-Potenzierung oder pH erklärt wird.
    Wo es möglich ist
    in silico für die Quelle, dann ein Labor
  16. 16 Sonde Identität: nicht geprüft Eine Sonde am entgegengesetzten Ende des Knotens und eine Brennstoffkontrolle, um einen Dehydrogenase-Defekt von einem Versorgungsdefekt zu trennen
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einem pharmakologischen Vergleich zwischen Werkzeugen
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    1 Sonde oder Komparator; 1 ungeklärt (Primärquelle nicht erreicht) (Beziehung zum Mechanismus für einige gezählte Aussagen nicht angegeben: kein qualifizierter Mechanismus)
    Wirkung
    Blockade des mitochondrialen Pyruvat-Eintritts als Sonde und ein alternativer Brennstoff, der den Dehydrogenase-Schritt umgeht, als Kontrolle.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Aktivität allein trennt einen gebremsten Dehydrogenase-Schritt nicht von einem Versorgungsproblem; ein Brennstoff, der den Schritt umgeht, und eine Blockade des Eintritts ergeben die beiden entgegengesetzten Erwartungen.
    Offene Prämisse
    Dass irgendeine WWOX-Präparation eine Hemmung oder einen Versorgungsdefekt zeigt; die Richtungsangabe der Eintrittsblockade ist eine Schlussfolgerung.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Nur Daten aus Neuronenkultur und epileptischer Maus; Schutz durch Eintrittsblockade ist kein Nutzen; die Wirkung des Brennstoffs wurde als Enzymaktivität gemessen, nicht als Fluss.
    Nächster Test und Vergleich
    Beide mit der Prämissenreihe durchführen: Ein Brennstoff, der die Funktion wiederherstellt, weist auf die Versorgung; eine schützende Eintrittsblockade weist von der Freigabe des Dehydrogenase-Schritts weg.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: Funktion durch den Brennstoff wiederhergestellt, aber nicht durch die Kinasehemmung. Sinkt: keine Veränderung mit dem Brennstoff in Zellen, in denen der Schritt nicht gebremst ist.
    Wo es möglich ist
    in silico für die Quelle, dann ein Labor
  17. 17 Sonde Identität: nicht geprüft Werkzeuge für ATP-sensitive K+-Kanäle: ein bedingter metabolischer Vorläufer des Kaliumastes
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einem pharmakologischen Vergleich zwischen Werkzeugen
    Wirkung
    ATP-sensitive K+-Kanäle öffnen oder verschließen, um zu prüfen, ob ein durch Laktat geschlossener Ruheleitwert zum Eingangswiderstand beiträgt.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Im juvenilen Barrel-Kortex verändern diese Kanäle Membranpotenzial, Eingangswiderstand und Feuern, und Laktat kann sie schließen: ein metabolischer Vorläufer der Frage nach dem Ruheleitwert, begrenzt auf etwa die Hälfte des implizierten Verlusts.
    Offene Prämisse
    Die veröffentlichten Ganzzellableitungen verwendeten 2 mM Na2ATP in der Pipette, was einen durch Laktat geschlossenen Leitwert maskieren würde; die Badglukose und ob Laktat im Knockout-Schnitt erhöht ist, sind nicht gemessen.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Gepoolte Zellen eines einzigen Labors; der Pyramidenanteil ist erschlossen und der KATP-Anteil am Ruheleitwert beträgt etwa 11-17 Prozent (Obergrenze), allein würde er den Verlust von 28 Prozent also nicht erklären; die beiden Sulfonylharnstoffe wirken auch auf andere Ströme und ein Badmedikament kann über Netzwerk- oder Astrozytenwege wirken; kein Wwox-Neuron wurde getestet.
    Nächster Test und Vergleich
    Der Kaliumleiter einen perforierten oder Cell-attached-Arm mit ungestörtem ATP hinzufügen, mit einem Öffner, einem Sulfonylharnstoff und Laktat- oder Pyruvat-Zugabe, unter Angabe von Pipetten-ATP und Glukose.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: ein auf den Öffner ansprechender, durch den Sulfonylharnstoff verschlossener Strom, der pro pF in der Mutante kleiner ist. Sinkt: kein Unterschied bei ungestörtem ATP.
    Wo es möglich ist
    in silico für die Quelle, dann ein Labor
  18. 18 Sonde Identität: geprüft Ein zweites Werkzeug der Ifenprodil-Stelle: Primärpotenz und Stelle gelesen, keine maximale Hemmung und keine Zahl zu Triheteromeren CHEMBL305195
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einem pharmakologischen Vergleich zwischen Werkzeugen
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    1 Sonde oder Komparator (Beziehung zum Mechanismus für einige gezählte Aussagen nicht angegeben: kein qualifizierter Mechanismus)
    Wirkung
    Negative allosterische Modulation GluN2B-haltiger Rezeptoren an der Grenzflächenstelle, als zweites Werkzeug derselben Stelle.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Ein zweites Werkzeug derselben Stelle kontrolliert nur den Chemotyp; da Primärpotenz und Stelle nun gelesen sind, kann es verwendet werden, nachdem das erste Werkzeug einen entfernbaren Anteil gezeigt hat.
    Offene Prämisse
    Der Prozentsatz des isolierten Stroms, der im Wwox-Schnitt entfernt wird (nicht gemessen), und das Maximum an Triheteromeren (in keinem gelesenen Text erreicht).
    Gegenevidenz und Grenzen
    Keine maximale Hemmung in einem gelesenen Text; ein per Augenmaß berichteter nativer Wert ist nicht übertragbar; zwei der Quellen teilen eine Aufnahmelösung und sind nicht unabhängig; das Salz unterscheidet sich zwischen den Arbeiten.
    Nächster Test und Vergleich
    Erst verwenden, nachdem das erste Werkzeug einen entfernbaren Anteil gezeigt hat, in derselben Präparation bei sättigender Konzentration, mit einem Zinkchelator-Arm, um die Obergrenze an Triheteromeren zu lesen.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: ein mit dem ersten Werkzeug bereits gesehener entfernbarer Anteil und ein übereinstimmendes zweites Werkzeug derselben Stelle. Sinkt: eine Obergrenze wie die des ersten Werkzeugs, die einen Chemotyp hinzufügt und sonst nichts.
    Wo es möglich ist
    zuerst in silico, dann ein Labor
  19. 19 noch ungeklärt Identität: nicht geprüft NRF2-Aktivität erhöhen: ein kovalenter KEAP1-Modifikator und ein nicht kovalenter KEAP1-Binder, unterschieden durch ein NRF2-Knockdown und nicht durch die Bindungsstärke
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer von einer biologischen Beziehung geleiteten Suche
    Rollen der Verbindungen auf dieser Karte (aus dem Vergleich abgeleitet)
    3 ungeklärt (Primärquelle nicht erreicht); 3 Sonde oder Komparator (der Vergleich führt auch Gegenevidenz auf)
    Wirkung
    Die Repression von NRF2 durch KEAP1 senken (kovalente Modifikation oder nicht kovalenter Binder an der Kelch-Domäne) oder NFE2L2 aktivieren.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Der Aktivitätsweg erreicht jetzt katalogisierte Verbindungen an diesen Zielen, die die Mechanismustabellen nicht erreichten (das frühere Lesen wurde durch eine Screening-Hinterlegung abgeschnitten). In der Primärliteratur gibt es einen nicht kovalenten Binder mit anderem Bindungsmodus als die kovalenten Formen, mit einem Knockdown-Arm in seiner Quelle; die Gründe, jede Messung zu bezweifeln, ergaben sich beim Lesen der Dokumente.
    Offene Prämisse
    Dass NRF2 in einem WWOX-defizienten neuralen System unteraktiv und kompartimentspezifisch ist: dort gibt es keine Messung von NRF2-Protein, nuklearem NRF2 oder Zielgenen. Reporter- und Translokationswerte stammen aus verschiedenen Zelllinien und Dokumenten und sind nicht vergleichbar; die Induktion eines Enzyms kann ohne NRF2 erfolgen. [IT46 SCI46] Was ein angemessener NRF2-Verlust in einem Neuron ist, ist nicht festgelegt; die neuronale Permeabilität eines sauren Liganden und die Hirnexposition sind unbekannt. [SCI48] Ein ausreichender Verlust wird als Protein und mRNA zum Zeitpunkt des Endpunkts nachgewiesen, nicht durch eine Allel-PCR; ein Keimbahnverlust ist kein akuter Verlust.
    Gegenevidenz und Grenzen
    A compound benefit can be independent of NRF2 (the readout was raised by compounds that do not bind KEAP1); the only catalogued NRF2-lowering row lowers many proteins and is not a control; no neuron or astrocyte data exist for any of these compounds; a binding assay at the Kelch domain cannot see covalent modifiers. [IT46 SCI46] No source has the binder in primary neurons or astrocytes with an NRF2-loss arm. Where a loss was verified (primary rat microglia, shRNA and knockout) the binder's induction and protection were lost and KEAP1 knockout occluded them; in a human neuronal line a partial NRF2 loss left the effect unchanged, which is uninterpretable; one human neuronal use on a KEAP1-overexpressing, already NRF2-high background moved ferroptosis markers in the harmful direction (no loss arm). The Davies source's own siRNA arms are categorical labels in the database copy, with no numbers and no knockdown efficiency, and the covalent bardoxolone methyl sits in the same design. [IT47 correction] The sentence above that no neuron or astrocyte data exist for any of these compounds is too strong for the covalent class: the SCI46 value table holds abstract-level data in primary mixed neuron-astrocyte cortical cultures with an Nrf2-knockout arm for one electrophile (the knockout result of a second electrophile is not stated in the abstract), data in neurons and astrocytes without a loss arm for the two fumarates, and a neurotoxicity series for a covalent triterpenoid in a human neuronal line. For the non-covalent binder the statement stands: no primary neuron or astrocyte datum, and the one neuronal line has a partial or inadequate loss. Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) (rows A36, A47-A53), counted by ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten). [SCI48] The second non-covalent Kelch binder (Winkel 2015; text and nine figures read, supplement unreachable) is a second non-covalent Kelch binder with myeloid-cell data only: in germline Nrf2-knockout bone-marrow macrophages 2 of 105 probe sets persisted, but no check of the knockout is printed and the covalent triterpenoid comparator is in no knockout arm, so the paper does not meet the loss criterion as printed; it is a comparator for a survivor set, not a probe. The earlier statement that it reaches the first two comparisons at abstract depth is replaced. The commonest covalent electrophile has germline-null neural designs in at least four independent groups (benefit lost in the nulls; one partial persistence at 50 mg/kg): a comparator, not a probe (loss germline or unverified, no KEAP1-loss arm, no binder partner); that line is at mixed depth (three texts, abstracts). No reagent is a probe in a neuron or astrocyte; the one probe row is the catalogued binder in rat microglia. No acute NFE2L2 loss verified at the endpoint time exists in any neural source read. The comparison engine now gives these two reagents the role comparator, as their package states it (germline or unverified loss; the binder in myeloid cells only): it reads the package's own role table and can only lower a derived role.
    Nächster Test und Vergleich
    Genetic arm first (KEAP1 lowering or NFE2L2 raising, with NFE2L2 knockdown as the dependence control); then one covalent and one non-covalent compound, each with and without the knockdown, read on a target-gene set, in neurons and astrocytes separately, under one oxidative challenge. [IT46 audit] The covalent and the non-covalent compound are not compared at equal concentration and time (the electrophile is consumed by thiols and persists after washout): a phase 0 matches exposure on a proximal NRF2 reading (concentration-response, time-course, cytotoxicity, glutathione, washout) first; at least two independent NFE2L2-knockdown reagents with measured efficiency; an NRF2-independent control gene set beside the target set; a WWOX genotype factor, since the pair speaks to the NRF2 pathway and not yet to the WWOX hypotheses; neuron and astrocyte cultures have no network, so a network outcome is a second phase. Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten); ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten). [IT46 SCI46] Interpretable pair: each reagent with and without a verified NFE2L2 loss in the same neural cell, a KEAP1-loss occlusion arm, reagents matched on on-target response, a readout beyond NQO1 (survivors after loss) and viability beside function; the engine derives the binder as a primary-read probe with a comparison that is not yet interpretable (system strings not recognised).
    Was es steigen oder sinken lässt
    Aufwärts: ein Nutzen, der unter NFE2L2-Knockdown für beide Verbindungen verschwindet. Abwärts: ein durch das Knockdown unveränderter Nutzen (NRF2-unabhängig) oder eine Verschlechterung. Öffnet erneut: ein auf ein Kompartiment beschränkter Effekt.
    Wo es möglich ist
    in silico für die Quelle, dann ein Labor
  20. 20 noch ungeklärt Identität: nicht geprüft GABA-Verfügbarkeit erhöhen (Wiederaufnahme- oder Transaminase-Blockade): das Vorzeichen der Wirkung bei P13-P17 ist nicht gemessen und hängt von Triebkraft und Shunt ab
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer von einer biologischen Beziehung geleiteten Suche
    Wirkung
    Synaptisches GABA erhöhen, indem seine Wiederaufnahme (GAT-1) oder sein Abbau (GABA-Transaminase) blockiert wird.
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    Ein Hebel auf der Angebotsseite, der keinen Glutamatrezeptor berührt. Der Aktivitätsweg ergänzt neun Nur-Aktivitäts-Moleküle zu den Mechanismuszeilen; die Lektüre zeigte, dass vier davon Zeilen eines Rezeptorpanel-Screenings mit Enzymetikett sind, keine Messungen, und dass die Affinitätswerte von Vigabatrin Inaktivierungskonstanten sind, die sich zwischen Dokumenten nicht nebeneinanderstellen lassen (IPOTESI).
    Offene Prämisse
    Ob GABA die abgeleiteten Zellen hyperpolarisiert oder depolarisiert, und um wie viel, bei P13-P17: in WWOX-Gewebe existiert keine Messung. Der nächstliegende Primärwert (andere Mausmodelle, zusammengefasste Regionen) legt das Umkehrpotenzial etwa 7 bis 12 Millivolt über die hier geführten Ruhepotenziale und deutlich unter die Schwelle, sodass die Wirkung eher ein Shunt als eine Hyperpolarisation sein könnte.
    Gegenevidenz und Grenzen
    GABA-steigernde Arzneimittel können Absence-artige Anfälle verschlimmern, und bei genetischen Enzephalopathien betrifft die erreichte Evidenz zwei Säuglinge; eine Antwort würde eine generische Antiepileptika-Wirkung zeigen, keine WWOX-spezifische. Die kartierte klinische Serie zeigt symptomatisches Ansprechen ohne Entwicklungsgewinn, und die Formulierung „nahezu universell“ für die Basisrate war überzogen (ein Mehrheitsergebnis in Kohorten infantiler Spasmen).
    Nächster Test und Vergleich
    Eine Gramicidin-perforierte Messung des GABA-Umkehrpotenzials nach Genotyp bei P13-P17, gelesen gegen Ruhepotenzial, Spike-Schwelle und Eingangsleitfähigkeit; danach ein GABA-Angebotsarm gegen einen nicht verwandten Antiepileptika-Arm gleicher gemessener Wirkung, mit der Genotyp-Interaktion als Wwox-spezifischer Lesung. Ein reversibler Wiederaufnahmeblocker eignet sich für einen akuten Schnittarm; der Transaminase-Inaktivator ist langsam und irreversibel.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: ein Umkehrpotenzial deutlich unter Ruhepotenzial und Schwelle in beiden Genotypen und ein GABA-spezifischer Effekt, der größer ist als der des nicht verwandten Arms. Fällt: ein Umkehrpotenzial auf oder über der Schwelle im Knockout oder ein Effekt gleich dem des nicht verwandten Arms. Öffnet neu: ein auf einen Anfallstyp beschränkter Effekt.
    Wo es möglich ist
    in silico für die Quelle, dann ein Labor
  21. 21 noch ungeklärt Identität: nicht geprüft Positive Modulation des GABA-A-Rezeptors: die spontane Hemmung ist in den abgeleiteten Zellen als verringert gemessen, ihre Ursache und ihr Vorzeichen sind es nicht
    Wirkung, Grund, offene Prämisse, Gegenevidenz und nächster Test
    Herkunft der Hypothese
    Entstanden aus einer von einer biologischen Beziehung geleiteten Suche
    Wirkung
    Die Antwort des GABA-A-Rezeptors auf bereits freigesetztes GABA verstärken, mit einem Modulator der Benzodiazepinstelle oder einem tonisch-selektiven (neurosteroidartigen).
    Warum diese Priorität und welche Belege sie stützen
    In den Schnitten des neuronenspezifischen Knockouts bei P13-P17 sind die spontanen inhibitorischen Ströme der Pyramidenzellen der Schicht II/III verringert: die gedruckte mittlere Amplitude sinkt um etwa 52 Prozent (von 57,3 auf 27,5 pA) und die gedruckte mittlere Frequenz um etwa 18 Prozent (von 10,3 auf 8,4 Hz); Hochchlorid-Pipette, kein Antagonist genannt, kein Experiment mit evozierten Strömen. Die Reihenfolge der beiden Rückgänge weist für sich allein weder auf die Rezeptorantwort noch auf den GABA-Gehalt jedes Ereignisses hin: die Frequenzänderung wird nur durch einen Verteilungstest an zusammengefassten Ereignissen gezeigt, die erkannte Frequenz hängt von der Amplitude ab, und die Identität der Ereignisse wird nicht gezeigt; Rezeptorantwort, GABA-Gehalt jedes Ereignisses, Interneuron-Ausgabe und Chloridgradient bleiben daher alle offen. Der Katalog führt über hundert Zeilen für diese Beziehung; ihr regulatorischer Status ist ein eigenes Katalogfeld und wird hier nicht bewertet, und jede ist qualifiziert und mit ihrem nächsten Schritt sichtbar gehalten (IPOTESI).
    Offene Prämisse
    Ob der verringerte Strom ein Rezeptor-, ein GABA-Gehalts- oder ein Interneuron-Ausgabedefizit ist und ob GABA die Zellen bei P13-P17 hyperpolarisiert (die Ableitung konnte das Umkehrpotenzial nicht liefern). Ein im Bad applizierter Modulator wirkt auch auf Oligodendrozyten-Vorläuferzellen, die in der Mauskortex funktionelle GABA-A-Rezeptoren tragen.
    Gegenevidenz und Grenzen
    Ein Modulator verstärkt nur das freigesetzte GABA: bei wenig GABA fügt er wenig hinzu, und wo GABA über die Schwelle depolarisiert, kann er die Erregung verschlimmern (Tierstudien widersprechen sich beim Alter). Arzneimittel vom Benzodiazepintyp senken Anfälle bei mehreren Enzephalopathien unabhängig von der Ursache, was jeden Effekt generisch machen würde; Toleranz ist dokumentiert. In den vorliegenden WWOX-Berichten werden zwei einzelne Kinder als Responder und drei Gruppen als Nicht-Responder auf ein Benzodiazepin beschrieben, ohne Instrument und ohne Kohorte.
    Nächster Test und Vergleich
    Die Messung der spontanen inhibitorischen Ströme mit einer physiologischen Chloridpipette und einem GABA-A-Antagonisten wiederholen, um die Ereignisse zu bestätigen, und evozierte inhibitorische Ströme sowie das GABA-Umkehrpotenzial in denselben Zellen ergänzen; erst danach ein Modulatorarm und ein Wiederaufnahme-Blockadearm bei der Dosis, die denselben Anteil der Amplitude wiederherstellt, gegen einen unspezifischen Arm bei gleicher gemessener Zellwirkung, mit der Genotyp-Interaktion als Wwox-spezifischer Lesung.
    Was es steigen oder sinken lässt
    Steigt: ein verringerter inhibitorischer Strom, den ein Modulator im Knockout stärker wiederherstellt als im Wildtyp, bei hyperpolarisierendem Umkehrpotenzial. Fällt: depolarisierendes GABA über der Schwelle oder ein Effekt gleich einem unspezifischen Arm. Öffnet neu: ein auf einen Anfallstyp beschränkter Effekt.
    Wo es möglich ist
    in silico für die Quelle, dann ein Labor

Erzeugte bedingte Hypothesen (nicht in der Rangliste) (5)

Bedingte Vorschläge, neben der geordneten Liste und nicht in ihr gezeigt: Die Grenze von zehn Zeilen hält sie außerhalb der Nummerierung, und weder die Reihenfolge, in der sie erscheinen, noch ihr Fehlen in der Liste impliziert eine Position. Jede Zeile ist eine Forschungsfrage mit einer Sonde, weder eine Therapie noch eine qualifizierte Hypothese: Was nicht bekannt ist, ist nicht unwirksam.

  • Agonistische Sonde für die Rezeptoren des Schilddrüsenhormons (ein Analogon im klinischen Stadium, identifiziert durch seinen ChEMBL-Datensatz unten), mit Liothyronin als zugelassenem Vergleich externer Vorschlag, auf den WWOX-Kontext übertragen bedingte Hypothese, nie als qualifiziert dargestellt
    Frage
    Hebt in einer anfallsfreien Ko-Kultur aus Neuronen und Vorläuferzellen der Oligodendrozyten ein Agonist der Rezeptoren für Schilddrüsenhormon den nach dem neuronalen WWOX-Verlust beobachteten Reifungsblock auf, und tut er das nur im WWOX-defizienten Zustand?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Es ist die rollenklärende Frage, die die Arbeit zu Glia und Myelin offen gelassen hat (IT14): Der Reifungsblock spricht auf den Rezeptor an oder nicht, und eine Ko-Kultur beantwortet das, bevor irgendeine In-vivo-Frage gestellt wird. Er tritt auf Rang 6 ein, unterhalb der Zehn-Zeilen-Linie und hinter den Zeilen zu Lithium und GABA-T (die ein Risiko-Flag und menschliche klinische Berichte tragen und nicht durch bedingte Sonden verdrängt werden), weil der Test auf Zellebene und kostengünstig ist und für jeden späteren Schritt ein zugelassenes Molekül existiert, nicht weil er neu ist: Der Präzedenzfall stammt aus einem Defekt der Hormonaufnahme bei einer anderen Erkrankung und überträgt sich nicht von selbst, und er steht unterhalb der zwei Prämissenmessungen (den Zeilen zu Dichloracetat und NRF2).
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    Bedingte Hypothese: Das WWOX-seitige Muster wurde in IT14 gelesen; der arzneimittelseitige Präzedenzfall wurde nur auf Abstract-Ebene gelesen; keine WWOX-defiziente Messung zeigt, dass der Block auf den Rezeptor anspricht (keine geordnete Einheit, daher gilt keine Bewertungstiefe: Das ist keine Tiefe von null)
    Entscheidende Unsicherheit
    Ob der Block auf den Rezeptor anspricht und kausal ist oder eine Folge der Anfälle oder des Fehlens des eigenen Signals des Neurons (die Zeile der promyelinisierenden Klasse stellt die Prämisse von der Signalseite aus). Der Wirkstoff hat zudem systemische Wirkungen, die dem Glykämie-Bedarf entgegenstehen; ein Effekt auf die Anfallsschwelle wurde nicht nachgeschlagen. IT22: Die Frage der Anfallsschwelle ist nun nachgeschlagen und gemischt, nicht abgeschlossen.
    Nächster Test
    Anfallsfreie Ko-Kultur aus Neuronen und Vorläuferzellen mit Wildtyp- und WWOX-defizienten Neuronen: zuerst T3 und T4 in den vollständigen Kokultur- und Sphäroidmedien messen (B27 und N2 sind vorhanden, und die B27-Formulierung kann T3 enthalten), dann der Agonist gegen Vehikel, mit dem nativen Hormon als primärem Rezeptorvergleich und einem transportunabhängigen Agonisten als zweitem Vergleich; ein Arm mit abgereichertem Medium nur, wenn ein definiertes Medium existiert und seine Wirkung auf die Neuronen geprüft ist; ein Nullergebnis des Agonisten im vollständigen Medium kann ein Deckeneffekt sein, mit einer isoformselektiven Rezeptorkontrolle; Zahlen der Vorläufer- und reifen Zellen auslesen. Korrektur in beiden Genotypen bedeutet unspezifische Reifung; Korrektur nur im defizienten Zustand eröffnet eine In-vivo-Frage vor dem Krankheitsbeginn; keine Veränderung schließt den Weg. [IT36] Vor den Agonistenarmen den Hormongehalt des Kokulturmediums messen: Das definierte Medium nennt B27 und N2 und deklariert kein Hormon; nicht deklariert heißt nicht abwesend, daher kann ein hormonabgereicherter Arm ohne gemessene Basislinie nicht gelesen werden.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Referenz
    INV-12
    Herkunft des Vorschlags
    Aus einer anderen Erkrankung durch eine angegebene mechanistische Analogie übernommen (ein Defekt der Hormonaufnahme mit Rettung von Myelin und Interneuronen) und über den Weg Verbindung-zu-WWOX erreicht (IT21 P3b, Vorschlag G03, Weg teilweisen Nutzens; ein verwandter Rezeptorarm, G10, blieb nicht eindeutig).
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System: Vorläuferzellen erhöht und reife Oligodendrozyten vermindert nach neuronenbeschränkter WWOX-Deletion, wiederhergestellt durch neuronale Zugabe (IT14), mit frühem Zeitfenster der Zugabe; das Myelindefizit wird teilweise verhindert, wenn WWOX im neonatalen Fenster in Neuronen wiederhergestellt wird. Außerhalb von WWOX: In einem Mausmodell eines Defekts der Schilddrüsenhormonaufnahme normalisierte ein Thyromimetikum Myelinisierung und Interneuron-Differenzierung nur, wenn es in den ersten drei postnatalen Wochen begonnen wurde (Lektüre auf Abstract-Ebene). Keine Myelin-Verbindung wurde einem WWOX-System gegeben, und eine andere Myelin-Verbindung hat in diesem Modul bereits ein negatives Ergebnis zur Entwicklungsmyelinisierung. IT22 P6 (Teilvolltext der zwei Humanstudien des Moleküls bei einem Defekt des Hormoneintritts; Mausrescue; OPC-Literatur auf Abstract-Ebene): Der menschliche Präzedenzfall hat keinen neuroentwicklungsbezogenen Endpunkt; der Maus-Rescue funktioniert nur in den postnatalen Wochen 1-3, und die wirksame Dosis unterdrückte die Schilddrüsenachse; Vorläuferzellen exprimieren bei Nagetieren eher Rezeptor-alpha als Rezeptor-beta (Abstract-Ebene), sodass ein zu Rezeptor-beta neigender, leberspezifischer Wirkstoff eine Isoformkontrolle ist, kein Kandidat; die Anfallsevidenz ist gemischt (Verschlechterung bei 3 Patienten mit vorherigen Anfällen; hyperthyreote Ratten anfallsanfälliger). [IT36] Das Ergebnis des frühen Fensters wird nun auf Ebene des partiellen Volltexts gelesen; auch ein hormonentzogenes Gehirn zeigt niedrige Parvalbumin-Zahlen; der Satz der Quelle zur Rezeptor-Isoform ist umstritten und wird nicht übernommen.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Entwicklungsmachbarkeit: Eine Sonde auf Zellebene ist jetzt machbar, und ein zugelassenes Schilddrüsenhormon-Molekül sowie ein Analogon im klinischen Stadium existieren; die systemische Hormonwirkung, das frühe Behandlungsfenster und das Fehlen eines Datums zur Gehirnexposition für das Analogon begrenzen jede spätere Anwendung.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: eine Ganzwort-Namenssuche in diesem Modul und seinen Registern am 2026-11-03 (kein Treffer für eines der beiden Moleküle) und der Weg Verbindung-zu-WWOX von IT21 P3b. Eine Namenssuche in diesem Modul, keine Aussage über die Literatur.
    ChEMBL-Register der Verbindung
    CHEMBL41632, CHEMBL1544 (der Name und das Register der Verbindung stehen in der separaten ChEMBL-Datei (Lizenz CC BY-SA 3.0, mit ihrem Credit), die neben dieser Seite verbreitet wird, welche keine ChEMBL-Inhalte einbettet).
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
  • Ein Peptidinhibitor des Chaperons HSC70 (HSPA8), eingesetzt als Sonde auf Zellebene, mit lysosomalen und genetischen Kontrollen (identifiziert durch seinen ChEMBL-Datensatz unten) neue, von LEGEND erzeugte Hypothese bedingte Hypothese, nie als qualifiziert dargestellt
    Frage
    Wird ein destabilisiertes WWOX-Missense-Protein der Q230P-Klasse in neuralen Zellen durch einen HSC70-gekoppelten lysosomalen Schritt beseitigt, und gewinnt das verschonte Protein, wenn dieser Schritt blockiert wird, die GSK3B-Andockfunktion zurück?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Es ist der einzige in IT21 gefundene Weg zu breiter Wiederherstellung, und er hängt vom Allel ab: Der Chase- und Knockdown-Test schließt den Weg entweder aus oder verwandelt ein Ergebnis mit nachweisbarem Protein in eine Funktionsfrage. Er tritt aus diesem Grund auf Rang 6 ein, unterhalb der Zehn-Zeilen-Linie, hinter den Prämissenmessungen und hinter den zwei Zeilen, die ein Risiko-Flag oder menschliche klinische Berichte tragen, nicht aufgrund von Neuheit; die Verbindung ist kein Entwicklungskandidat.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    Bedingte Hypothese: Die arzneimittelseitige Wirkung ist kuratiert, und ihre einzige Referenz wurde auf Abstract-Ebene gelesen; keine Messung in einer WWOX-defizienten neuralen Zelle verbindet den lysosomalen Schritt mit dem Allel (keine geordnete Einheit, daher gilt keine Bewertungstiefe: Das ist keine Tiefe von null)
    Entscheidende Unsicherheit
    Ob derselbe Schritt das Protein der Q230P-Klasse in neuralen Zellen beseitigt und ob das verschonte Protein funktionsfähig ist (das Degron und die GSK3B-Andockstelle könnten ein einziges Konformationsereignis sein, was ein stabiles, aber inertes Protein ergäbe). HSC70 faltet auch Proteine, sodass seine Blockade schaden statt nützen könnte; der gespiegelte Schadensarm wird als zweiter bedingter Arm geführt. IT22: Das schwächste Glied ist das Substrat selbst: Es ist kein WWOX-Missense-Protein oberhalb der Assay-Untergrenze gezeigt, daher ist Gate 0 ein KO-kontrollierter Blot für das Protein (zuerst die G372R-Linie).
    Nächster Test
    Chase des Proteins der Q230P-Klasse mit HSPA8- und LAMP2-Knockdown und einem Inhibitor der lysosomalen Ansäuerung, dann ein Auslesen der Andockfunktion (Phospho-Tau, mit der Andockmutante L404A als Kontrolle). Kein Anstieg mit Knockdown schließt den Weg; ein Anstieg ohne Funktion schließt die tiefe Wiederherstellung auf diesem Weg; steigen beide, ergibt das eine variantenspezifische präklinische Frage, noch immer nicht qualifiziert. IT22: Ein Cycloheximid-Chase-Design mit HSPA8- und LAMP2A-Knockdown und einem Inhibitor der lysosomalen Ansäuerung prüft jeden Stabilitätshebel; das Peptid ist ein Arm, nicht die Leitverbindung.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Referenz
    INV-13
    Herkunft des Vorschlags
    Von LEGEND erzeugt: Der Weg Verbindung-zu-WWOX fand eine kuratierte Inhibitor-Zeile an HSPA8, die der Weg Verbindung-zu-Bedarf als nicht bewertbar abgelegt hatte (IT21 P3b, Vorschlag G01, Weg breiter Wiederherstellung, Track B).
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System: Die Q230P-Klasse zeigt bei normalem Transkript keine Proteinbande; eine andere Missense-Variante (P252A), in nicht-neuralen Zellen überexprimiert, wird schneller beseitigt und durch lysosomale Inhibitoren wiederhergestellt, aber nicht durch einen Proteasom-Inhibitor. Verbindungsseite: Eine kuratierte Inhibitorwirkung auf HSPA8 existiert; die eine Referenz berichtet über eine gestörte HSC70-Rückfaltung und einen geringeren lysosomalen Abbau in B-Zellen von Lupus-Mäusen (Lektüre auf Abstract-Ebene). Nichts zeigt, dass der Weg und das Allel dieselben sind. IT22 P6: Die gemessene Bindung des Peptids ist mikromolar (7.32 uM per Oberflächenplasmonresonanz), die Rückfaltung wird bei 40 uM gehemmt, und seine eigene Arbeit liest seine Wirkung als Flussverlangsamung wie bei einem Inhibitor der lysosomalen Ansäuerung; die eine gemessene Rettung einer WWOX-Missense-Variante ist die überexprimierte P252A in nicht-neuralen Zellen.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Entwicklungsmachbarkeit: gering als Arzneimittel (ein Peptid, dessen einzige Verteilungsstudie Lunge und Milz zeigt, ohne ZNS-Exposition) und hoch als Sonde auf Zellebene. Sie hängt vom Allel ab und kann einer Variante, die kein Protein bildet, nicht dienen.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: eine Ganzwort-Namenssuche in diesem Modul und seinen Registern am 2026-11-03 (kein Treffer für das Peptid), die Bedarfsdatei und der Katalog, in dem eine kuratierte Inhibitor-Zeile vom Weg Verbindung-zu-Bedarf als nicht bewertbar abgelegt wurde. Eine Namenssuche in diesem Modul, keine Aussage über die Literatur.
    ChEMBL-Register der Verbindung
    CHEMBL3989409, CHEMBL3989801 (der Name und das Register der Verbindung stehen in der separaten ChEMBL-Datei (Lizenz CC BY-SA 3.0, mit ihrem Credit), die neben dieser Seite verbreitet wird, welche keine ChEMBL-Inhalte einbettet).
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
  • Ein selektiver EZH2-(PRC2-)Inhibitor, eine Tool-Verbindung für gliale Systeme der Maus neue, von LEGEND erzeugte Hypothese bedingte Hypothese, nie als qualifiziert dargestellt
    Frage
    Senkt oder erhöht die EZH2-Hemmung in Wwox-Null- gegenüber Wildtyp-Mikroglia- und Astrozytenkulturen der Maus IL6 und TNF, mit einem zweiten Chemotyp und Ezh2-Knockdown als Kontrollen?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Die Kette wurde erzeugt, nicht beobachtet, und eine von der Kette selbst zitierte Referenz berichtet das entgegengesetzte Vorzeichen, daher wird die Richtung nicht vorhergesagt. Der Test ist in bestehenden Mausmodellen machbar, und ein Experiment kann eine zweite Sonde des Kinase-Wegs bedienen. Er steht auf Rang 7, unterhalb der Zehn-Zeilen-Linie: Die Rolle der Entzündungsveränderung (Schaden oder Schutz) ist unbekannt, und der Readout kann auf die bereits geplanten Gliamessungen warten.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    Bedingte Hypothese: Selektivität der Verbindung und Zellaktivität sind dokumentiert; das Vorzeichen der Kette ist innerhalb ihrer eigenen Referenzliste umstritten; keine Messung in Wwox-defizienter Glia (keine geordnete Einheit, daher gilt keine Bewertungstiefe: Das ist keine Tiefe von null)
    Entscheidende Unsicherheit
    Das Vorzeichen: Sinkende Zytokine, durch Kontrollen reproduziert, halten den Vorschlag bedingt; steigende Zytokine verwerfen den Schadensarm für diese Achse. Die Rolle der Zytokinveränderung im Knockout ist selbst nicht gemessen. Die Verbindung ist in vitro ein Substrat von Effluxtransportern und hat keine Exposition beim Menschen.
    Nächster Test
    Primäre Mikroglia- oder Astrozytenkulturen (oder organotypische Schnitte) von Wwox-Null- gegenüber Wildtyp-Mäusen über mehrere Tage, der Inhibitor gegen einen zweiten Chemotyp und Ezh2-Knockdown, Readouts auf Transkript- und Proteinebene; Umfang auf gliale Systeme der Maus beschränkt, weil die menschlichen neuralen Daten die Seeds nicht lesen können.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Referenz
    INV-14
    Herkunft des Vorschlags
    Von LEGEND erzeugt (Generator-Aktualisierung IT21 P2, Vorschlag IT21P2-0195, Schadensarm der Zytokinfrage); ein bereits in IT9 erzeugter und erneut ausgegebener Strang, in IT21 P4a qualifiziert und bedingt gehalten, mit auf gliale Systeme der Maus eingeengtem Umfang.
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System: Die Zytokin-Seeds sind Transkriptveränderungen der Maus in zwei Wwox-defizienten Präparaten; die menschlichen neuralen Datensätze enthalten keine IL6- oder TNF-Auslesungen. Verbindungsseite: ein selektiver, zellaktiver Inhibitor von EZH2 mit berichteter Senkung von Zytokinen in einem Maus-Hirnmodell (Lektüre auf Abstract-Ebene); eine Referenz der Kette berichtet über erhöhte Zytokine nach EZH2-Hemmung in Gliom und Mikroglia. Korrektur IT22 P6: Die Referenz, die das entgegengesetzte Vorzeichen trug, verwendete einen anderen EZH2-blockierenden Wirkstoff und siRNA, nicht die Sonde; in der Mikroglia änderten sich die Zytokine nicht, und der Anstieg kam über Medium von EZH2-supprimierten Tumorzellen. Gesondertes Risiko: Der Verlust von Ezh2 verzögert die Oligodendrozytendifferenzierung, und Ezh1 kompensiert (Maus), sodass duale EZH1/EZH2-Blocker die Mitglieder mit dem höchsten Risiko sind. Der Arm wird nun von zwei verschiedenen WWOX-Beobachtungen aus erreicht (gliale Zytokine und NRF2-Tonus), jedoch über gemeinsame Netzwerkkanten, sodass er keine unabhängige Stützung ist.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Entwicklungsmachbarkeit: eine Tool-Verbindung nur für In-vitro- und Mausarbeit; der Eintritt ins Gehirn ist in vitro durch Efflux eingeschränkt, und es gibt keine Aussage zur Exposition beim Menschen.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: die Datensätze IT9 P3 und IT21 P4a dieses Moduls (der Strang wurde in IT9 erzeugt und ausgeschlossen, vor IT21 nie qualifiziert) und eine Namenssuche am 2026-11-03. Dies ist ein erneut ausgegebener Strang, keine neue Relation.
    ChEMBL-Register der Verbindung
    CHEMBL2204995 (der Name und das Register der Verbindung stehen in der separaten ChEMBL-Datei (Lizenz CC BY-SA 3.0, mit ihrem Credit), die neben dieser Seite verbreitet wird, welche keine ChEMBL-Inhalte einbettet).
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
  • Interventionsklasse ohne Karte (der Name der Verbindung ist in dieser Version nicht enthalten) neue, von LEGEND erzeugte Hypothese bedingte Hypothese, nie als qualifiziert dargestellt
    Frage
    Senkt in menschlichen neuralen Vorläuferzellen oder Neuronen die katalytische Hemmung von Klasse-IIa-HDACs die Ausgabe von HDAC5 an SLC2A1 so wie der HDAC5-Knockdown, oder lässt sie sie unverändert oder erhöht sie?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Der Strang von HDAC5 zu SLC2A1 beruht auf einer einzigen Muskel-Knockdown-Beobachtung und wurde als Grenze geführt, nicht als Veto; die dafür nötige Prämissenmessung ist der einzige offene Schritt der IT28-Herausforderung (WO-30). Er steht auf Rang 7, weil keine neurale Linie mit den Konstrukten vorhanden ist und die Auslesung heute keine andere Zeile ändert.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    Bedingte Hypothese: Die Kante hat einen Muskelursprung, der auf Abstract-Ebene gelesen wurde, und die Wirkstoffseite besteht aus kompilierten Daten; eine Mutante der katalytischen Domäne von HDAC5 existiert in Rattenneuronen für andere Ausgaben (PMID 39923817), aber keine liest SLC2A1 in einer menschlichen Nervenzelle (keine gerankte Einheit, daher gilt keine Bewertungstiefe: dies ist keine Tiefe von null)
    Entscheidende Unsicherheit
    Ob katalytische Hemmung den Knockdown an SLC2A1 in einer menschlichen Nervenzelle nachbildet: Knockdown ist keine katalytische Hemmung, wenn das Enzym überwiegend als Gerüst wirkt. Die Prämisse ist widerlegt, wenn eine Rettung mit katalytisch totem Mutanten SLC2A1 wie der Wildtyp wiederherstellt, wenn Verbindung X SLC2A1 unverändert lässt, während der Knockdown es verschiebt, und ihre zelluläre Bindung an HDAC5 gezeigt wurde (ohne diese kann ein Nullergebnis Gerüstfunktion nicht von fehlender Bindung trennen); ein reiner Klasse-I-Inhibitor, der den Knockdown nachbildet, ist mehrdeutig, weil die HDAC5-Repression über HDAC3 läuft, und widerlegt sie allein nicht; wenn Hemmung SLC2A1 erhöht, kehrt sich der Hebel um. Ob eine Änderung von SLC2A1 in WWOX-defizienten Nervenzellen günstig, kompensatorisch oder schädlich ist, ist selbst ungeklärt, und eine Änderung von SLC2A1 ist kein Nutzen. Die Wirkstärke der breiteren HDAC-Verbindungen an HDAC5 kann nicht verglichen werden, bis die Methoden der drei Wirkstärke-Arbeiten lesbar sind (WO-29, Datenzugang gesperrt).
    Nächster Test
    Schritt 1, ohne Verbindung: HDAC5-Knockdown in menschlichen neuralen Vorläuferzellen oder Neuronen mit Auslesung von SLC2A1-Protein, Glukoseaufnahme und Transkript, mit Rettung durch Wildtyp, eine Lokalisationsmutante und eine Mutante der katalytischen Stelle. Schritt 2, erst nachdem die zelluläre Bindung des endogenen HDAC5 durch die Verbindung mit einer dafür spezifischen Auslesung gezeigt ist (die globale Histonacetylierung ist für ein Klasse-IIa-Enzym eine schwache Auslesung): Verbindung X, ein reiner Klasse-I-Inhibitor (ein mehrdeutiger Vergleich) und ein HDAC6-Inhibitor als Chemotyp-Vergleich, der eine eigene Qualifizierung braucht, nicht als Negativkontrolle. Eine myelinrelevante Auslesung (Differenzierung von Oligodendrozyten-Vorläufern, mit und ohne Konditionierung durch Neuronen) wird im Fragenprotokoll IT29 P10 für dasselbe Experiment vorgeschlagen. [IT36] H1006Y ist eine Richtungskontrolle (erhöhte Aktivität), kein katalytisch toter Arm; eine katalytisch tote Mutante muss intakte Expression, Stabilität, Lokalisierung sowie intakte Bindung an HDAC3 und MEF2 zeigen. [IT36] Einen HIF1A- oder EPAS1-Knockdown-Arm für das SLC2A1-Readout hinzufügen, sowie ein im Zytosol und ein im Kern verankertes HDAC5 neben dem katalytischen Paar, mit nachgewiesener Expression und Partnerbindung.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Referenz
    INV-16
    Herkunft des Vorschlags
    Erzeugt von LEGEND (Vorschlag IT21P2-0006 und die Kette von HDAC5 zu SLC2A1, Schadensarm Q2); die Herausforderung CH-IT28-HDAC5-LEVER endete als EINGEENGT, nicht widerlegt, nicht bestätigt; die Vorinostat-Zeile ist ein früherer interner Fall derselben Kette, erreicht, bevor diese Prämisse geprüft wurde.
    Verfügbare Evidenz
    Kante: HDAC5 zu SLC2A1 geht auf einen einzigen Ursprung zurück, menschliche primäre Muskelzellen, in denen der HDAC5-Knockdown die GLUT1-Expression senkte (PMID 22991226, Abstract-Ebene); das dort getestete einzige Arzneimittel war pan-HDAC und wurde nur für GLUT4 berichtet. Klasse-IIa-Enzyme haben an Standardsubstraten sehr geringe intrinsische Aktivität und reprimieren weitgehend als Gerüste; in Neuronen gibt es die trennenden Experimente für HDAC4, nicht für HDAC5; Kardiomyozytendaten zeigen, dass die katalytische Aktivität für HDAC5 mit umgekehrtem Vorzeichen zählt (Hemmung erhöht die Ausgabe). Verbindungsseite: Identität von Verbindung X durch den vollständigen InChIKey bestätigt (CHEMBL3110004); ChEMBL-Werte aus einer Arbeit, HDAC4 130, HDAC5 80, HDAC7 40, HDAC9 20 nM, in einem rekombinanten Assay der katalytischen Domäne, zwischen Arbeiten schwanken die Werte, und ob jeder gemessen oder zitiert wurde, wurde nicht geprüft; ob Verbindung X HDAC5 in Zellen bei den zitierten Expositionen bindet, ist nicht bestimmt. Zuordnungslücke des Pan-Klassen-Vergleichs in diesem Strang: Vorinostat wird unter main_target_weak_attribution geführt (HDAC5 Ki 3600 gegenüber HDAC1 1.3 nM, Faktor 2769.2), ein Effekt dieser Verbindung würde also als Klasse I gelesen. Im Generator mitgeführte Gegenprämisse: Klasse-I- und Pan-HDAC-Hemmung sind für die Oligodendrozytenreifung als nachteilig gekennzeichnet; für Klasse IIa ist das ZNS-Vorzeichen unbekannt, das einzige Myelindatum ist eine periphere Schwann-Zell-Doppelmutante von Hdac4 und Hdac5 (PMID 29472387, teilweiser Volltext), und WWOX-Mäuse mit neuronaler Deletion sind hypomyelinisiert. WWOX-System: HDAC5-mRNA nominell niedriger und SLC2A1 nominell höher in der P47T-Maus, nur eine mRNA-Assoziation; das menschliche Organoid zeigt SLC2A1 auf Transkriptebene höher. IT32-Lesung neuraler Vorbefunde: Eine Mutante der katalytischen Domäne von HDAC5 (zwei Cysteine) verlor in vitro die Deacetylaseaktivität und hob die Wirkung von nukleärem HDAC5 auf ein Transkript und auf ein Verhalten im Nucleus accumbens der Ratte auf (PMID 39923817, Volltext; keine Auslesung von SLC2A1 oder Glukose, und der Verlust der Bindung an einen anderen Faktor ist nicht ausgeschlossen), sodass die frühere Aussage, es gebe keinen neuralen katalytischen Arm, überholt ist; eine Mutante der katalytischen Stelle des Paralogs HDAC4 rettete das Überleben wie der Wildtyp in kortikalen Mausneuronen (PMID 23141539); ein Inhibitor entsprach dem Knockdown beim Neuritenwachstum in Nervenzellen, war aber dort wirkungslos, wo der Knockdown von HDAC7 wirkte (PMID 31572723; PMID 41962726, nur Abstract). Die katalytische Abhängigkeit ist daher spezifisch für Paralog, Zelltyp und Ausgabe. IT32-Lesung auf Aktionsebene (NB-3b): Die Prämissenquelle testete nur den Knockdown, also die Proteinmenge, und ihr Pan-Inhibitor-Arm nennt kein GLUT1-Ergebnis (Abstract-Ebene); Ergebnisse für das Paralog HDAC4 an GLUT1 gehen in nicht neuralen Zellen in beide Richtungen; die Richtung von SLC2A1 in WWOX-defizienten Systemen unterscheidet sich zwischen Organoid, Mäusehirn und shWWOX-Nervenzellen, und keine Quelle liest SLC2A1 nach HDAC5-Manipulation in einer Nervenzelle. [IT36] Die Zusammenfassung berichtet die Aktivität des GLUT4-Promotors und kein Ergebnis für den GLUT1-Promotor; das Vorzeichen hängt vom Paralog und vom Gewebe ab; HDAC4-Ergebnisse werden nie auf HDAC5 übertragen. [IT36] HDAC5 und HIF-1alpha: Knockdown oder Hemmung senkt hypoxisches HIF-1alpha und GLUT1/CA9-mRNA in menschlichen Krebszelllinien über einen zytosolischen, katalytischen Weg (PMID 26061431, Volltext); die Assoziation mit der inhibitorischen Domäne erhöht die Transaktivierung ohne Stabilisierung (PMID 19071119, Abstract); HDAC5-Silencing senkt HIF1A in einem Neuron eines Epilepsiemodells (PMID 34021541); Berichte mit entgegengesetztem Vorzeichen existieren (Abstracts). Gerüst- und katalytische Lesart werden beide berichtet und das Vorzeichen ist kontextabhängig; HIF-1alpha ist ein Kandidat-Mediator mit unbestimmtem Vorzeichen in neuralen Zellen; in WWOX ist kein therapeutischer Zusammenhang gezeigt. [IT39] Aus der Wiederholung übernommene Korrekturen: Die ketogene Arbeit, die Aussage zu MC1568 und Bdnf, der gepoolte SPR-Bereich, die Lithium-Spezifität und der Quellentyp von ICP0 wurden in einem externen Bericht jeweils falsch wiedergegeben; humane primäre Muskelzellen mit HDAC5-Knockdown zeigen niedrigere GLUT1-Expression (im Vorzeichen entgegengesetzt zur Tabelle jenes Berichts); ein Weg über HDAC4, MEF2A und GLUT1 existiert.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Labormessung; im Modul ist keine neurale Linie mit den Konstrukten vorhanden. Als Arzneimittelfrage wird hier keine Aussage zur ZNS-Exposition der Verbindungen geführt. Ein Verbindungsergebnis in dieser Zeile würde als Prämissenergebnis gelesen, nie als Beleg dafür, dass irgendeine Verbindung wirkt.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt am 2026-11-07: der IT28-P3-HDAC5-Batch, der IT29-P10-Fragedatensatz, der IT29-P11-Rest und die Verbindung X-Identitätsdatensätze, der IT22-P6-Umkehrdatensatz sowie die Zeilen WO-29 und WO-30 der Karte offener Fragen. Eine Suche in diesem Modul, keine Aussage über die Literatur. Der Vorinostat-Strang ist eine bereits bekannte interne Referenz, keine unabhängige Stützungsquelle.
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
  • Interventionsklasse ohne Karte (der Name der Verbindung ist in dieser Version nicht enthalten) in WWOX bereits bekannter Strang bedingte Hypothese, nie als qualifiziert dargestellt
    Frage
    Senkt das Blockieren von Ih in Wwox-defizienten Kortexschnitten der Schicht II/III die Burst-Inzidenz, erhöht es sie oder lässt es sie unverändert, wenn Sag, Ruhepotenzial und Eingangswiderstand in denselben Zellen gemessen werden?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Das Modul enthält einen abgestuften Sag, ein depolarisiertes Ruhepotenzial und einen größeren Rebound ohne Abnehmer, und der Heterozygote zeigt mehrere der gleichen intrinsischen Veränderungen gegenüber dem Wildtyp (Rebound ausgenommen; Heterozygote gegenüber Knockout nicht getestet), zeigt aber selten Bursts. Drei Lesarten ergeben entgegengesetzte Vorzeichen für dieselbe Wirkstoffklasse, daher kann keine Ih-gerichtete Substanz eingestuft werden, bis eine Messung sie trennt.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    Bedingte Hypothese: Die Beobachtungen sind verifiziert, das Vorzeichen der Intervention ist in allen drei Zweigen offen, und im System existiert kein Experiment mit einem Ih-Blocker. (keine eingestufte Einheit, daher gilt keine Bewertungstiefe: Es ist keine Tiefe von null)
    Entscheidende Unsicherheit
    Branch A, compensatory Ih: blocking it worsens or leaves bursts; weakened if bursts fall. Branch B, pro-excitatory Ih through the depolarised resting potential: blocking it lowers bursts at matched membrane potential; weakened if bursts do not fall. Branch C, bystander: no effect on bursts although sag falls; weakened by any burst change. The sag itself must first be shown to be Ih (sensitive to the blocker), and a blocker that shifts the resting potential acts on the premises of A and B at once. Branch D, added from an unguided expansion (IT35): the higher input resistance of the knockout and the heterozygote is the opposite of what a larger Ih alone would give (in a rat cortical dysplasia model reduced Ih came with a higher input resistance, reversed by an Ih blocker, PMID 21795624; there the resting potential is hyperpolarised, so it is not a mirror image), so a second or alternative change, such as loss of a resting potassium conductance (Kir, K2P or Kv7 channels), is a rival explanation; weakened if blocker-sensitive potassium currents do not differ. [IT40] A3 Whether the excess sag and rebound persist at matched potential and matched deflection, whether capacitance differs, and whether the recordings were under synaptic blockade; only then whether a blocker-sensitive current differs. A blocker response shows that the current contributes, not that it is defective in Wwox cells. [SCI43] Measured shares in wild-type neurons of other preparations: a Ba2+-sensitive resting conductance about 23 percent (adult mouse L2/3 auditory cortex, one preprint, verifier could not open it), a KCNQ2-dependent share about 20 percent when the cell rests near −67 mV (P15–P20), Ih about 6 percent (same preprint), Kv7 expected small at the Wwox rest (activation near −70 mV; XE-991 weak at hyperpolarised potentials). The Wwox pair implies a net loss of about 28 percent of the resting conductance (2.7 nS). A blocker effect shows contribution, not alteration. [IT44] Which family carries a lost resting conductance decides whether any opener is relevant: the TREK and TRAAK channels are blocked only at millimolar Ba2+ (a source reports no effect at 0.8 mM), so a current lost at 200 micromolar Ba2+ or less points to Kir-type channels (or TWIK-1), whereas the openers found in the catalogue act on the Ba2+-weak K2P subfamily; the only Kir2 opener reached is Kir2.1-only with no neuronal data; TASK-1, TASK-3 and THIK-1 were not reached. [IT45 from SCI45] A pH-closed TREK-1 pool is weakly Ba2+-sensitive (IC50 0.56 mM), so it would not appear in the 60 uM Ba2+ difference current; the TASK-3 element is refuted as quantitatively sufficient (pH50 6.3-6.5); 'lactate lowers tissue pH' is demoted. No K2P tool has been tested at two pH. A pH effect only in perforated patch points to the KATP route (PH4). Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) rows 1,5,6,11. [IT45 from SCI45-N1] The K2P route (partial at best) and the NMDAR proton route have opposite signs on excitability; the net sign across K2P, NMDAR and ASIC is not defined (different axes). ASIC1a does not open for 7.4 to 7.2. [IT47 SCI47] Unit-of-analysis note for the Wwox slice paper: the change in inhibitory-current frequency is shown only by a distribution test on pooled events (no per-cell or per-animal test); the pipette of the excitatory-current recordings holds about 12 mM chloride (E_Cl about -63 mV), so their isolation at -70 mV is not chloride-free; burst frequency differs between the Results (median interval 26.2 s) and the supplementary table (0.84 per minute); animal counts do not sum (4+4 against 7). Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten).
    Nächster Test
    In knockout, heterozygote and wild-type slices: sag, resting potential, input resistance, rebound and burst incidence before and after two Ih blockers of different chemotypes (the second so that an off-target action is not read as Ih), with a current-clamp step that matches the resting potential and the peak potential, with a smaller cell or immature membrane listed as its own candidate beside branch D, and a voltage-clamp read of the blocker-sensitive current in a subset of cells; animals, not cells, are the replicates. Branch D adds the potassium-current arm: the potassium currents sensitive to a Kv7 blocker and to a Kir-channel blocker in voltage clamp, and input resistance read with synaptic transmission blocked. [IT36] A first-generation Ih blocker at 50 uM is about 40 times its sodium-current IC50 in DRG neurons (age not stated); read a second chemotype and the blocker-sensitive current in voltage clamp; nickel/Z944 and Kv7 arms separate. [IT40] A4 Report access resistance, bridge balance and capacitance by genotype; add a Ba2+- or Kv7-blocker-sensitive difference current with its zero-crossing against E_K (about -97 to -98 mV from the declared solutions; the recorded potentials need a junction correction of about -13 mV that 34634460 did not measure, which puts the estimated sag peaks about 16-21 mV below E_K, so the prediction applies to the voltage-clamp difference current, not to the sag peak). [SCI43] Order of arms: (0) capacitance measured directly by genotype and the cell-selection rule stated (pyramidal identity was confirmed from Rin and tau); (1) the same cells with and without synaptic blockers, in bursting and non-bursting slices; (2) Ba2+-sensitive current per pF and Rin share (a low micromolar concentration; a higher concentration and a K2P-blocker group as 2b); (3) XE-991-sensitive current at about −55 to −45 mV, not at rest, with a second Kv7 blocker; (4) current sensitive to an Ih blocker, repeated with a second Ih blocker; (5) dynamic-clamp leak of about 2.7 nS as sufficiency only, with a control leak at the WT rest; (6) an opener only after step 3. An implied reversal near E_K does not separate a K+ loss from a smaller cell with a shunt. [SCI44] Add a KATP arm to step 2b: perforated or cell-attached recording with ATP undisturbed, diazoxide and a sulfonylurea in KO and wild type, lactate or pyruvate add-back; state pipette ATP and glucose. Juvenile barrel-cortex neurons show KATP modulation of Vm, Rin and firing and lactate-driven KATP closure (34766906); this is a conditional metabolic upstream of the K branch (PH4), not a repair. [SCI44-C] The KATP arm of step 2b carries a size expectation: in juvenile barrel cortex the KATP share of resting conductance is about 11-17 percent (INFERENZA, upper bound, ATP-free whole-cell, glutamatergic regular-spiking cells, species and temperature unstated), so a KATP deficit alone would not account for 28 percent; state pipette ATP, record per-cell temperature and cell identity. The Wwox whole-cell internal solution contains 2 mM Na2ATP, so a lactate-closed KATP conductance is weakened for the published values and kept for ATP-undisturbed recordings. [IT45 from SCI45] Add a pHo arm: pHo step (7.4 to 7.1, with 7.7) per cell, whole-cell (pHi clamped by 10 mM HEPES) and sibling perforated-patch cells; pH-sensitive current per pF by genotype; both K2P family-level tools at both pHo. Stop criterion: a genotype difference in interstitial pHo below 0.1 unit stops the pH route; a larger one makes it a partial contributor only (TREK-1 Imin 0.25). Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten). IPOTESI. [IT45 from SCI45-N1] Add burst incidence and the NMDAR-dependent component to the pHo-step arm; a lower pHo in the knock-out may be a protective state against bursts (IPOTESI). Vehicle and d-APV are run at each pH: GluN2B-containing receptors are themselves proton-inhibited (pH IC50 7.3-7.6 in recombinant diheteromers, a further 21-36 percent loss for 7.4 to 7.2; oocytes, magnesium-free), so an apparent drug-by-pH interaction is read against that baseline. Source: nmda_asic_ph_sci45_20261111 (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)). [IT46 audit] The IT45 comparison of an opener in the bath with an equal injected current does not hold on burst incidence (a slice-level event that one injected cell cannot change; a direct current also leaves input resistance unchanged while an opener lowers it). Corrected: R5a, the opener lowers the burst rate within each slice against a vehicle time control and the effect is reversed or occluded by a Kv7 blocker (or reproduced by a second opener of another chemotype); R5b, a non-Kv7 hyperpolarising manipulation of the slice is compared at matched shift of the recorded cells' membrane potential and matched input-resistance change, at three or more levels; single-cell comparisons use dynamic clamp on cell-level endpoints only; the animal is the statistical unit. A Kv7-blocker-sensitive current that is not smaller in the knockout does not refute an opener lever (it tests a deficit, not the lever). Useful in general and specific to the Wwox lesion are separate tests: the second needs a genotype-by-drug interaction against a non-Wwox hyperexcitable preparation matched on baseline burst rate. Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten); ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten). [IT48 update] The eight SCI43 rows that stood producer-read only were read again against the original full texts by a distinct verifier: 5 supported, 3 partly, none unsupported, 13 files kept with SHA-256 (sci43_reopen_it48_20261112/verify). The 23 percent figure survives as printed arithmetic but is the increment of one 60 uM Ba2+ dose in P28-P42 mouse auditory cortex (the preprint itself calls that age juvenile), not a measured Kir2 share; the cohorts of the Ba2+ and Ih panels are different cells. No row measures a Ba2+-sensitive resting conductance in layer II/III at about P13-P17; the juvenile evidence is Kv7 only (about 20 percent at a rest of -67 mV with synaptic blockers at room temperature, one study; the developmental Kv7 difference is not significant). The size of a resting lever in the juvenile slice therefore stays a transfer from an older age, not a measurement; the Kir2 drug-name search has not been run. No rank, sign or qualification changed. [SCI49 update] A Kir2-directed step is testable at family level with a blocker probe once KATP is blocked pharmacologically, the range is kept subthreshold (hERG block within about 2.7-fold of Kir2.1 on one platform), a positive control is recorded the same day, and pipette versus bath delivery is used if the site of action permits; it cannot separate Kir2 isoforms or exclude K2P, and a bath effect cannot separate neuron from glia. IPOTESI; direction of benefit not assumed.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Referenz
    INV-18
    Herkunft des Vorschlags
    Bekannt im WWOX-System: Die Beobachtungen und die Ih-Diskussion stehen in PMID 34634460; der Rivale „intrinsischer Zustand“ und sein Ih-Arm wurden in IT14 P3 geschrieben und werden hier erstmals von einem Bedarf (NEED-INTRINSIC-EXCITABILITY) und einer Untersuchungszeile verbraucht.
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System, ein vollständig gelesenes und neu extrahiertes Präparat (PMID 34634460, Tabelle 1 und Abbildung 6): Ruhepotenzial -79,25, -75,51, -73,62 mV und Sag bei einem festen Schritt von -200 pA 1,18, 2,04, 2,57 mV sind mit der Gendosis abgestuft, der Eingangswiderstand sättigt bei einem Allel, der Rebound ist nur im Knockout deutlich größer (das gedruckte p lässt sich aus den Mittelwerten und der Streuung der Tabelle 1 unter den angegebenen Annahmen nicht reproduzieren), und Bursts treten in 36 von 42 Knockout-, 4 von 23 heterozygoten und 0 von 11 Wildtyp-Schnitten auf; die Autoren nennen die Kontrolle des Ruhemembranpotenzials als einen der Hyperexzitabilität zugrunde liegenden Faktor (die Frequenz-Strom-Steigung unterscheidet sich nicht mehr, sobald die Kurven auf einen Schritt unterhalb der Rheobase verschoben sind; Supplement nicht gelesen) und zitieren diskordante Präzedenzfälle mit Ih-Blockern, einschließlich der Verschlechterung von 4-AP-Ereignissen. Substanzseite: Im Katalog gibt es Ih-wirksame Werkzeuge (ein klinisch eingesetzter HCN-Blocker und mehrere Forschungsblocker, Identitäten aufgelöst), die die Bedarfssuche fand, ohne eines zu nennen; ihre zelluläre Potenz in einem kortikalen Pyramidenneuron und ihre Selektivität zwischen HCN-Isoformen wurden hier nicht bewertet. In den gelesenen Einträgen ist kein Ih-Blocker-Experiment in einem Wwox-defizienten Präparat verzeichnet. [IT39] Ivabradine blockiert den Sag und hyperpolarisiert kortikale L5- und L6-Neuronen in Schnitten normaler Ratten, und die Injektion in den somatosensorischen Kortex verkürzte die Absence-Anfallszeit um 96 Prozent gegenüber 40 Prozent im thalamischen VB (Abstract); die GAERS-Autoren werten Ih nicht als adaptive Antwort auf Spike-Wave-Entladungen (Eingangswiderstand gesunken, Ruhepotential und Sag unverändert), was neben den diskordanten Präzedenzfällen steht. [IT40] A7 Hinweise zu Werkzeugen: Für den in thalamischen Neuronen verwendeten Forschungs-Ih-Blocker (20 umol/L: etwa 17 mV Hyperpolarisation, Rest-Sag 0,4-2,1 mV) wird ein Block von Natrium- und T-Typ-Strom berichtet (Abstract-Niveau für jene Arbeiten); die Kv7-Öffner (ein zurückgezogenes Antiepileptikum und eine Forschungssubstanz) wurden nur auf Abstract-Niveau gelesen; es gibt Arbeiten zu K2P- und Kir-Werkzeugen, aber für keines ist gezeigt, dass es in pyramidalen Neuronen der Schichten II/III funktioniert.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Ex vivo slice electrophysiology in an existing Wwox neuron-deleted line; tool compounds only; no brain-exposure statement is carried here and none is implied for any clinically used member. [IT41] Decision: whether any HCN-directed tool arm is run. Possible in silico: an ortholog and isoform census of the tools. New measure: sag and rebound at matched potential and deflection, with capacitance and access resistance by genotype. Reopen if: the excess sag persists at matched conditions. Priority: after the matched recording and after INV-05's minimum experiment; no HCN compound is nominated before it. [IT45] Possible in silico: done: the Kv7 lever joined to the cell class (neuron-enriched RNA for the Kv7 genes against astrocytic Kir4.1) fixes the order of difference currents. New measure: the Ba2+-, Kv7-blocker- and Ih-blocker-sensitive difference currents in the same slices, and a Kv7 opener arm only against an equal current-injection hyperpolarisation. Reopen if: Kv7 expression at P13-17 layer II/III, or the Kv7 current at rest, is measured. [IT46 cell context] The IT45 join compared neurons with astrocytes only. Against every class of the held tables the Kv7 genes are not cleanly neuronal: KCNQ2 is highest in P7 mouse neurons (30.68 FPKM) but OPC (P17) reaches 10.68 (under the 3-fold convention, so 'shared'); KCNQ3 is 4.27 in neurons against 4.57 in newly formed oligodendrocytes (P17) (shared); the one human neuron sample reads KCNQ2 at 0.10 against 4.30 in astro_fetal_ctx; KCNQ4 and KCNQ5 were not queried (unknown). A Kv7-blocker-sensitive difference current therefore needs a cell-specific control too, as a Ba2+-sensitive one does; RNA class means, P7, not current. Machine reading (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)): KCNQ2 (mouse shared, human enriched elsewhere); KCNQ3 (mouse shared, human shared); not in any table (unknown): KCNQ4, KCNQ5. An effect or difference current attributed to KCNQ2, KCNQ3 cannot be assigned to neurons from these tables (shared, elsewhere, not detected, or the tables disagree): it needs a cell-specific control. [IT47 update] KCNQ4 and KCNQ5 are now queried (RNA class means, same inputs): KCNQ5 is neuron-enriched in both tables (mouse 9.40 against 0.98 in the oligodendrocyte lineage; human sample 15.00), KCNQ4 is shared in mouse and not detected in the human sample. Of the four Kv7 genes only KCNQ5 is neuron-enriched in every table that carries it; the statement that a Kv7-blocker-sensitive current needs a cell-specific control stands for KCNQ2 and KCNQ3. RNA is not current. Source: ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten). [IT47 update 2] The held human KCNQ2 value (0.1 in one neuron sample, 0.2-1.5 in whole cortex) is low across that table and its cause is unknown: it is not a species difference. A second human nuclei table (source dataset not verified) gives neuronal KCNQ2 with OPC at 0.73 of the neuronal maximum, so an OPC contribution to a bath-applied opener is a plausible alternative to control, not shown. RNA is not current. [SCI49 update 3] Verified by an independent reader: the second human table is the HPA single-nuclei brain table, which the HPA documentation attributes to Siletti et al. 2023 (about 2.6 million nuclei, 11 regions, 48 cell types; the paper itself was not reached). OPC KCNQ2 RNA is 0.73 of forebrain projection neurons (0.68 of the highest neuronal cluster; 8th of 48 clusters; mouse P17 OPC 0.35 of P7 neurons). The held human 0.1 is a reporting floor, not a measured level. A Kv7-blocker-sensitive current in OPC is reported in one study in cultured rat cells; nothing is known in slice or at P13-P17. An OPC control is required only to state that a bath-applied opener acts through neurons (identified NG2-cell recordings in the same slices; a cell-restricted Kcnq2 manipulation if a current exists), not to report the bath effect, its Kv7 dependence or a genotype-by-drug component. RNA is not protein or current. [IT50 cell class] In the held RNA class tables no Kir2-family subunit gene is neuron-enriched: KCNJ2 is enriched in other classes in both tables (mouse neurons P7 0.74 FPKM against an endothelial class 41.80; the one human neuron sample 1.40 against an oligodendrocyte-class sample 6.64, n=1); KCNJ4 and KCNJ12 are shared in the mouse table and not detected in the human one; KCNJ14 is in no held table (unknown, not low). The astrocytic Kir gene KCNJ10 is enriched in astrocytes in both tables (mouse 184.76 against 8.12 in neurons; human 126.02 against 9.00). So a Ba2+- or Kir2-directed effect cannot be assigned to neurons from these tables: the glial (Kir4.1) arm is required for the statement that a Ba2+ share is neuronal, and a native-cell positive control for a Kir2 probe is not identifiable from them (a heterologous control is the default). RNA class means of different ages; not protein, current or subunit composition.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt am 2026-11-07: die Bedarfstabelle (vor diesem Bedarf kein HCN-Target in irgendeinem Bedarf), das Paket IT14 P3, die Untersuchungstabelle, die Vorschläge der Stufen S12 und S13 (kein HCN-Haupttarget und keine HCN-Kette) und der Katalog nach Target und Kennung; eine Suche in diesem Modul, keine Aussage über die Literatur.
    Vergleichssubstanzen
    2 des funktionellen Ergebnisses, 8 mechanismustrennend (die Namen der Verbindungen sind nicht in der teilbaren Ausgabe)
    Bedingte physiologische Hypothesen
    6 bedingte Hypothesen, mit Alternativen und dem, was sie stärken oder schwächen würde

    Dies sind Fragen mit ihren Bedingungen, keine gewonnenen Daten: Hier wird keine Substanz vorgeschlagen und keine Verbindung zwischen Genen abgeleitet. Das Fehlen eines Experiments ist kein nachgewiesener Schaden.

    • Erklären die passive Zellgröße und eine K+-Ruheleitfähigkeit den größeren Sag und Eingangswiderstand? (MH1; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Der Eingangswiderstand steigt bei den Mutanten um 39 Prozent, während die Zeitkonstante nahezu unverändert bleibt; Ruhepotenzial und Sag steigen mit der Gendosis. Die Ableitungen verwenden eine einzige feste Stromstufe.
      Was vermutet wird
      Unter der Annahme eines einzelnen Kompartiments passen die Zahlen nicht zu einem reinen Verlust der K+-Ruheleitfähigkeit bei konstanter Kapazität; kleinere Zellen plus eine Leitfähigkeitsänderung sind eine mögliche Deutung. Die Kapazität ist kein gesicherter Unterschied. Es wird kein Arzneimittel vorgeschlagen.
      Verbleibende Alternativen
      Kleinere Zellen mit festem Abdichtleck, ein größerer Ih, Auswahl nach Eingangswiderstandskriterien, Reifungsverzögerung und eine Mischung von Zelltypen.
      Was sie stärken würde
      Kapazität und Zeitkonstante, in denselben Zellen gemessen, oder ein Ba2+- oder Kv7-Blocker-sensitiver Differenzstrom in Wwox-Neuronen würden entscheiden, ob überhaupt ein pharmakologischer Arm nötig ist.
      Was sie schwächen würde
      Bleibt der Sag bei angeglichenem Potenzial und angeglichener Auslenkung bestehen oder ist die Kapazität unverändert bei höherem Eingangswiderstand, scheitert die passive Deutung.
    • Bleibt nach Angleichung von Potenzial und Auslenkung ein Ih-(HCN-)Beitrag bestehen? (MH2; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Sag und Rebound sind im Knockout größer; in den gelesenen Aufzeichnungen gibt es weder einen Ih-Blocker-Arm noch einen Voltage-Clamp-Strom. Im normalen Kortex verringert ein Ih-Blocker den Sag.
      Was vermutet wird
      Ein HCN-Beitrag kann nach Angleichung der Bedingungen bestehen bleiben. Dies ist nur ein Werkzeug-Arm: zwei Blocker-Chemotypen, zuerst der Nachweis der Zielbindung. Kein Kandidatenarzneimittel und keine In-vivo-Aussage.
      Verbleibende Alternativen
      Die passive und Leck-Deutung (MH1), ein Beitrag von T-Typ-Kanälen zum Rebound, ein Off-Target-Block des Natriumstroms durch das Werkzeug, eine andere HCN-Isoform oder ein anderes Kompartiment.
      Was sie stärken würde
      Ein Sag-Überschuss unter angeglichenen Bedingungen, von beiden Chemotypen blockiert, zusammen mit einer größeren Ih-Dichte im Voltage Clamp würde HCN von „trägt bei“ zu „unterscheidet sich“ verschieben.
      Was sie schwächen würde
      Verschwindet der Überschuss unter angeglichenen Bedingungen oder ist der Blocker-sensitive Strom pro pF gleich, gibt es keinen HCN-Unterschied. Eine Blockerantwort zeigt einen Beitrag, keinen Defekt.
    • Wurden die intrinsischen Ableitungen unter Bedingungen gemacht, die den Genotypkontrast verzerren? (MH3; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Die Arzneimittelliste der Methoden enthält keinen synaptischen Blocker; die intrinsischen Ableitungen wurden daher wahrscheinlich bei intakten Synapsen gemacht, während die meisten Knockout-Schnitte Bursts zeigen.
      Was vermutet wird
      Ein Teil des Kontrasts könnte den Netzwerkzustand oder die Zellauswahl statt eines zellautonomen Unterschieds widerspiegeln. Dies ist eine Design-Kontrolle; es wird kein Arzneimittel vorgeschlagen.
      Verbleibende Alternativen
      Ein echter zellautonomer Unterschied (MH1 oder MH2), Reifungsverzögerung, eine Mischung von Zelltypen.
      Was sie stärken würde
      Eine ausdrückliche Angabe der Ableitbedingungen oder Ableitungen unter Blockade mit Identität nach Morphologie und angeglichenem Zugangswiderstand.
      Was sie schwächen würde
      Bleibt der Kontrast unter Blockade mit angeglichenem Zugangswiderstand unverändert, ist er der aufgezeichneten Membran intrinsisch; schrumpft er, spiegelte der ursprüngliche Kontrast teilweise den synaptischen Zustand oder die Auswahl wider.
    • Ein durch niedrigeren interstitiellen pH geschlossener TREK-1-(und TASK-1-)Pool ist Teil des Wwox-Paares aus Rin und Ruhepotenzial (KP1; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Rin +39 Prozent, Ruhepotenzial +5,6 mV, implizite E_K-ähnliche Umkehr (SCI43); das adulte TREK1-/- verdoppelt die Rin in den Schichten 2-4 von S1; der TASK-1/3-Doppelknockout entfernt 26 Prozent des Haltestroms bei P9-15 in Schicht V
      Was vermutet wird
      extrazelluläre Säure schließt beide Kanäle (rekombinanter pH50 7,3-7,5); der Schluss entfernt eine K+-Leitfähigkeit (INFERENZA). Explorativ: das Paket nennt keine therapeutische Richtung.
      Verbleibende Alternativen
      Weitere Zeilen des Pakets, das sie nicht als Rivalen, komplementär oder kompatibel einstuft: KP2: Ein Schluss von TASK-3 durch Säure erklärt das Paar (die DREAM-Kette der Coda) || KP3: Eine laktatgetriebene intrazelluläre Ansäuerung wirkt in der abgeleiteten Zelle auf diese Kanäle || KP4: Eine Werkzeug-mal-pH-Wechselwirkung ist die unterscheidende Handlung: ein Okklusionstest des geschlossenen Anteils || KP5: Eine Stoffwechseländerung ohne relevante Ansäuerung wirkt über eine nicht pH-gesteuerte K+-Leitfähigkeit (KATP oder eine direkte Laktatwirkung auf TREK1)
      Was sie stärken würde
      Wenn E1 zutrifft: der Genotypunterschied in der Rin schrumpft bei saurem pHo (Okklusion) und der pH-empfindliche Strom pro pF ist im Wildtyp größer
      Was sie schwächen würde
      gleicher pHo (|Differenz| unter 0,1) und gleicher pH-empfindlicher Strom pro pF in denselben Zellen
    • Eine Ba2+-sensitive K+-Ruheleitfähigkeit (Kir2-Typ und/oder ein Leck vom K2P-Typ; mit Ba2+ nicht trennbar) trägt etwa 23 Prozent der Ruheleitfähigkeit… (KH1-K; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Von WT zu KO: Rin 102.9 auf 143.0 MOhm (+39 Prozent), Ruhepotenzial -79.3 auf -73.6 mV, tau 18.6 auf 21.3 ms; HT entspricht KO bei Rin und liegt beim Ruhepotenzial dazwischen; Bursts in 36/42 KO-, 4/23 HT-, 0/11 WT-Schnitten (34634460 Tabelle 1; hcn physiology Y01-Y03).
      Was vermutet wird
      Eine Ba2+-sensitive K+-Ruheleitfähigkeit (Kir2-Typ und/oder ein Leck vom K2P-Typ; mit Ba2+ nicht trennbar) trägt etwa 23 Prozent der Ruheleitfähigkeit eines WT-L2/3-Neurons (D01, S01), und der Ba2+-Block erhöht Rin um etwa 30 Prozent bei einer kleinen Depolarisation und niedrigerer Rheobase (S01); das Wwox-Paar impliziert eine netto verlorene Leitfähigkeit von etwa 28 Prozent (2.7 nS); die Arithmetik seiner impliziten Umkehr (Punkt -93.7 KO und -88.8 HT auf der aufgezeichneten Skala; 95-Prozent-Intervalle -143 bis -77 und -149 bis -66) ist eine Randbedingung, kein Diskriminator: Sie wird exakt durch eine kleinere Membran plus einen festen Shunt reproduziert (Verifizierer), liegt auf der aufgezeichneten Skala bei einem Junction-Offset von 8-16 mV 4-12 mV unter E_K, und ihr Intervall reicht bis zu den Reifungswerten (IR, MC); ein bekannter Zuwachs an Ba2+-sensitivem Strom (Fmr1 KO, Preprint, Ziffern vom Verifizierer nicht überprüfbar) ergibt das Spiegelmuster (Rin -28 Prozent, Ruhepotenzial -3.7 mV) (D13, S02-S04).. Explorativ: Das Paket nennt keine therapeutische Richtung. Ungelöste Prämisse: Der Ba2+-sensitive Anteil ist in dieser Präparation (P13-P17, Schicht II/III, Neokortex, wobei die Area im Wwox-Artikel nicht angegeben ist, 35 C) derselbe wie in der adulten Hörkortex-Quelle; Ba2+ bei 60 uM ist neuronautonom (Ba2+-Block des astroglialen Kir4.1 ist auf Abstract-Ebene berichtet, 19515915, sodass ein glialer Beitrag zu einem Bad-Ba2+-Effekt nicht ausgeschlossen ist). [IT48 update] Die acht SCI43-Zeilen, die nur vom Produzenten gelesen waren, wurden von einem unabhängigen Verifizierer erneut anhand der originalen Volltexte gelesen: 5 gestützt, 3 teilweise, keine ungestützt, 13 Dateien mit SHA-256 aufbewahrt (sci43_reopen_it48_20261112/verify). Die 23-Prozent-Zahl bleibt als gedruckte Arithmetik bestehen, ist aber der Zuwachs einer 60-uM-Ba2+-Dosis im Hörkortex der Maus P28-P42 (das Preprint selbst nennt dieses Alter juvenil), kein gemessener Kir2-Anteil; die Kohorten der Ba2+- und Ih-Panels sind verschiedene Zellen. Keine Zeile misst eine Ba2+-sensitive Ruheleitfähigkeit in Schicht II/III bei etwa P13-P17; die juvenile Evidenz betrifft nur Kv7 (etwa 20 Prozent bei einem Ruhepotenzial von -67 mV mit synaptischen Blockern bei Raumtemperatur, eine Studie; der entwicklungsbedingte Kv7-Unterschied ist nicht signifikant). Die Größe eines Ruhe-Hebels im juvenilen Schnitt bleibt daher eine Übertragung aus einem höheren Alter, keine Messung; die Kir2-Wirkstoffnamensuche wurde nicht durchgeführt. Kein Rang, Vorzeichen oder keine Qualifikation hat sich geändert. [IT49 update] Drei Grenzen begleiten diese Zeile. (1) Eine Ba2+-Antwort identifiziert Kir2 nicht: 60 uM Ba2+ blockiert Kanäle vom Kir2-Typ, Leckkanäle vom K2P-Typ und astroglialen Kir4.1 gleichermaßen. (2) In verschiedenen Präparationen oder Kohorten gemessene Anteile (hier die Ba2+- und Ih-Panels, verschiedene Zellen) sind nicht additiv und keine Zerlegung einer einzelnen Ruheleitfähigkeit. (3) Es gibt keine Messung im einschlägigen Altersbereich und in der einschlägigen Schicht (etwa P13-P17, Schicht II/III): Die Prämisse ist ungelöst, weder gestützt noch widerlegt, und die 23-Prozent-Zahl ist eine Übertragung aus einem höheren Alter.
      Verbleibende Alternativen
      Vom Paket genannte Alternativen: Ba2+-sensitiver Strom pro pF zwischen den Genotypen gleich; oder der Kontrast schrumpft unter Blockade oder bei angeglichenem Zugangswiderstand; oder die Kapazität ist geringer und tau skaliert so, dass das Paar aus der Zellgröße folgt; oder die implizite Umkehr nach der gemessenen Junction-Korrektur liegt außerhalb des K+-Bereichs. || Andere Zeilen des Pakets, von ihm nicht als Rivalen, komplementär oder kompatibel eingestuft: KH2: Der Kv7-Strom beginnt nahe -70 mV (D03); das Kv7-Blockerwerkzeug hat bei -70 mV an einem rekombinanten Kanal keine Wirkung und hemmt bei etwa -51 mV zur Hälfte, sodass ein Null… || KH3: Ih trägt etwa 6 Prozent der Ruheleitfähigkeit in WT L2/3 und sein Block senkt den Sag von 1.8 auf 1.0 mV und hyperpolarisiert um 4.7… || KH4: Wäre die Änderung der K+-Leitfähigkeit durch Netzwerkaktivität (extrazelluläres K+ oder aktivitätsabhängige Regulation) bedingt, so würden die HT, die… || KH5: Eine Reifungsverzögerung würde Rin erhöhen und das Ruhepotenzial wie das Wwox-Paar depolarisieren, aber die implizite Umkehr der Entwicklungsleitfähigkeit…
      Was sie stärken würde
      Rin, Ruhepotenzial und Rheobase können sich in Richtung WT bewegen (die Arbeit berichtet keinen Gain-Unterschied, sodass es keinen Gain wiederherzustellen gibt); eine Wirkung auf Bursts ist offen. HT entspricht KO bei Rin als Punktschätzung und burstet selten, aber die Sternchen für Ruhepotenzial und Sag von HT sind aus den gedruckten Werten nicht reproduzierbar, daher wird aus HT kein Suffizienzargument abgeleitet. Was dafür sprechen würde (ein Messergebnis, keine Vorhersage): ein Ba2+-sensitiver Strom (Kir2-Typ) pro pF, der in KO und HT kleiner ist als in WT, mit Umkehr nahe dem korrigierten E_K, gemessen bei blockierter synaptischer Übertragung und gemessenem Junction-Potenzial; Kapazität und Zugangswiderstand berichtet; (die Dynamic-Clamp-Wiederzugabe, die Rin und Ruhepotenzial wiederherstellt, zeigt nur Suffizienz, keine Läsion). Messung: Differenzstrom-Leiter (K-EXP Schritt 2), dann Dynamic Clamp (Schritt 5).
      Was sie schwächen würde
      Ba2+-sensitiver Strom pro pF zwischen den Genotypen gleich; oder der Kontrast schrumpft unter Blockade oder bei angeglichenem Zugangswiderstand; oder die Kapazität ist geringer und tau skaliert so, dass das Paar aus der Zellgröße folgt; oder die implizite Umkehr nach der gemessenen Junction-Korrektur liegt außerhalb des K+-Bereichs.
    • Rekrutierung: Sag und Rebound sind vor allem deshalb vergrößert, weil dieselbe Stromstufe eine resistivere, stärker depolarisierte Zelle etwa 8 mV weiter und… (HY1-HCN; explorative Hypothese)
      Was beobachtet wird
      Pyramidenneurone: Rin +40 Prozent, Ruhepotenzial +4 bis +6 mV, absoluter Sag und nur im KO auftretender Rebound größer (Tabelle 1, PMID34634460). Ein erhöhtes Rin bei depolarisiertem Ruhepotenzial ist das, was weniger offene K+/Leck-Kanäle ergeben; zusätzlich offene HCN würden Rin senken.
      Was vermutet wird
      Rekrutierung: Sag und Rebound sind vor allem deshalb vergrößert, weil dieselbe Stromstufe eine resistivere, stärker depolarisierte Zelle etwa 8 mV weiter und etwa 4-5 mV negativer auslenkt, während HCN-Dichte und -Gating unverändert sind. Fehlende Brücke: In keiner WWOX-Präparation existiert ein Voltage-Clamp-Ih oder ein Current Clamp mit angeglichener Auslenkung.. Explorativ: Das Paket nennt keine therapeutische Richtung. Ungelöste Prämisse: In keiner WWOX-Präparation existiert ein Voltage-Clamp-Ih oder ein Current Clamp mit angeglichener Auslenkung.
      Verbleibende Alternativen
      Vom Paket genannte Alternativen: (a) mehr HCN-Leitfähigkeit; (b) anderes HCN-Gating oder andere HCN-Verteilung; (c) HCN plus K+ plus T-Typ zusammen; (d) eine erregungsabhängige Kompensation. Nicht einander ausschließend. [Audit: Eine kleinere Zelle (Kapazität 180/131/149 pF) ist nicht als konkurrierende Alternative aufgeführt; das Festhalten des WT-Sag-Anteils erklärt nur etwa 53 Prozent des HT-Sag-Anstiegs und etwa 33 Prozent des KO-Anstiegs; der Anstieg des Sag-Anteils (5.5 auf 8.3 Prozent) beträgt etwa 1.5 Standardfehler der gedruckten Fehler, sodass nicht gezeigt ist, dass er sich unterscheidet; HT und KO liegen etwa 8 mV weiter vom Ruhepotenzial entfernt, aber im absoluten Potenzial nur 4 bis 5 mV negativer.] || Andere Zeilen des Pakets, von ihm nicht als Rivalen, komplementär oder kompatibel eingestuft: HY2: Sag/Rebound (HCN, mit einer T-Typ-Komponente) prägt die Zellantwort, die Bursts auslöst oder ausbreitet; Richtung des Nutzens unbekannt:… || HY3: Verschachtelter Ursprung eines einzigen Phänomens: Unterscheidet sich Ih selbst (HY1 scheitert), könnte die Änderung in Kanalzahl, Oberflächenanteil, Untereinheit liegen…
      Was sie stärken würde
      Vom Paket nicht angegeben (fehlt): eine falsifizierbare Vorhersage wird nicht gegeben. Was dafür sprechen würde (ein Messergebnis, keine Vorhersage): Bei angeglichenem Ausgangspotenzial und angeglichener Spitzenauslenkung zeigen die Genotypen denselben Sag (Current Clamp) und dieselbe Ih-Amplitude und V1/2 (Voltage Clamp), während sich Rin und Ruhepotenzial weiterhin unterscheiden.
      Was sie schwächen würde
      Bei angeglichenem Potenzial behält das KO einen größeren Sag oder Ih (dann öffnet sich HY3), oder eine gegenüber dem Ih-Blocker unempfindliche Komponente trägt den Unterschied. || Die Paketschritte X1-X3 durchführen. Hält HY1, die K+/Leck-Identität (Kv7 gegenüber anderem Leck) vor jeden HCN-Hebel stellen; scheitert sie, zu HY2/HY3 übergehen.

Weitere offene Untersuchungen jenseits der zehn der Liste (4)

Die Zehn-Zeilen-Grenze gilt für die geordnete Liste oben, nicht für die Warteschlange der Untersuchungen: Diese bleiben mit Frage, Position und Test offen. Die Position ist eine Forschungspriorität, nicht die Wirksamkeit einer Intervention, und jenseits der Grenze zu stehen heißt nicht, weniger vielversprechend zu sein.

  • 6 (jenseits der Listengrenze) Interventionsklasse ohne Karte (der Name der Verbindung ist in dieser Version nicht enthalten) in WWOX bereits bekannter Strang Messung einer Prämisse, ohne Verbindung
    Frage
    Beruht beim Maus-Modell mit neuronenspezifischer Wwox-Deletion das niedrigere Pvalb-Transkript auf weniger Parvalbumin-Interneuronen, auf unreifer oder veränderter Identität, auf geringerer Markerexpression bei normaler Zellzahl, auf veränderten intrinsischen Eigenschaften, auf weniger synaptischem Eingang auf sie oder von ihnen, oder auf einer Veränderung auf Schaltkreisebene, und welches davon wird pro Tier gemessen?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Sie entscheidet, ob irgendeine auf Parvalbumin gerichtete Pharmakologie, positive Modulation oder anderer Art, überhaupt erwogen werden kann, und welcher der Kontraste zur inhibitorischen Hypofunktion zuerst durchzuführen ist. Ihre Richtung wird nicht vorausgesetzt: Die Steigerung der Aktivität von Parvalbumin-Zellen wird nicht als die richtige Richtung angenommen. Sie tritt auf Rang 6 als Messung einer Prämisse ein, weil der Weg auf Zellkernebene durch die Replikatstruktur der Hinterlegung verschlossen wurde und das, was bleibt, eine Messung pro Tier ist.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    Messung einer Prämisse: Das Transkriptdefizit wird im Bulk und in einem Zellkern-Pool pro Arm beobachtet; Zellzahl, Identität, intrinsische Eigenschaften, synaptischer Eingang und Schaltkreisfunktion werden von keiner hier gelesenen Datei auf Tierebene gemessen (keine gerankte Einheit, daher gilt keine Bewertungstiefe: das ist keine Tiefe von null)
    Entscheidende Unsicherheit
    Welche der sechs Ebenen sich bewegt, pro Tier. Ein niedrigeres Transkript zeigt nicht weniger Zellen, geringere Aktivität oder weniger Hemmung; eine fehlende Änderung in GSE158684 ist kein Beleg für fehlende Änderung; die Verschiebung der Oligodendrozytenlinie könnte Folge oder Ursache einer Änderung des Erregungs-Hemmungs-Gleichgewichts sein, und die Daten können nicht sagen, welches von beiden. Ob eine Änderung der Parvalbumin-Zellen ein Defizit, eine Kompensation oder eine verzögerte Reifung ist, ist ungeklärt; daher bleibt die Richtung des Bedarfs ungeklärt, und es wird kein Hebelvorzeichen abgeleitet. Aus keiner gelesenen Quelle ist bekannt, ob die Rekombination in dieser Deletion Parvalbumin-Zellen und Glia erreicht, und ein in einem anderen Kontext gemessener Reporter misst nicht die Exzision von Wwox in Parvalbumin-Zellen. [IT36] Offen ist, ob das Parvalbumin-Defizit und der Reifungsblock des Myelinmodells eine gemeinsame Ursache haben.
    Nächster Test
    Parvalbumin-Zellzahlen pro Tier per Immunfärbung bei neuronenspezifischer Wwox-Deletion gegenüber reinen Cre-Kontrollen, mindestens 3 Tiere pro Arm (Wiedereröffnungsbedingung (c) von NP3A1), gelesen zusammen mit einem Panel aus Reifungs- und Identitätsmarkern in denselben Tieren und, soweit die Dateninhaber es erlauben, Ableitungen der intrinsischen Eigenschaften und der inhibitorischen Eingänge markierter Parvalbumin-Zellen sowie eine Auslesung auf Schaltkreisebene. Alternativen, die sie ebenfalls wieder öffnen: eine hinterlegte Bibliothek oder ein Tierindex für GSE158684 oder ein unabhängiger Datensatz mit neuronenspezifischer Deletion mit mindestens 3 Tieren pro Arm und einer Parvalbumin-angereicherten Erfassung. Das Ergebnis wird als sechs getrennte Zeilen gelesen (Anzahl, Identität und Reifung, Markerexpression, intrinsische Eigenschaften, synaptischer Eingang, Schaltkreisfunktion); eine Änderung in einer wird nicht auf eine andere übertragen. In jedem verwendeten Tier (P14 bis P17, passend zum Phänotypfenster), auf denselben Schnitten: ein Parvalbumin-Marker, der Rosa26-tdTomato-Reporter und eine Wwox-Auslesung, wobei pro Tier der Anteil reporterpositiver Parvalbumin-Zellen, der Anteil Wwox-negativer Zellen und ihre Übereinstimmung berichtet werden, neben Zellzahl, Identität und Markerexpression; Transkript, Protein, Aktivität, Zellzahl und Schaltkreisfunktion bleiben getrennte Ergebnisse. [SCI42] Reihenfolge des inhibitorischen Minimalexperiments: M03 (sIPSC unter Glutamatblockade mit festem Schwellenwert und Zusammenfassung pro Tier erneut ableiten), dann M01 (E_GABA mit Gramicidin-Perforated-Patch, Knockout, Heterozygote und Wildtyp-Wurfgeschwister), dann M02 (Altersreihe mit Kontrolle der Überlebendenauswahl); M05 und M06, wenn M03 den Amplitudenverlust bestätigt.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Referenz
    INV-15
    Herkunft des Vorschlags
    Im WWOX-System bekannt: Das Parvalbumin-Markerdefizit ist bereits eine benannte Bedarfsbeobachtung und der Wiedereröffnungsauslöser NP3A1; die Zeile formuliert die offene Frage als sechs trennbare Ebenen neu (IT13b, IT14 P1a, IT14 P1b, Zeile NP3A1 der Wiedereröffnungstabelle).
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System, Transkript: ein niedrigeres Pvalb-Transkript bei der neuronengerichteten Deletion im Bulk-Hippocampus (log2 -1,70, GSE158681 S-Kontrast, wie in IT13b zitiert) und etwa die Hälfte dieser Größe in den Kerndaten (GSE158684: Pvalb 70 gegenüber 37 UMI in 3182 gegenüber 2920 Kernen; Pvalb-Anteilsverhältnis der Kerne 0,59). GSE158684 enthält eine gepoolte Bibliothek pro Arm (Bibliotheks- und Tierindex fehlen; die Arbeit gibt n = 1 pro Arm an), daher sind die Kerne keine biologischen Replikate und die GSM-Einträge der Serie keine unabhängigen Experimente; PV-Klassen-Kerne betragen nach den Regeln des Erzeugers 12 bis 19 pro Arm, die unabhängige Neuberechnung stimmt bei den konkreten Zahlen nicht überein, und PV-Zusammensetzung und Pvalb pro Zelle sind unter jeder erprobten Regel unentscheidbar. Kcnc1 ist in inhibitorischen Kernen niedriger (ein Pool, kein Replikat-Ergebnis). Marker unreifer Neuronen (Sox11, Dcx, Igfbpl1) sind in Knockout-Neuronen der Richtung nach höher; die größere Zusammensetzungsänderung betrifft Kerne der Oligodendrozytenklasse, etwa 3- bis 5-fach weniger. Wwox fällt auch in als glial bezeichneten Kernen, ungeklärt. Protein und Funktion, aus der Bedarfsdatei: PV-positive Zahlen um 44 Prozent im gesamten Hippocampus eines systemischen konstitutiven Knockouts reduziert (PMID 30290271) und die Amplitude des spontanen inhibitorischen Stroms mehr als halbiert in Pyramidenneuronen der Schicht II/III des neuronenspezifischen Knockouts (PMID 34634460; Einheit des KS-Tests nicht angegeben; die Größe der p-Werte ist mit Ereignissen vereinbar und nicht mit einem Wert pro Zelle). Die Rohdaten der acht snRNA-Experimente (SRX9206272 bis SRX9206279) trugen am 2026-10-31 den NCBI-Status hup. Ein öffentliches Konferenzabstract (Poster 014, Programm Curing the Epilepsies 2026, NINDS; das gesamte Abstract wurde gelesen, Abstract-Ebene) beschreibt ein Programm, das genetische Mausmodelle, In-vivo-Elektrophysiologie, Ex-vivo-Schnittableitungen, zelltypspezifische Manipulationen und gezielte pharmakologische Modulation der neuronalen Aktivität bei WWOX-Defizienz kombiniert, und nennt Parvalbumin-Interneurone als die interessierende Population; es berichtet kein quantitatives Ergebnis, kein Molekül, keine Rettung und kein Ziel. IT33-Lesung des Gliasignals (NB-4-Pilot, unabhängig geprüft): Die Deletion ist von Design her neuronengerichtet (Synapsin-Cre), und ein niedrigeres Wwox-Transkript erscheint auch in glia-annotierten Kernen eines Pools (als Oligodendrozyt benannt 193 zu 1 UMI, als Astrozyt benannt 156 zu 9: sehr kleine Zahlen auf der deletierten Seite, ein Pool pro Arm, daher ist eine Zellzahl oder eine Aussage über Gliaverlust nicht gestützt); die Lesarten sind mehrere und nicht exklusiv (niedrigeres Transkript in der annotierten Klasse, Klassendefinition und Nachweisbarkeit, Umgebungs-RNA, Rekombination jenseits der erwarteten Zellen, eine Zustands- oder Zusammensetzungsänderung), und keine ist isoliert. Zwei Quellen auf Abstract-Ebene beschreiben die Synapsin-Cre-Linie: Keimbahnrekombination über männliche Träger (PMID 16419044) und nicht zellautonome Astrogliose nach neuronaler Deletion eines anderen Gens (PMID 11297510); keine zeigt oder schließt Rekombination in Glia oder in Parvalbumin-Zellen dieser Deletion aus. IT33 verifiziertes Delta (unabhängiges Audit, 19 von 21 Zeilen gestützt, zwei eingeengt): Eine unabhängige Charakterisierung derselben Cre-Linie mit einem X-chromosomalen Mecp2-Reporter bei erwachsenen männlichen Mäusen (PMID 35966957, Volltext ohne die Abbildungen) fand Reporteraktivierung in 36 Prozent der NeuN-hohen Hirnkerne, unvollständig im Kortex und minimal im Kleinhirn, und konnte Aktivität in einer Teilmenge der Glia nicht ausschließen; Reporter, Locus, Alter und Kreuzung unterscheiden sich von der Wwox-Deletion, daher werden diese Prozentsätze weder auf die Exzision von Wwox noch auf Parvalbumin-Zellen übertragen; im kortikalen P17-Feld der Wwox-Arbeit bleibt WWOX in einigen NeuN-positiven Zellen erhalten, und in einem Balkenfeld in einigen CC1-positiven Zellen des Knockouts; in den gelesenen Flächen wurde kein tdTomato-Panel gefunden. [IT36] keine WWOX-Brücke zur Matrix der perineuronalen Netze gefunden (PubMed 0 Treffer; nur Europe-PMC-Titel); die einzige Spur (HYAL2/WWOX-Komplex) betrifft den neuronalen Tod, nicht die Netze. [IT36] Der Mittelwert der angegebenen inhibitorischen Stromamplitude stammt aus Ereignissen von 9 bis 14 Zellen und 5 bis 7 Tieren; für Stromamplituden wird keine Statistik auf Tierebene angegeben; 10 von 18 berichteten KS-p-Werten liegen unter der Untergrenze von einem Wert pro Zelle und 8 nicht, und ein Widerspruch der Arbeit wird nicht behauptet. [IT39] Die Modellidentität der konditionalen Linie ist Synapsin-Cre; die Aussage von null Treffern für Parvalbumin-Verlust ist falsch (etwa 44 Prozent weniger PV-positive Zellen im Hippocampus des vollständigen Knockouts nach 2 Wochen); Gegenevidenz zu perineuronalen Netzen besteht, und zwei Erklärungen eines externen Berichts sind einander widersprüchlich.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Von diesem Modul aus nicht ausführbar: Es werden weder Tiere noch Gewebe vorgehalten, und die Rohdaten (Reads) sind nicht öffentlich. Nur durch die Dateninhaber oder mit einem neuen Datensatz durchführbar; von hier wird nichts an irgendjemanden gesendet. Die kostenfreie Vorbereitung beschränkt sich darauf, die Auslesetabelle festzulegen, bevor Daten eintreffen.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt am 2026-11-07: die Einträge IT13b, IT14 P1a und IT14 P1b dieses Moduls, die Zeile NP3A1 der Wiedereröffnungstabelle und die Bedarfsdatei; das öffentliche Programm-Abstract von Poster 014 (Curing the Epilepsies 2026, NINDS) wurde am 2026-11-07 auf Abstract-Ebene gelesen; es nennt ein Programm, kein Ergebnis, daher wird ihm nichts Quantitatives zugeschrieben. Eine Suche in diesem Modul, keine Aussage über die Literatur.
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
  • 7 (jenseits der Listengrenze) Kein Hebel verfügbar (vier Bedarfe ohne Katalogreichweite) neue, von LEGEND erzeugte Hypothese Messung einer Prämisse, ohne Verbindung
    Frage
    Was müsste für die vier Bedarfe, zu denen der Katalog überhaupt nichts liefert, existieren, bevor irgendeine Frage zu einer Verbindung gestellt werden könnte?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Sie zu benennen hält sie als Lücken sichtbar, statt als stillschweigend leere Zeilen. Drei der vier haben keine Katalogassoziation für ihre Zielstrukturen, und eines ist ein Endpunkt und keine Intervention; nichts davon ist ein Beleg dafür, dass die Biologie wenig aussichtsreich ist.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    keine gerankte Einheit: Die Untersuchung ist eine Messung einer Prämisse, daher gilt keine Bewertungstiefe (das ist keine Tiefe von null)
    Entscheidende Unsicherheit
    Ob das Fehlen eine Grenze der Katalogabdeckung, eine Grenze der Zielstrukturliste oder ein tatsächliches Fehlen von Pharmakologie ist. Dieses Paket hat diese drei nicht voneinander getrennt.
    Nächster Test
    Die drei Ursachen für einen der vier Bedarfe trennen: prüfen, ob die aufgelisteten Zielstrukturen irgendwo eine katalogisierte Wirkung tragen, dann, ob die Zielstrukturliste des Moduls die Grenze ist.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Referenz
    INV-11
    Herkunft des Vorschlags
    Von LEGEND als Lückenaussage zu vier Bedarfen ohne Katalogreichweite erzeugt (IT20).
    Verfügbare Evidenz
    Pro Bedarf: Die Beobachtungszeilen sind vorhanden, die Zielstrukturen sind aufgelistet, und die Suchschicht liefert dazu keine Assoziation. Der Bedarf Glykämie und Wachstum trägt überhaupt keine Zielstruktur, weil er ein Endpunkt ist.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Eine Katalogabfrage, keine neuen Daten.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt: die Suchschicht über jede Zielstruktur aller 23 Bedarfe. Drei Bedarfe lieferten null Assoziationen, und einer trägt keine Zielstruktur. Das ist eine gemessene Eigenschaft dieses Katalogs und dieser Zielstrukturliste an diesem Datum, keine Aussage, dass es für diese Prozesse keine Pharmakologie gibt.
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
  • 7 (jenseits der Listengrenze) Interventionsklasse ohne Karte (der Name der Verbindung ist in dieser Version nicht enthalten) in WWOX bereits bekannter Strang Messung einer Prämisse, ohne Verbindung
    Frage
    Ist der MYC-Anstieg in WWOX-defizienter radialer Glia ein Treiber der Verschiebung der Progenitoren, ein Marker eines beibehaltenen Progenitorzustands oder eine Folge der Verschiebung des Zellzyklus?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    555 der 994 erzeugten Vorschläge enden in einer Veränderung von MYC, 314 in einem Schadenszweig und 241 in einem Schutzzweig (123 für die Übergabe geeignet); ob eine Veränderung von MYC erwünscht ist, hängt von dieser Rolle ab, sodass eine einzige Messung hinter allen steht und kein auf MYC gerichteter Hebel als nützlich angenommen wird.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    Messung einer Prämisse: Der MYC-Anstieg wird in einer einzigen Organoidstudie beobachtet; seine Rolle ist nicht gemessen. (keine eingestufte Einheit, daher gilt keine Bewertungstiefe: Es ist keine Tiefe von null)
    Entscheidende Unsicherheit
    Treiber, Marker oder Folge. Verschwindet der MYC-Unterschied innerhalb der Schichten von Zellzyklusphase und Potenz, ist es ein Marker, und diese Beobachtung allein rechtfertigt keinen Hebel; verschiebt die genetische Senkung von MYC die Verschiebung der Progenitoren, ist es ein Treiber, und der Zeitpunkt eines möglichen Fensters ist eine getrennte Frage, nicht als nur pränatal angenommen. Die MYC-Dosis ist im Kortex zweischneidig, und die Unterlagen enthalten keine sichere pharmakologische Formulierung für ein sich entwickelndes Kompartiment. Ein erhöhtes MYC kann auf dieser Grundlage nicht als schädlich und seine Senkung nicht als therapeutisch bezeichnet werden; ein auf MYC gerichteter Hebel birgt ein ungemessenes Risiko in einem sich entwickelnden Kompartiment.
    Nächster Test
    In WWOX-defizienten und korrigierten isogenen Organoiden oder Kulturen radialer Glia: MYC innerhalb von Zellzyklusphasen-Schichten vergleichen, dann MYC genetisch mit einem zweiten Konstrukt senken und die Progenitoranteile und die Zellzyklusphase auslesen. Für diesen Schritt ist keine Verbindung nötig. Präzisierung aus NB-1: Die Senkung ist abgestuft und MYC-spezifisch (nicht MYCN oder MYCL, sofern nicht gemessen), in zwei Fenstern (Phase der radialen Glia; nur neuronales Stadium), mit Auslesung der absoluten Zahlen SOX2-, NEUN-, CTIP2- und SATB2-positiver Zellen, des Zelltods, der Glia und von MYCN, im faktoriellen Design gegen die Wiederherstellung des Zellzyklus-Timings ohne Eingriff in MYC; die Lesart ist falsch, wenn sich die Marker nicht bewegen, der Pool schrumpft, die Glia zunimmt oder dieselbe Senkung in der korrigierten Linie dieselbe Verschiebung ergibt. [IT39 dream] In denselben Linien die HIF- und glykolytischen Zielgene neben den neuronalen Genen auslesen und einen Arm mit HIF1A- oder EPAS1-Knockdown für die glykolytische Auslesung ergänzen: Eine MYC-zu-HIF1A-Kante besteht auf Datenbankebene (Vorzeichen kontextabhängig), und HIF-Achsen-Daten existieren in WWOX-Zellen (nicht neural); die MYC-Änderung könnte also auf die Glykolyse wirken, von ihr erreicht werden oder einer gemeinsamen Reifungs- oder Zusammensetzungsänderung folgen; die Messung trennt sie nur, wenn jede Seite gestört und die andere gemessen wird, in beiden Richtungen und in zeitlicher Reihenfolge: ein unveränderter Messwert nach einer einzigen Störung zeigt, dass der erste Faktor für diesen Messwert nicht nötig ist, nicht eine kausale Richtung (explorativ, keine Verbindung).
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Referenz
    INV-17
    Herkunft des Vorschlags
    Bekannt im WWOX-System: Die Beobachtungen stehen in der Bedarfskarte (O1 bis O4); die Zeile fasst die Arbeitsplanfrage WO-33 als die eine Frage hinter den auf MYC gerichteten Vorschlägen neu.
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System, eine einzige Organoidstudie (PMID 42397075): MYC ist das am stärksten erhöhte Gen in Knockout-radialer-Glia, die sich zu S und G2M verschiebt; der Anteil SOX2-positiver Zellen, die MYC-positiv sind, ist in einem gentechnisch erzeugten Knockout und zwei von Patienten abgeleiteten Linien erhöht; ein unselektiver Multikinase-Inhibitor, der Wnt und MYC unterdrücken soll, senkt den SOX2-positiven Anteil in Knockout-Organoiden; die Zugabe unter neuronalem Promotor erhöht die Anteile tiefer Schichten. Nur Transkript und Zellanteile: weder Protein noch Manipulation von MYC selbst. IT33-Lesung (NB-1, unabhängig geprüft, Korrekturen angewandt): In den durchsuchten Wegen wurde keine MYC-selektive Störung eines WWOX-Systems gefunden; die einzige nichtselektive Störung ist der Multikinase-Inhibitor in derselben Studie; das einzige Modell, in dem eine Senkung von MYC einen Reifungsphänotyp der Progenitoren verändert, ist ein humanes Progenitorsystem mit einer anderen vorgelagerten Läsion (eine einzige Spenderlinie), sodass der Beleg für eine Treiberrolle übertragen und kein WWOX-Beleg ist; anderswo ist MYC nicht einfach ein Erhaltungsfaktor (in manchen Modellen verkleinert oder lenkt eine Senkung den Progenitorpool um); die Linie der SCAR12-Klasse zeigt erhöhtes MYC bei einem wildtypähnlichen Anteil radialer Glia; eine Beziehung von WWOX zu MYC ist nur außerhalb des Gehirns bekannt; in derselben Studie ist das MYC-Protein hoch, während die MYC-Bindung an Promotoren früher Neuronengene in Knockout-Neuralstammzellen verloren ist.
    Entwicklungsmachbarkeit
    Vorhandene Organoidsysteme; Labormessung, von diesem Modul aus nicht ausführbar.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt am 2026-11-07: die Bedarfskarte zu MYC, der Arbeitsplaneintrag WO-33, die Zeile WO-33 der Karte und die Vorschlagstabelle der Stufe S12; eine Suche in diesem Modul, keine Aussage über die Literatur. Das geprüfte wissenschaftliche Paket zu dieser Rolle (NB-1) wird verwendet: Sein Ergebnis steht in der Evidenzzeile.
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
  • 7 (jenseits der Listengrenze) Interventionsklasse ohne Karte (der Name der Verbindung ist in dieser Version nicht enthalten) in WWOX bereits bekannter Strang Messung einer Prämisse, ohne Verbindung
    Frage
    In isogenen WWOX-defizienten gegen rekonstituierte menschliche Nervenzellen bei angeglichenem Sauerstoff: Steigt das BNIP3-Protein, sinkt es bei HIF1A- und EPAS1-Knockdown, und verbessert oder verschlechtert der BNIP3-Knockdown Überleben, ROS und Membranpotenzial?
    Warum es wichtig ist, was wir wissen, nächster Schritt
    Grund der Priorität
    Drei erzeugte Vorschläge (IT21P2-0001 bis 0003) tragen eine Kette von HIF1A zu BNIP3; bisher zeigten sie keine eigene Prämisse und wären als die Prämisse von HIF1A zu HK2 gelesen worden. Das Paket findet das Transkriptsignal klein und teils ein Artefakt, keine Protein- oder Flussmessung und eine kontextabhängige Richtung: Die richtige Ausgabe ist heute eine Enthaltung mit dieser Frage.
    Belastbarkeit der Evidenz (Lesetiefe)
    Prämissenmessung: nur Transkript; Protein und Rolle nicht gemessen. (keine eingestufte Einheit, daher gilt keine Bewertungstiefe: das ist keine Tiefe null)
    Entscheidende Unsicherheit
    Ob BNIP3 in WWOX-defizienten neuralen Zellen auf Proteinebene erhöht ist, ob die Erhöhung HIF-getrieben, HIF-unabhängig oder ein Kulturzustandsartefakt ist und ob die Funktion dort schützend oder schädlich ist; bis dahin ist keine pharmakologische Richtung an BNIP3 vertretbar, und es wird keine Substanz vorgeschlagen.
    Nächster Test
    Schritt 1, keine Substanz: BNIP3- und BNIP3L-Protein und -mRNA aus denselben Lysaten, WWOX-defiziente gegen rekonstituierte menschliche Nervenzellen bei 21, 5 und 1 Prozent Sauerstoff; Schritt 2: HIF1A- und EPAS1-Knockdown mit HIF-Zielgen-Messungen; Schritt 3: BNIP3-Knockdown mit Überleben, ROS und Membranpotenzial. Die vollständige Liste der Messungen steht in der Tabelle des HIF1A-BNIP3-Pakets. [IT43] Die Lysate aus Schritt 1 dienen auch INV-07 (Phosphorylierung und Aktivität des Pyruvat-Dehydrogenase-Schritts und die Transkripte der vier Kinasen); Zellmaterial und Sauerstoffreihe gemeinsam wählen, damit ein einziger Probensatz beide beantwortet. [SCI44] Die Lysate, die Schritt 1 von INV-07 dienen, sollten nach Zellklasse aufgelöst sein (Neurone, Astrozyten, Oligodendrozytenlinie) und Laktat und Pyruvat aus denselben Vertiefungen behalten.
    Wissenschaftliche Details dieser Zeile
    Referenz
    INV-19
    Herkunft des Vorschlags
    Im WWOX-System bekannt: die Beobachtung des Transkripts im Organoid; die Prämissenfrage stammt aus Paket B von IT41.
    Verfügbare Evidenz
    WWOX-System: Transkript im Organoid +0,46 log2, nicht robust; das Rohvorzeichen der Neuronen-Bibliothek ist ein Skalenartefakt; weder Protein noch Fluss. Nicht-WWOX, neural: Protein in Hypoxie mit Glucose erhöht und bei Sauerstoff-Glucose-Entzug in HT22 erniedrigt, mit schädlichem BNIP3-Verlust im Entzugsarm; ein HIF-Inhibitortest bei Ratten-Epilepsie senkte HIF-1alpha und erhöhte BNIP3 (hif1a_bnip3_it41_20261109, Teiltexte, einer unter Embargo).
    Entwicklungsmachbarkeit
    Labormessung an isogenen menschlichen neuralen Linien; aus diesem Modul nicht ausführbar. Zuerst in silico möglich: die Skalierung der Neuronen-Bibliothek und die EGR1-Beobachtung (IPOTESI) an den Depots neu berechnen. Wiedereröffnen, wenn ein BNIP3-Protein- oder Flussdatum in WWOX-defizienten neuralen Zellen veröffentlicht wird. Priorität: unterhalb der Zehn-Zeilen-Linie; es bedingt drei Vorschläge, nicht das Modul.
    Neuheit, im geprüften Rahmen
    Abgefragt vom 2026-11-09 bis 2026-11-10 im Paket hif1a_bnip3_it41_20261109 (Suche in diesem Modul und in offenen Quellen, keine Aussage über die Literatur).
    Vergleichssubstanzen
    Kein Vergleich in den für diese Untersuchung konsultierten Dateien.
Alle offenen Untersuchungen (Index mit dauerhaften Links) (19)

Jede Kennung bleibt gleich, wenn sich die Reihenfolge ändert: Der Link verweist auf die Untersuchung, nicht auf ihre Position in der Liste.

In der geordneten Liste. INV-01; INV-02; INV-03; INV-04; INV-05; INV-06; INV-07; INV-08; INV-09; INV-10

Jenseits der Listengrenze. INV-15; INV-11; INV-17; INV-19

Bedingte Hypothesen. INV-12; INV-13; INV-14; INV-16; INV-18

Was sich gegenüber IT21 ändert

Änderungen von IT22 in der Art, wie der Generator nutzt, was das Repository bereits enthielt, mit der Zählung, die sie belegt. Keine dieser Zeilen ist ein wissenschaftliches Ergebnis zum Nutzen.

  • Eine Entscheidung über ein Molekül blockiert nicht mehr jedes Molekül, das sein Zielmolekül teilt: Sie reicht nur so weit wie ihr eigener Grund (die eigene Wirkstärke oder Kennzeichnung des Moleküls bleibt bei ihm; eine widerlegte Prämisse schließt weiterhin den Arm, zu dem sie gehört). 69 Vorschläge wurden von der alten Regel blockiert; 24 bleiben geschlossen (Prämisse widerlegt), 45 werden freigegeben, um anhand ihrer eigenen Daten beurteilt zu werden, keiner wird hochgestuft.
  • Die Wirkstärke wird nur zwischen Messungen desselben Typs verglichen; ungleiche Messungen werden nebeneinander gehalten und nie zu einem Ausschluss gemacht. 20 wegen schwacher Zielmolekül-Zuordnung blockierte Vorschläge wurden zu 5 (die Untergrenzenregel des Verifizierers stellte einen wieder her); der vorsichtige Fall (ein Pan-HDAC-Inhibitor, 2.769-fach schwächer am aufgeführten Zielmolekül, gleicher Messtyp) bleibt blockiert.
  • Beobachtungen, die keine Eingabe des Generators trug, erreichen ihn jetzt: Eine neue Frage zum NRF2-Tonus (ein Organoid-Kontrast, adjustiertes p über dem eigenen Alpha des Datensatzes, Rolle unbekannt) erzeugte 20 neue bedingte Vorschläge (die Achse selbst war seit IT10 bereits ein in Karten erfasster Strang; die Wege über Verbindungen sind neu); eine nicht bestandene Kontrolle (der Vorläuferarm des zweiten neuralen Systems zeigte WWOX nicht niedriger) wird 71 Vorschlägen angehängt und eine umstrittene Richtung 75 weiteren, als mitgeführte Limitationen (in der Ausgabe festgehalten; das Entfernen ihres Ordnungsterms ändert keine Übergabe); eine Zelltyp-Markermenge kann nicht mehr zu einem Gen-Seed werden; eine Prämissen- oder Klassenlimitation reist nun überall mit, wo ihre Kante oder ihr Zielmolekül in einer Kette auftaucht, nicht nur innerhalb eines Clusters.
  • Was sich nicht geändert hat: die Zahl der erzeugten Vorschläge aus den alten Eingaben (980, nur die Auswahl änderte sich), das Fehlen jeder qualifizierten Hypothese und das frühere retrospektive Ergebnis (WWOX-Seed-Identität nicht von abgeglichenen Zufallsmengen trennbar, allein anhand der gemessenen Eigenschaften).
  • Sieben von acht neuen Übergaben wurden anhand ihrer eigenen Daten qualifiziert und enden nicht eindeutig oder bedingt. Sieben der 16 Übergaben beruhen auf einem einzigen Organoid-Datensatz, und sechs kehren die Richtung um, wenn die unbekannte Rolle ihrer Frage sich umkehrt; die Hauptlimitation ist nicht die Zahl der Kandidaten, sondern fehlende Messungen in einem WWOX-defizienten neuralen System.
  • IT23 hat sechs externe Fähigkeiten an vorab eingefrorenen Fällen erprobt (einen Wissensgraphen, einen Netzwerksimulator, eine Matrix von Proteinprofilen, eine Signatursuche, die Entdeckung von Krankheitsmodulen und ein Vorhersagemodell): keine wurde als Werkzeug übernommen. Ein Beziehungstyp wurde zu einer mitgeführten Einschränkung: spontane Berichte über Anfälle erscheinen nun als Gegenevidenz in 31 Vorschlagszeilen und in einer Übergabe an die Qualifizierung, ohne eine Zulassung zu verschieben. Die Prüfung der Aktionstabelle fand außerdem fünf verdächtige Vorzeichenzeilen in den eigenen Daten von LEGEND. Eine Simulation lieferte das angenommene Szenario, eine Profilmatrix konnte die an die Qualifizierung übergebenen Substanzen nicht bewerten, und eine Signatursuche überlappte nicht mit der Liste von LEGEND: Mit diesen Daten liegt die Grenze in der fehlenden Messung der Zytokinachse und einer größeren qualifizierten Startgenmenge, nicht in der Zahl der Werkzeuge.
  • IT24 hat korrigiert und erweitert, was der Generator liest. Nach einer Prüfung an der Quelle wurden acht Paare mit Vorzeichen (eine Substanz an sieben Sirtuinen und eine andere an einer Caspase) ausgesetzt: Jedes beruhte auf einer einzigen Aussage einer Übersichtstabelle oder einer Studienliste, und keine Primärquelle stützt eine Richtung; es wurde kein entgegengesetztes Vorzeichen vergeben, und keines war die Hauptverbindung einer Proposition. Die chemische Identität wurde für 93 der 115 Zeilen wiedergewonnen, die IT23 nicht vergleichen konnte (89 belastbar), ohne Zusammenführung über Namen; der Vergleich mit einer Suche nach Wirkstoffsignaturen bleibt auf 136 vergleichbaren Zeilen leer. Die Zerlegung der Berechnung nach Zielstrukturen zeigte 32 Konflikte zwischen Zielstrukturen derselben Substanz, fast alle klein, und 4 an die Qualifizierung übergebene Substanzen mit mehreren günstigen Zielstrukturen (zwei davon Paralogpaare). Die neuen Genlisten aus öffentlichen Mausdaten (ein Knock-in-Modell und konditionale Deletionen) sind Kandidatenmengen, keine Ergebnisse. Keine Position dieser Rangfolge hat sich geändert, und keiner dieser Schritte misst Nutzen oder Vorhersagegenauigkeit.

Teilnutzen: eigene Auswahl (3)

Welche Funktion man verbessern möchte, warum, mit welchen möglichen Gegeneffekten und mit welchem diskriminierenden Experiment. Vom Agenten kuratierte Auswahl, kein Score: Keine Zeile ist qualifiziert, und die Reihenfolge ist keine Rangliste; Neuheit, Belastbarkeit der Evidenz, WWOX-Relevanz und Machbarkeit bleiben getrennt.

  • Zu verbessernde Funktion
    Oligodendrozytenreifung und Myelinisierung
    Warum
    Neuronengetriebenes Entwicklungsdefizit der Myelinisierung mit erhöhten Vorläufern und verminderten reifen Zellen; ein Reifungsblock wird gegenüber einem Verlust favorisiert, ist aber nicht nachgewiesen (IT14).
    Kandidatenklasse
    Agonisten der Schilddrüsenhormon-Rezeptoren (Sonde; ein Beta-lastiger, leberspezifischer Wirkstoff nur als Isoformkontrolle)
    Mögliche Gegeneffekte
    Unterdrückung der Schilddrüsenachse und periphere Thyreotoxikose bei der wirksamen Mausdosis; Verschlechterung der Anfälle, berichtet bei einigen Patienten mit vorherigen Anfällen; vorzeitige Differenzierung.
    Diskriminierendes Experiment
    Anfallsfreie Ko-Kultur aus Neuronen und Vorläuferzellen, WWOX-defiziente gegenüber korrigierten Neuronen, hormondepletiertes Medium, Isoformkontrolle.
    Würde ihn schließen
    Korrektur in beiden Genotypen (unspezifisch) oder keine Veränderung oder Korrektur nur mit der Beta-lastigen Rezeptorkontrolle.
    Neuheit
    Neues Molekül für LEGEND in einem bekannten Strang
    Belastbarkeit der Evidenz
    Bedingt; der menschliche Präzedenzfall ist ein Defekt des Hormoneintritts ohne neuroentwicklungsbezogenen Endpunkt
    WWOX-Relevanz
    Mäßig (Muster dokumentiert; kein Messwert zur Schilddrüsenachse)
    Machbarkeit
    Zellsonde jetzt; systemische Anwendung begrenzt
  • Zu verbessernde Funktion
    Glialer Entzündungstonus
    Warum
    Zytokin-Transkripte in zwei Wwox-defizienten Mauspräparaten erhöht (eines signifikant im Hippocampus der Null-Maus).
    Kandidatenklasse
    Blocker der PRC2-Methyltransferase EZH2, auf Sondenebene; duale EZH1/EZH2-Wirkstoffe als Mitglieder mit dem höchsten Risiko gekennzeichnet
    Mögliche Gegeneffekte
    Netto negativ auf der Myelinachse, wenn sowohl EZH1 als auch EZH2 gehemmt werden (Oligodendrozytendifferenzierung bei Maus-Knockouts blockiert); Zytokine stiegen nach EZH2-Suppression in Tumorzellen.
    Diskriminierendes Experiment
    Gliale Kulturen von Wwox-Null- gegenüber Wildtyp-Mäusen, die Sonde gegenüber einem zweiten Chemotyp gegenüber Ezh2-Knockdown, Histonmarkierung und Zytokinprotein, mit paralleler Auslesung der Vorläuferdifferenzierung.
    Würde ihn schließen
    Zytokine steigen, oder die Vorläuferdifferenzierung sinkt.
    Neuheit
    Bekannter Strang, erneut ausgegeben mit korrigierter Gegenevidenz und einer neuen Gefahr
    Belastbarkeit der Evidenz
    Schwach; Vorzeichen umstritten; keine Messung in einer Wwox-Glia; Gehirnexposition nicht gemessen
    WWOX-Relevanz
    Mäßig für die Beobachtung, keine für den Hebel
    Machbarkeit
    Nur In-vitro-Tool-Verbindung
  • Zu verbessernde Funktion
    NRF2-Tonus und Redoxzustand
    Warum
    Das menschliche Knockout-Organoid zeigt ein niedrigeres NFE2L2-Transkript (0.75x), Rolle unbekannt; das zweite System hat seine Kontrolle nicht bestanden.
    Kandidatenklasse
    Ein topischer Wirkstoff, der auf den AhR-Weg wirkt, als In-vitro-Sonde nach Schritt 0; direkt NRF2-aktivierende Arzneimittel bleiben die in Karten erfassten Sonden
    Mögliche Gegeneffekte
    Die Aktivierung des AhR-Wegs ist in Toxinstudien in neuralen Vorläuferzellen nachteilig; das Transkript des Wegzielmoleküls ist höher, während NFE2L2 niedriger ist.
    Diskriminierendes Experiment
    Schritt 0: nukleäres NRF2, NQO1-Aktivität und ein ROS-Reporter in isogenen WWOX-defizienten gegenüber korrigierten neuralen Kulturen zu Beginn und nach einer oxidativen Belastung; dann Sonde gegenüber NFE2L2-Knockdown.
    Würde ihn schließen
    Keine Veränderung bei Schritt 0 (Achse nicht aktiviert) oder AhR-abhängiger Schaden in Vorläuferzellen.
    Neuheit
    Neue Wege über Verbindungen für die Frage Q8; die NRF2-Achse und ihr Schritt 0 waren seit IT10 bereits ein in Karten erfasster Strang; das Molekül steht auf einer früheren Ausschlussliste
    Belastbarkeit der Evidenz
    Schwach; Kante außerhalb neuraler Zellen gestützt; keine ZNS-Expositionsdaten für das topische Arzneimittel
    WWOX-Relevanz
    Gering bis mäßig (ein Kontrast, zweites System nicht bestanden)
    Machbarkeit
    In vitro nach Schritt 0

Unterhalb der Grenze von zehn Zeilen (in der vollständigen Tabelle, mit ihrer Frage und ihrem Test): INV-12; INV-13; INV-15; INV-11; INV-14; INV-16; INV-17; INV-18; INV-19

Woher die neuen Vorschläge stammen

Der Generator hat 980 bedingte Vorschläge erzeugt, 13 wurden an die Qualifizierung übergeben; davon wurden 6 in IT21 in der Tiefe qualifiziert (1 bedingt beibehalten, 3 mit informativem Ergebnis verworfen, 2 nicht schlüssig). Der Weg von der Verbindung zu WWOX hat 10 Vorschläge erzeugt: 2 bedingt beibehalten, 1 mit informativem Ergebnis verworfen, 6 nicht schlüssig; 5 wurden in der Tiefe qualifiziert. Qualifizierte Hypothesen: 0. Ein bedingter Vorschlag bleibt eine Forschungsfrage, solange es keine Messung in einem System mit verändertem WWOX gibt.

Was der Generator jetzt ausschließt (5)

Informative negative Ergebnisse: Es sind keine zu finanzierenden Untersuchungen. Sie betreffen die Kette, wie sie geschrieben war, und sagen weder, dass eine Verbindung inaktiv ist, noch dass die Biologie fehlt: Was nicht bekannt ist, ist nicht unwirksam. Jedes nennt, was es wieder öffnen würde.

  • Lithium (in Karte erfasst): Hemmung der Inositolmonophosphatase als Mediator seines Anfallsschutzes
    Ausgeschlossen
    Als unwahrscheinlich eingeordnet, aber nicht ausgeschlossen (DISFAVOURED_BY_SIGN_PRECEDENT): dass die Hemmung der Inositolmonophosphatase zum Schutz beiträgt, den Lithium im Wwox-Anfallsassay gibt, oder dass dieses Enzym ein Hebel dafür ist.
    Warum
    Die dokumentierte Folge der Hemmung dieses Enzyms bei Nagetieren ist ein prokonvulsiver Effekt, den Inositol umkehrt, was eine Verschlimmerung vorhersagt, nicht den beobachteten Schutz; der Schutz zeigt sich auch bei Wildtyp-Wurfgeschwistern, ist also nicht spezifisch für den WWOX-Verlust. Der Präzedenzfall ist eine Analogie aus einem anderen Modell (das Arzneimittel zusammen mit niedrig dosiertem Pilocarpin), keine Messung im Wwox-Assay; er spricht also gegen den Weg und schließt die Frage des Assays nicht ab; dieselbe Maus-Arbeit führte auch ein Pilocarpin-Modell in Wwox-Mäusen durch, sodass der Einwand, die Provokationen unterschieden sich, im selben System prüfbar ist.
    Wird wieder geöffnet, wenn
    Die Inositol-Zugabe kehrt den Lithium-Effekt im Wwox-Null-Assay um (dann fällt die GSK3-Zuordnung, und das Enzym wird ein Hebel mit unerklärtem Vorzeichen).
    Paket
    IT21 P3b (G02)
  • Inhibitoren der DNA-Schadensantwort als Hebel
    Ausgeschlossen
    Dass ein Inhibitor der DNA-Schadensantwort ein Hebel für ein WWOX-defizientes sich entwickelndes Gehirn ist.
    Warum
    Kein Szenario in der Akte macht die Überaktivität dieser Antwort zum schädlichen Prozess; wenn die Antwort schützend und bereits vermindert ist, verschlimmert ein Inhibitor die Lage. Sie wird als Schadens-Flag geführt, nicht als Hebel. Die Kompetenz der Antwort in postmitotischen WWOX-defizienten Neuronen ist nicht gemessen.
    Wird wieder geöffnet, wenn
    Eine Messung in WWOX-defizienten neuralen Zellen, die eine überaktive Checkpoint-Signalgebung zeigt, welche die Zelle schädigt.
    Paket
    IT21 P3b (G06)
  • Ein Inhibitor der Klasse-I-Histondeacetylasen, vorgeschlagen, um den Glukosetransporter SLC2A1 über HDAC5 zu senken
    Ausgeschlossen
    Die Kette, wie geschrieben: dass dieser Inhibitor SLC2A1 durch Wirkung auf HDAC5 in einer WWOX-defizienten neuralen Zelle senkt.
    Warum
    Ihre am stärksten dokumentierten Wirkungen betreffen andere Deacetylasen als diejenige, die die Kette braucht, die einzige Referenz für die Kante ist ein Knockdown in nicht-neuralen Zellen, daher scheitert die Zuordnung so, wie sie geschrieben ist. (Die beiden Transkripte bewegen sich im Organoid auch in entgegengesetzte Richtungen, doch das ist ein deskriptives Verhältnis, das nichts über die Enzymaktivität aussagt und kein Grund ist.) Dies sagt nichts darüber aus, ob die Verbindung inaktiv ist.
    Wird wieder geöffnet, wenn
    HDAC5-spezifische Senkung von SLC2A1 bei Konzentrationen, die HDAC5 erfassen, oder eine Klasse-I-Hemmung, die SLC2A1 in einer der beiden Richtungen verändert (dann ein anderer Vorschlag).
    Paket
    IT21 P4a (IT21P2-0006)
    ChEMBL-Register der Verbindung
    CHEMBL1801250
  • Ein Inhibitor eisenabhängiger Demethylasen und Hydroxylasen, vorgeschlagen, um die HIF-Aktivität über KDM4C zu senken
    Ausgeschlossen
    Die Kette, wie geschrieben: dass dieser Inhibitor die HIF-Aktivität senkt, ohne die HIF-Prolylhydroxylasen zu berühren.
    Warum
    In Zellen stabilisiert die Verbindung HIF1alpha, das Gegenteil der beabsichtigten Wirkung, weil Konzentrationen, die die beabsichtigte Demethylase hemmen, sich mit denen überschneiden, die die Prolylhydroxylasen hemmen; das beabsichtigte Zielmolekül ist zudem das am schwächsten exprimierte Familienmitglied im WWOX-defizienten Organoid und fehlt in den menschlichen Vorläuferdaten. Der Weg ist derjenige, der einen anderen Wirkstoff des HIF-Wegs in IT9 zu einem Verwurf machte.
    Wird wieder geöffnet, wenn
    Ein Konzentrationsfenster mit erhöhtem H3K9me3, unverändertem HIF1alpha und herabgesetzten glykolytischen Genen, reproduziert durch KDM4-Knockdown (nur wenn die Rolle von HIF zuvor als schützend gezeigt wird).
    Paket
    IT21 P4a (IT21P2-0008)
    ChEMBL-Register der Verbindung
    CHEMBL1230640
  • Ein Inhibitor der Kinase BTK, vorgeschlagen, um NPY über STAT3 wiederherzustellen
    Ausgeschlossen
    Die Kette, wie geschrieben: dass BTK in der NPY-produzierenden Zelle der WWOX-defizienten Systeme wirkt, die den Seed tragen.
    Warum
    BTK ist im WWOX-defizienten Organoid kaum nachweisbar und nicht in der Tabelle menschlicher Vorläuferzellen (eine Tatsache der Tabellenmitgliedschaft, keine gemessene Null), NPY ist dort, wo es gemessen wurde, nahe null, beide Kanten stammen aus anderen Zelltypen, und die Verbindung hat dokumentierte Wirkungen auf nicht verwandte Proteine. Ein Vorschlag kann dort, wo er erzeugt wurde, nicht auslesbar sein.
    Wird wieder geöffnet, wenn
    BTK nachgewiesen in der NPY-produzierenden Zellklasse, mit NPY nach BTK-Knockdown; BTK nur in der Mikroglia verschiebt die Idee zu einem anderen Vorschlag.
    Paket
    IT21 P4a (IT21P2-0057)

Beitrag von WWOX zur Messung. Retrospektive Messung (IT21 P5, in IT22 erneut gelesen): Wenn man die WWOX-Ausgangsgene durch zufällig gewählte Gene derselben Netzwerkgröße ersetzt, erzeugt der Generator fast ebenso viele Vorschläge (keine der 5 Mengen übersteigt das 95. Perzentil der engsten Vergleiche). Die Schlussfolgerung gilt nur für die gemessenen Eigenschaften (Zahl der Vorschläge und Zugehörigkeit zu Zufallsmengen): Es ist nicht die allgemeine Schlussfolgerung, dass WWOX keinen Mehrwert bringt, weil Netzwerkwechselwirkungen, zelltypspezifische Kontraste und Prämissen zur Rolle nicht gemessen wurden. Sie sagt nichts über den prospektiven Nutzen und nicht, dass die aufgeführten Verbindungen inaktiv sind. Sie wird mit einer im WWOX-System gemessenen Angabe, die die Vorschläge unterscheidet, erneut aufgegriffen.

Eine Neuheit gilt nur im angegebenen Recherchebereich: Das Fehlen in einer Karte oder in einer Suche bedeutet nicht «nie untersucht».

Kurzüberblick: wo man ansetzen sollte

Drei Fragen, in der Reihenfolge, in der man sie sinnvollerweise stellt: Welche biologischen Themenstränge haben in WWOX bereits etwas Gemessenes, welche Interventionen verdienen eine Untersuchung und warum, was fehlt noch. Kein Eintrag ist eine Wahrscheinlichkeit eines Nutzens oder eine Rangliste von Behandlungen.

Welche Art von Evidenz: drei Klassen, stets mit dem Wort neben dem Symbol

  • Messung in WWOX es existiert ein vorzeichenbehaftetes Ergebnis der Intervention in einem WWOX-System (Tier, Zellen, klinische Fälle); es kann schwach oder unkontrolliert sein.
  • Inferenz von außerhalb von WWOX kein Ergebnis in WWOX; die Stützung oder das Gegensignal stammt aus anderen Erkrankungen, aus Sicherheits- oder Etikettierungsdaten oder aus einem Assay an der Zielstruktur.
  • Hypothese nichts gemessen für diese Intervention bei diesem Bedarf: Die Verbindung beruht nur auf dem Mechanismus.
  • Nicht klassifiziert der Evidenztyp ist nicht verzeichnet: Das ist kein negatives Datum.

Regel: Die Klasse wird aus den bereits berechneten Fakten zu jeder Karte-Bedarf-Verknüpfung abgelesen; sie ist keine neue Punktzahl.

Biologische Themenstränge: was stützt, was abschwächt, was fehlt

Jede Zelle zählt Karte-Bedarf-Verknüpfungen des Themenstrangs (eine mit zwei Bedarfen verknüpfte Intervention zählt zweimal). Die Reihenfolge der Themenstränge entspricht dem Register und ist keine Rangliste. Die Abdeckung zählt Bedarfe des Themenstrangs mit mindestens einer Beobachtung in einem WWOX-System: Sie ist nicht der Anteil der behandelten Erkrankung.
ThemenstrangMit Messung in WWOXNur Inferenz von außerhalb von WWOXNur HypotheseZu klärende Gegenevidenz (C)Bedarfe mit WWOX-BeobachtungErkunden
Wiederherstellung von WWOXMessung in WWOX ×2Inferenz von außerhalb von WWOX ×3Hypothese ×604 von 5 Bedarfenöffnen
Zellulärer Stress und Metabolismus0Inferenz von außerhalb von WWOX ×4Hypothese ×6C ×14 von 5 Bedarfenöffnen
NetzwerkerregbarkeitMessung in WWOX ×2Inferenz von außerhalb von WWOX ×2Hypothese ×504 von 5 Bedarfenöffnen
SymptomeMessung in WWOX ×5Inferenz von außerhalb von WWOX ×3Hypothese ×5C ×42 von 2 Bedarfenöffnen
Entwicklung und GliaMessung in WWOX ×1Inferenz von außerhalb von WWOX ×3Hypothese ×3C ×24 von 4 Bedarfenöffnen
Wachstums- und Überlebenssignalwege00Hypothese ×403 von 3 Bedarfenöffnen

Zuerst zu untersuchende Interventionen, und warum

Hier erscheinen die Verknüpfungen mit einem bereits in einem WWOX-System gemessenen günstigen Ergebnis (F1, F2). Gruppiert nach Art des Grundes; innerhalb einer Gruppe in alphabetischer Reihenfolge. Die übrigen Interventionen, mit Stützung nur von außerhalb von WWOX oder mit Gegenevidenz, finden sich in der Exploration weiter unten.

  • AAV9-delivered human WWOX: endpoint families other than spike-wave discharges F1 günstige Hypothese, kontrollierter WWOX-Befund Messung in WWOX
    Bedarf
    Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen
    Warum sie Priorität hat
    Ein günstiges Ergebnis in einem WWOX-System, gelesen gegen eine unbehandelte Gruppe desselben Genotyps aus einem vollständigen oder partiellen Text, ohne danebenstehende Null-, ungünstige oder gemischte Ergebnisse in WWOX und mit einem benannten nächsten Schritt. Es ist eine Kontrolle der Lesequalität, nicht die Messung eines Effekts.
    Was ihn abschwächt
    14 Gegeneinträge in der Karte; 0 Null- oder schädliche Ergebnisse in den einschlägigen Zeilen
    Fehlende Messung
    Whether a missense or compound context with partial residual function would respond more, less or differently.
    Nächster benannter Test
    An intermediate-level arm, defined as a fraction of the primary's higher level (never in absolute quantity), carried to 300 days with survival, weight, glucose, ECoG and quantified myelin and gliosis with an …
  • AAV9-delivered human WWOX F2 günstige Hypothese, schwacher WWOX-Befund Messung in WWOX
    Bedarf
    Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen
    Warum sie Priorität hat
    Ein günstiges Ergebnis in einem WWOX-System, aber unkontrolliert (klinische Fälle, Vergleich nur mit Wildtyp) oder von begrenzter Tiefe oder Spezifität, ohne danebenstehende Null- oder ungünstige Ergebnisse. Die Studie dient dazu zu klären, ob das Signal real ist.
    Was ihn abschwächt
    10 Gegeneinträge in der Karte; 0 Null- oder schädliche Ergebnisse in den einschlägigen Zeilen
    Fehlende Messung
    Whether a missense or compound context with partial residual function would respond more, less or differently.
    Nächster benannter Test
    An intermediate-level arm, defined as a fraction of the primary's higher level (never in absolute quantity), carried to 300 days with survival, weight, glycaemia, ECoG and quantified myelin in the same animals;
  • Ethosuximide F2 günstige Hypothese, schwacher WWOX-Befund Messung in WWOX
    Bedarf
    Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
    Warum sie Priorität hat
    Ein günstiges Ergebnis in einem WWOX-System, aber unkontrolliert (klinische Fälle, Vergleich nur mit Wildtyp) oder von begrenzter Tiefe oder Spezifität, ohne danebenstehende Null- oder ungünstige Ergebnisse. Die Studie dient dazu zu klären, ob das Signal real ist.
    Was ihn abschwächt
    kein Gegeneintrag in der Karte erfasst (fehlende Erfassung, kein fehlendes Risiko)
    Fehlende Messung
    drug-by-genotype interaction test
    Nächster benannter Test
    Is the late-phase ethosuximide effect in the null reproduced, with a drug-by-genotype interaction test, a concurrent same-day PTZ-alone control in every cell and a per-genotype baseline stated? The R2 design sketch says …
  • Ethosuximide F2 günstige Hypothese, schwacher WWOX-Befund Messung in WWOX
    Bedarf
    Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
    Warum sie Priorität hat
    Ein günstiges Ergebnis in einem WWOX-System, aber unkontrolliert (klinische Fälle, Vergleich nur mit Wildtyp) oder von begrenzter Tiefe oder Spezifität, ohne danebenstehende Null- oder ungünstige Ergebnisse. Die Studie dient dazu zu klären, ob das Signal real ist.
    Was ihn abschwächt
    0 Gegeneinträge in der Karte; 1 Null- oder schädliche Ergebnisse in den einschlägigen Zeilen
    Fehlende Messung
    drug-by-genotype interaction test
    Nächster benannter Test
    Is the late-phase ethosuximide effect in the null reproduced, with a drug-by-genotype interaction test, a concurrent same-day PTZ-alone control in every cell and a per-genotype baseline stated? The R2 design sketch says …
  • Glutamate-receptor node of the neuron-specific Wwox bursting phenotype F2 günstige Hypothese, schwacher WWOX-Befund Messung in WWOX
    Bedarf
    Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
    Warum sie Priorität hat
    Ein günstiges Ergebnis in einem WWOX-System, aber unkontrolliert (klinische Fälle, Vergleich nur mit Wildtyp) oder von begrenzter Tiefe oder Spezifität, ohne danebenstehende Null- oder ungünstige Ergebnisse. Die Studie dient dazu zu klären, ob das Signal real ist.
    Was ihn abschwächt
    6 Gegeneinträge in der Karte; 3 Null- oder schädliche Ergebnisse in den einschlägigen Zeilen
    Fehlende Messung
    Whether NMDAR current, subunit composition or surface level is raised in any WWOX system.
    Nächster benannter Test
    Wet-lab, not done: Wwox-deficient versus parental or isogenic neurons or slices; graded memantine versus perampanel versus d-APV;
  • Lithium F2 günstige Hypothese, schwacher WWOX-Befund Messung in WWOX
    Bedarf
    Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
    Warum sie Priorität hat
    Ein günstiges Ergebnis in einem WWOX-System, aber unkontrolliert (klinische Fälle, Vergleich nur mit Wildtyp) oder von begrenzter Tiefe oder Spezifität, ohne danebenstehende Null- oder ungünstige Ergebnisse. Die Studie dient dazu zu klären, ob das Signal real ist.
    Was ihn abschwächt
    6 Gegeneinträge in der Karte; 0 Null- oder schädliche Ergebnisse in den einschlägigen Zeilen
    Fehlende Messung
    Whether lithium does anything in a Wwox-deficient system that it does not do in a wild-type one (the one experiment that tested it answered no).
    Nächster benannter Test
    A provoked-seizure arm with an explicit, tested null versus wild-type contrast and the interaction reported, or a different GSK3beta inhibitor under the same design;

Weitere Verknüpfungen: 13 mit Stützung nur von außerhalb von WWOX (F3), 7 mit zu klärender Gegenevidenz (C), 28 mit fehlender Prämisse (P).

Vollständige Lektüre: Daten, Geltungsbereich und wie die Seite zu lesen ist

Ein „Bedarf“ ist ein biologisches Ziel: eine in einem WWOX-System beobachtete Veränderung, auf die eine Intervention einwirken könnte.

Was die Buchstaben bedeuten: F Günstige Hypothese zu prüfenC Gegenevidenz klärungsbedürftigP Fehlende Prämisse

Daten Stand: 2026-11-14 · Bedarfsregister vom 2026-10-27 · Katalog erstellt am 2026-10-31T07:28:37Z · Geltungsbereich: WWOX-DEE, Klasse des Referenzgenotyps; öffentliche Literatur und Datenbanken; keine individuellen Daten. · Teilbare Version: Die Zeilen Dritter sind auf die zugelassene Liste beschränkt.

So lesen in vier Schritten

  1. Wählen Sie unten einen biologischen Strang.
  2. Sehen Sie sich den Grund der Priorität an: den Buchstaben F, C oder P.
  3. Öffnen Sie die Karte des Kandidaten für die sechs kurzen Antworten.
  4. Lesen Sie die fehlende Evidenz und den informativen nächsten Schritt.

Dass eine Information fehlt (Zugang, Ausgang, Gegenevidenz), bedeutet nicht, dass sie negativ ist: Es bedeutet, dass sie nicht erhoben wurde.

Die Buchstaben sind Gründe, keine Noten. Jede Verknüpfung zwischen Kandidat und Bedarf hat ihren eigenen Buchstaben; eine Karte kann mehrere haben, und es gibt keinen «besten».

  • F1 günstige Hypothese, kontrollierter WWOX-Befund. Ein günstiges Ergebnis in einem WWOX-System, gelesen gegen eine unbehandelte Gruppe desselben Genotyps aus einem vollständigen oder partiellen Text, ohne danebenstehende Null-, ungünstige oder gemischte Ergebnisse in WWOX und mit einem benannten nächsten Schritt. Es ist eine Kontrolle der Lesequalität, nicht die Messung eines Effekts.
  • F2 günstige Hypothese, schwacher WWOX-Befund. Ein günstiges Ergebnis in einem WWOX-System, aber unkontrolliert (klinische Fälle, Vergleich nur mit Wildtyp) oder von begrenzter Tiefe oder Spezifität, ohne danebenstehende Null- oder ungünstige Ergebnisse. Die Studie dient dazu zu klären, ob das Signal real ist.
  • F3 günstige Hypothese von der Zielstruktur, in WWOX nicht belegt. Der Bedarf hat Beobachtungen in WWOX-Systemen, aber die Intervention wurde in WWOX nicht getestet; was existiert, stammt aus anderen Erkrankungen oder aus Assays an der Zielstruktur, ohne Gegensignale. Ein nächster Schritt ist benannt.
  • C1 Gegenevidenz klärungsbedürftig, WWOX-Befund null oder ungünstig. Das einzige vorzeichenbehaftete Ergebnis in WWOX ist null oder ungünstig. Die Studie dient dazu zu klären, ob dieses Ergebnis real ist (Dosis, Zeitpunkte, Genotyp, Lesetiefe), nicht dazu, eine Hoffnung zu bestätigen.
  • C2 Gegenevidenz klärungsbedürftig, WWOX-Befund gemischt. Für diesen Bedarf stehen in WWOX günstige und null oder ungünstige Ergebnisse nebeneinander. Die Studie dient dazu zu klären, welches von beiden Bestand hat.
  • C3 Gegenevidenz klärungsbedürftig, Schaden oder Null von außerhalb von WWOX. Kein vorzeichenbehaftetes Ergebnis in WWOX; was außerhalb von WWOX existiert (andere Erkrankung, Sicherheit, Etikett), ist schädlich oder null, ohne daneben ein günstiges Signal. Die Studie dient dazu zu klären, ob dies auch für WWOX gilt.
  • P1 fehlende Prämisse, Enthaltung. Die Karte ist eine Enthaltung: Es fehlt eine Angabe, bevor ein Test entworfen werden kann. Die fehlende Angabe ist das Erste, was zu beschaffen ist.
  • P2 fehlende Prämisse, kein nächster Schritt. Die Karte nennt für diesen Bedarf keinen nächsten Schritt, daher lässt sich aus ihr keine Studie vorschlagen.
  • P3 fehlende Prämisse, kein günstiges Element verzeichnet. Kein vorzeichenbehaftetes Ergebnis der Intervention in WWOX und keine klärungsbedürftige Gegenevidenz von außerhalb von WWOX; außerdem fehlt entweder jede verzeichnete günstige Stützung für diesen Bedarf oder jede Beobachtung des Bedarfs in WWOX-Systemen. Die Karte verknüpft den Bedarf nur über den Mechanismus; was fehlt, ist in den Kriterien angegeben.

Biologische Themenstränge: wo man ansetzen sollte

Jedes Feld fasst eine Gruppe von Bedarfen zusammen, die dieselbe Biologie teilen: das Ziel, die Kandidaten, den Grund der Priorität, die Art der Evidenz und die entscheidende Lücke.

Wiederherstellung von WWOX

WWOX selbst zurückbringen: das Gen hinzufügen, das Transkript korrigieren, ein Stopcodon überlesen, ein fehlgefaltetes Protein retten oder die endogene Expression erhöhen.

Ziel: 5 Bedarfe mit breiter Wiederherstellung · 0 Bedarfe mit teilweisem Nutzen · Track A 1 · Track B 4

Zu untersuchende Verbindungen und Interventionen4-phenylbutyrate class and bile-acid chemical chaperones F3AAV9-delivered human WWOX F2AAV9-delivered human WWOX: endpoint families other than spike-wave discharges F1Amlexanox P3Client-binding pharmacological chaperone P1Endogenous boost P1 +5 weitere
Grund der Priorität (je eine Kandidat-Bedarf-Verknüpfung)F1 ×1 F2 ×1 F3 ×2 P1 ×6 P3 ×1
Art der in den Bedarfen beobachteten EvidenzPräzedenzfall bei einer anderen Erkrankung ×11WWOX-Experiment in einem DEE-System ×6WWOX-Biologie in einem anderen Kontext ×2Computergestütztes Ergebnis ×1Nicht verifizierte Hypothese ×1 (Umfang der Beobachtungen, nicht Stärke der Evidenz)
Entscheidende Lücke
  • 1 / 5 Bedarfe ohne jede Beobachtung in einem WWOX-System
  • 4 / 5 Bedarfe, für die keine Intervention eine in WWOX beobachtete Wiederherstellung hat
In der Karte angegebene fehlende Daten
  • 4-phenylbutyrate class and bile-acid chemical chaperones: Where the Q230P protein is lost: never made, made and cleared, made and insoluble, made and epitope-invisible, or truncated.
  • AAV9-delivered human WWOX: Whether a missense or compound context with partial residual function would respond more, less or differently.
  • AAV9-delivered human WWOX: endpoint families other than spike-wave discharges: Whether a missense or compound context with partial residual function would respond more, less or differently.
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Zellulärer Stress und Metabolismus

Stress- und Energiewege, die bei fehlendem WWOX verändert erscheinen: integrierte Stressantwort, Umgang mit Pyruvat und Laktat, mitochondriale Atmung, Redoxgleichgewicht.

Ziel: 0 Bedarfe mit breiter Wiederherstellung · 5 Bedarfe mit teilweisem Nutzen · Track A 5

Zu untersuchende Verbindungen und InterventionenHIF axis lowering F3Integrated-stress-response modulators F3Ketogenic and lactate-transport interventions P1Ketogenic diet P3LDH inhibition or lowering F3P3PDK inhibition [E03] F3P3 +1 weitere
Grund der Priorität (je eine Kandidat-Bedarf-Verknüpfung)C3 ×1 F3 ×5 P1 ×1 P3 ×3
Art der in den Bedarfen beobachteten EvidenzComputergestütztes Ergebnis ×14Präzedenzfall bei einer anderen Erkrankung ×7WWOX-Biologie in einem anderen Kontext ×7WWOX-Experiment in einem DEE-System ×7Klinischer WWOX-Fall (unkontrolliert) ×2 (Umfang der Beobachtungen, nicht Stärke der Evidenz)
Entscheidende Lücke
  • 1 / 5 Bedarfe ohne jede Beobachtung in einem WWOX-System
  • 5 / 5 Bedarfe, für die keine Intervention eine in WWOX beobachtete Wiederherstellung hat
In der Karte angegebene fehlende Daten
  • HIF axis lowering: HIF-1alpha and HIF-2alpha protein in any WWOX-deficient neural cell.
  • Integrated-stress-response modulators: Whether any WWOX-deficient human neural system has raised eIF2 alpha phosphorylation or ATF4 protein, with or without a proteotoxic load.
  • Ketogenic and lactate-transport interventions: A bioenergetic flux measurement (oxygen consumption and extracellular acidification) in WWOX-deficient versus isogenic human neural or donor-derived cells;
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Netzwerkerregbarkeit

Warum Neuronen zu stark entladen: exzitatorische Verstärkung, schwache Inhibition, die Prämisse zu Chlorid und GABA, T-Typ-Calciumkanäle.

Ziel: 0 Bedarfe mit breiter Wiederherstellung · 5 Bedarfe mit teilweisem Nutzen · Track A 5

Zu untersuchende Verbindungen und InterventionenApinocaltamide F3Bumetanide and the chloride gradient P1Ethosuximide F2Extracellular magnesium as the physiological voltage-dependent NMDAR gate P3GABA-aminotransferase inactivators P3Glutamate-receptor node of the neuron-specific Wwox bursting phenotype F2 +2 weitere
Grund der Priorität (je eine Kandidat-Bedarf-Verknüpfung)F2 ×2 F3 ×2 P1 ×2 P3 ×3
Art der in den Bedarfen beobachteten EvidenzWWOX-Experiment in einem DEE-System ×16Computergestütztes Ergebnis ×2Präzedenzfall bei einer anderen Erkrankung ×1Nicht verifizierte Hypothese ×1 (Umfang der Beobachtungen, nicht Stärke der Evidenz)
Entscheidende Lücke
  • 1 / 5 Bedarfe ohne jede Beobachtung in einem WWOX-System
  • 5 / 5 Bedarfe, für die keine Intervention eine in WWOX beobachtete Wiederherstellung hat
In der Karte angegebene fehlende Daten
  • Apinocaltamide: Whether the ethosuximide late-phase effect in the null is mediated by T-type channels.
  • Bumetanide and the chloride gradient: E_GABA, NKCC1 and KCC2 protein in any Wwox system; never measured.
  • Ethosuximide: drug-by-genotype interaction test
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Symptome

Symptome, die für sich behandelt werden: Anfälle und Spasmen, Glykämie und Wachstum.

Ziel: 0 Bedarfe mit breiter Wiederherstellung · 2 Bedarfe mit teilweisem Nutzen · Track A 2

Zu untersuchende Verbindungen und InterventionenAAV9-delivered human WWOX: endpoint families other than spike-wave discharges C2ACTH, corticosteroids and phenobarbital-containing regimens P1Apinocaltamide F3Cannabidiol P1Developmental benefit or disease modification axis P1Ethosuximide F2 +7 weitere
Grund der Priorität (je eine Kandidat-Bedarf-Verknüpfung)C2 ×3 C3 ×1 F2 ×2 F3 ×2 P1 ×4 P3 ×1
Art der in den Bedarfen beobachteten EvidenzKlinischer WWOX-Fall (unkontrolliert) ×5WWOX-Experiment in einem DEE-System ×1 (Umfang der Beobachtungen, nicht Stärke der Evidenz)
Entscheidende Lücke
  • 0 / 2 Bedarfe ohne jede Beobachtung in einem WWOX-System
  • 0 / 2 Bedarfe, für die keine Intervention eine in WWOX beobachtete Wiederherstellung hat
In der Karte angegebene fehlende Daten
  • AAV9-delivered human WWOX: endpoint families other than spike-wave discharges: Whether a missense or compound context with partial residual function would respond more, less or differently.
  • ACTH, corticosteroids and phenobarbital-containing regimens: definition of 'Yes' in the supplement
  • Apinocaltamide: Whether the ethosuximide late-phase effect in the null is mediated by T-type channels.
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Entwicklung und Glia

Entwicklung des Gehirns und Stützzellen: Myelin, Proliferation der Progenitoren (MYC), Neuroinflammation und Gliose.

Ziel: 0 Bedarfe mit breiter Wiederherstellung · 4 Bedarfe mit teilweisem Nutzen · Track A 4

Zu untersuchende Verbindungen und InterventionenA51, a multi-kinase inhibitor C2GABA-aminotransferase inactivators C3Glial-reactivity modulators and the unresolved sign and order of gliosis in … P1MYC-axis and cell-cycle comparison arms F3NRF2 activation F3Pro-myelinating agents and the activity-dependent myelination sign problem P1 +1 weitere
Grund der Priorität (je eine Kandidat-Bedarf-Verknüpfung)C2 ×1 C3 ×1 F3 ×2 P1 ×2 P3 ×1
Art der in den Bedarfen beobachteten EvidenzWWOX-Experiment in einem DEE-System ×15Computergestütztes Ergebnis ×4WWOX-Biologie in einem anderen Kontext ×1 (Umfang der Beobachtungen, nicht Stärke der Evidenz)
Entscheidende Lücke
  • 0 / 4 Bedarfe ohne jede Beobachtung in einem WWOX-System
  • 4 / 4 Bedarfe, für die keine Intervention eine in WWOX beobachtete Wiederherstellung hat
In der Karte angegebene fehlende Daten
  • A51, a multi-kinase inhibitor: Brain exposure of the compound class.
  • GABA-aminotransferase inactivators: How many WWOX-DEE children have received vigabatrin and how many of them had follow-up MRI (the denominator behind the two reported cases).
  • Glial-reactivity modulators and the unresolved sign and order of gliosis in …: Glial density and area fraction measured over the days before and after the first recorded spike in the same Wwox-deficient animals, and any glial endpoint after any …
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Wachstums- und Überlebenssignalwege

Wachstums- und Überlebenswege, die WWOX normalerweise bremst: GSK3beta, Wnt/beta-Catenin, mTOR und Autophagie.

Ziel: 0 Bedarfe mit breiter Wiederherstellung · 3 Bedarfe mit teilweisem Nutzen · Track A 3

Zu untersuchende Verbindungen und InterventionenA51, a multi-kinase inhibitor P3Lithium P3mTOR-inhibitor class P1Wnt-lowering P1
Grund der Priorität (je eine Kandidat-Bedarf-Verknüpfung)P1 ×2 P3 ×2
Art der in den Bedarfen beobachteten EvidenzWWOX-Experiment in einem DEE-System ×4WWOX-Biologie in einem anderen Kontext ×2Computergestütztes Ergebnis ×1 (Umfang der Beobachtungen, nicht Stärke der Evidenz)
Entscheidende Lücke
  • 0 / 3 Bedarfe ohne jede Beobachtung in einem WWOX-System
  • 3 / 3 Bedarfe, für die keine Intervention eine in WWOX beobachtete Wiederherstellung hat
In der Karte angegebene fehlende Daten
  • A51, a multi-kinase inhibitor: Brain exposure of the compound class.
  • Lithium: Whether lithium does anything in a Wwox-deficient system that it does not do in a wild-type one (the one experiment that tested it answered no).
  • mTOR-inhibitor class: direction of mTOR activity in a WWOX-deficient system
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Zwei offene Möglichkeiten, zwei getrennte Dimensionen

Weitreichende Erholung und Teilnutzen werden nicht addiert und nicht verglichen. Der Track (A: variantenunabhängig; B: spezifisch für die Variante oder die Läsion) ist ein drittes, unabhängiges Feld. Die 54 Verknüpfungen Kandidat-Bedarf werden alle gezählt, jede einmal, unter dem Ziel des Bedarfs; 4 davon verbinden eine Karte und einen Bedarf mit unterschiedlichen Zielen, und deshalb stimmen die Zahl der Karten eines Ziels und die seiner Verknüpfungen nicht überein.

Weitreichende und dauerhafte Erholung

Weitreichende und dauerhafte Erholung (Wiederherstellung der verlorenen WWOX-Funktion)

Bedarfe mit diesem Ziel: 5
Karten mit diesem Ziel: 13 (davon 7 Enthaltungen)
Track (gesondertes Feld): Track A: 4; Track B: 9
Verknüpfungen Kandidat-Bedarf nach Buchstabe (gemäß dem Ziel des Bedarfs): F ×4 P ×7 (11)

Nützlicher Teilnutzen

Nützlicher Teilnutzen (Arzneimittel, Nahrungsergänzungsmittel, Diäten)

Bedarfe mit diesem Ziel: 19
Karten mit diesem Ziel: 26 (davon 10 Enthaltungen)
Track (gesondertes Feld): Track A: 25; nicht angegeben: 1
Verknüpfungen Kandidat-Bedarf nach Buchstabe (gemäß dem Ziel des Bedarfs): F ×15 C ×7 P ×21 (43)

In Zahlen (jede Zahl hat ihre Einheit)

24BedarfePunkte, an denen in einem WWOX-System eine Veränderung beobachtet wurde, auf die eine Intervention einwirken könnte
6biologische ThemensträngeGruppen von Bedarfen, die dieselbe Biologie teilen
39KandidatenkartenInterventionen, Klassen oder Achsen, die bereits gelesen und in einer Karte beschrieben sind
17EnthaltungenKarten, die das fehlende Datum statt eines Tests angeben

Ein Bedarf ist eine biologische Frage, eine Karte ist ein geschriebener Kandidat, ein Datensatz ist ein Quelleneintrag, eine Familie ist eine Gruppierung von Datensätzen: Sie werden nicht addiert und nicht als eine einzige Zahl verglichen.

Erkunden: von einem Bedarf zu den Interventionen oder von einer Verbindung zu ihren Bedarfen

Wählen Sie einen Bedarf, um Zielmoleküle, verknüpfte Interventionen und das, was sie stützt oder abschwächt, zu sehen; oder wählen Sie eine Verbindung oder Intervention, um Wirkungen, verknüpfte Bedarfe, Gegenevidenz und Lücken zu sehen.

Felder, die die Engine gerade hinzufügt (Originalquelle und weiterveröffentlichende Quelle, tatsächliche Ebene des Zielmoleküls, spezifische Evidenz), erscheinen hier von selbst, wenn sie in den Daten vorhanden sind.

Vom Katalog zum nächsten Test: wie viele Verbindungen jeden Schritt erreichen

Jeder Schritt hat seine Einheit und seinen Nenner; die Zahlen verschiedener Schritte werden nicht addiert und nicht als eine einzige Zahl verglichen. Der Balken zeigt den Anteil am Nenner des Schrittes selbst.

  1. 1. Katalogisiert

    44.211 Einträge (kein Nenner: Es ist der Ausgangspunkt)
    Quelleinträge im Katalog (ein Salz, ein Stereoisomer, eine reine Quellzeile zählen jeweils einmal)
    16.475 Familien von 40.268 (40,9%)
    Verbindungen mit abgeglichener Identität (Familie mit mindestens einem ChEMBL-Eintrag) an der Gesamtzahl der Familien

  2. 2. Von der Methode verwendbar

    3.756 Familien von 16.475 (22,8%)
    Verbindungen mit einem kuratierten menschlichen Mechanismus mit bestimmter Richtung (erhöht oder senkt), nicht durch eine Anti-Artefakt-Regel ausgeschlossen
    seitlich, außerhalb der Kette
    4.037 Familien von 16.475 (24,5%)
    zum Vergleich eine weitere Regel (jede Quelle mit Vorzeichen): kein Schritt der Kette

  3. 3. Tatsächlich bewertet

    21 Familien von 3.756 (0,6%)
    verwendbare Verbindungen, die in einer Karte oder in einer Einheit der Rangliste stehen
    seitlich, außerhalb der Kette
    15 Einheiten von 69 (21,7%)
    Einheiten der Rangliste mit mindestens einer Familie des Katalogs

  4. 4. Für einen Bedarf relevant

    40 Paare von 294 (13,6%)
    Paare Verbindung–Bedarf mit einer vergleichbaren Richtung (kompatibel oder entgegengesetzt) im Vergleich des Moduls; der Nenner zählt die Paare, die über eine Kennung mit einer Interventions-Zielstruktur eines Bedarfs verknüpft sind, über alle abgeglichenen Verbindungen: Dieser Schritt ist nicht im vorhergehenden verschachtelt
    4 Paare von 51 (7,8%)
    Paare Einheit–Bedarf der Rangliste mit möglichem kompatiblem oder entgegengesetztem Vergleich

  5. 5. Bereit für einen benannten Test

    nicht bekannt
    In der Einheit Verbindung–Bedarf nicht gemessen: Keine reproduzierbare Tabelle sagt, wie viele dieser Paare einen benannten Test haben. Es wird nicht durch Zählungen von Quellzeilen ersetzt.
    In einer anderen Einheit (Karten, nicht Verbindungen): 22 von 22 Karten ohne Enthaltung nennen einen nächsten Schritt; 15 von 24 Bedarfen haben einen Eintrag im Arbeitsplan.

Lesart: Der Katalog hat viele Einträge, aber die Vergleichsmethode kann nur einen kleinen Teil davon verwenden, und noch weniger wurden bewertet. Die Zahl der Einträge sagt wenig über die Reichweite der Methode.

Reproduzierbare Zählungen: Tabelle des Pakets IT18 P2 (catalogue_funnel_it18_p2_20261101), offline aus ihrem Zählskript nach den bestehenden Regeln des Moduls neu erzeugt.

Vorläufige Rangliste der Interventionen nach Priorität der Überprüfung

Eine erste, erklärbare und aktualisierbare Ordnung der Interventionen, die LEGEND bisher identifiziert hat. Sie drückt das wissenschaftliche Versprechen und die Priorität der nächsten Untersuchung aus. Sie ist keine validierte Vorhersage eines klinischen Nutzens, keine Erfolgswahrscheinlichkeit, keine Therapieempfehlung und kein ärztlicher Rat.

Was sie nicht ist.
  • Es ist keine Punktzahl: Die Gruppen sind ordinal, haben sichtbare Komponenten und kein verborgenes Gewicht. Keine Prozentzahl ist als Erfolgswahrscheinlichkeit zu lesen.
  • Es ist keine Rangliste der Sicherheit oder Wirksamkeit: Der Zugang (verschreibungspflichtig, rezeptfrei, Nahrungsergänzungsmittel) ist nur eine Quellenbeschreibung, mit Datum und Rechtsraum.
  • Eine „noch zu bewertende“ Intervention ist nicht „wenig vielversprechend“: Sie steht nicht am Ende, sie steht in einer gesonderten Gruppe mit benannten fehlenden Daten.
  • Evidenz aus anderen Erkrankungen stützt einen Mechanismus oder ein Experiment, nie ein Ergebnis in WWOX. Dieselbe Evidenz wird nicht mehrfach gezählt (Preprint, Artikel, Datenbank, Artikel, die sie zitieren).
Wie sie zu lesen ist
  1. Die Gruppe (G1…GU) gibt an, wie stark der Grund heute ist, die Intervention weiter zu untersuchen. Innerhalb einer Gruppe herrscht Gleichstand: Die alphabetische Reihenfolge bedeutet nichts.
  2. Drei Ansichten: allgemein, breite und dauerhafte Wiederherstellung, teilweiser Nutzen oder Überbrückung. Dieselbe Intervention kann in verschiedenen Gruppen stehen, weil jede Ansicht nur die Bedarfe ihres eigenen Ziels verwendet; ein starkes Ergebnis bei den Symptomen löscht das Interesse an einer Hypothese breiter Wiederherstellung nicht aus, und umgekehrt.
  3. Track A/B (Abhängigkeit von der Variante oder von der Läsion) ist ein von der Gruppe getrenntes Feld: Tiefe des Nutzens und genetische Anwendbarkeit sind verschiedene Dimensionen.
  4. Ein fehlender Wert ist „unbekannt“, nicht null. Jede Zählung hat ihren Nenner und ist kein Anteil der behandelten Erkrankung; die Verknüpfung mit mehr Bedarfen hebt die Gruppe nicht an.

Drei getrennte Felder, jedes für sich lesbar

  1. Biologisches Versprechen: Es ist die Gruppe (G1…GU), aus den Positionen berechnet; sie enthält weder die Tiefe noch die Priorität des nächsten Experiments.
  2. Evidenztiefe: wie viel gelesen wurde und auf welcher Ebene (E0…E4); sie geht nicht in die Gruppe ein.
  3. Priorität des nächsten Experiments (NX1…NX3): Informationswert = wie stark das nächste diskriminierende Experiment eine Entscheidung ändern würde. Sie hängt nicht davon ab, wie oft ein Kandidat untersucht wurde (ein viel untersuchter Kandidat ist deswegen nicht vielversprechender, ein wenig untersuchter deswegen keine Entdeckung) und auch nicht von den Kosten: Kosten und Durchführbarkeit sind ein gesondertes Flag.

Prioritätsgruppen

  • G1 Heute stärkster Fall, spezifisch für WWOX (in der Null-Maus). Ein günstiges Ergebnis in einem WWOX-System, gelesen gegen eine unbehandelte Gruppe desselben Genotyps, ohne Flags, die die Position blockieren, und ohne Null- oder ungünstige Ergebnisse daneben (Position F1: ein Lesequalitätsfilter auf die Zeilen, die die Position tragen, was auch nur eine einzige Zeile sein kann; kein Maß für die Effektstärke und keine Wiederherstellung nach Krankheitsbeginn).
  • G2a Günstig, aber dünn, WWOX-Ergebnis mit Lese- oder Designgrenzen. Ein günstiges Ergebnis in einem WWOX-System mit lediglich Lese- oder Designgrenzen (unkontrolliert, Diagramm, nur ein Experiment), ohne Nullergebnisse daneben (Position F2).
  • G2b Günstig, aber dünn, Spezifität unsicher oder nicht getestet. Wie G2a, aber mit einem Spezifitäts-Flag: Der Effekt zeigt sich auch im Wildtyp, oder es handelt sich um eine Tool-Verbindung, oder es fehlt ein Test Arzneimittel-pro-Genotyp, oder der Wildtyp-Arm ist durch einen Bodeneffekt begrenzt. Die Spezifität nicht getestet zu haben ist eine unbekannte Größe, niemals eine saubere Lesung; G2a gegen G2b ist keine Wirksamkeitsreihenfolge (die Quelle berichtet Lithium besser als Ethosuximid, nur ein Artikel, nur ein Labor).
  • G3 In einem WWOX-System erprobt: gemischte, Null- oder Einzelfallergebnisse. Günstige und Null- oder ungünstige Ergebnisse in WWOX nebeneinander, oder nur ein Nullergebnis: Die Untersuchung dient dazu zu verstehen, welches trägt (Positionen C2, C1). Die Intervention ist aufgeführt, weil sie in einem WWOX-System erprobt wurde, nicht weil ihr günstiger Teil stärker wäre als der der nicht erprobten Kandidaten; das Klassenetikett beschreibt die Relevanz des günstigen Teils und ist kein Urteil.
  • G4a Hypothese vom Zielmolekül, kohärente Wirkung dokumentiert. Kein Test der Intervention in WWOX; günstige Stützung von außerhalb von WWOX; der Bedarf hat Beobachtungen in WWOX; eine mit der Richtung des Bedarfs kohärente Wirkung ist dokumentiert (Position F3). Die dokumentierte Wirkung stützt allein nicht die Relevanz für WWOX: Die WWOX-Beobachtung zum Bedarf kann auf einer anderen Intervention beruhen.
  • G4b Hypothese vom Zielmolekül, Richtung nicht festgestellt. Wie G4a, aber ohne dokumentierte kohärente Wirkung: unsichere Richtung, ungeklärte Wirkung oder keine Identität im Katalog (Position F3).
  • G5 Schwache Relevanz oder Gegenevidenz außerhalb von WWOX. Kein Ergebnis mit Vorzeichen in WWOX, und ein Schadens- oder Nullsignal von außerhalb von WWOX ohne etwas Günstiges daneben, oder eine Verknüpfung nur über den Mechanismus (Positionen C3, P3).
  • GU Noch nicht ordnungsfähig: Prämisse fehlt. Eine Enthaltung: Es fehlen Daten, bevor ein Test entworfen werden kann, oder kein verknüpfter Bedarf dieses Ziels hat eine Position. Es ist kein Urteil über geringe Aussichten.

Eine Auswahl führt höchstens zehn Interventionen aus den Gruppen G1, G2a, G2b, G3 und G4a auf, nur wenn die Bewertung sie stützt; sie wird nie aufgefüllt, um auf zehn zu kommen. Gleichstände bleiben vollständig. G4b und die folgenden Gruppen sind gesondert aufgeführt.

Explorative Information IT7: Der Netzwerk- und Signaturvergleich (256 Familien) wurde weder nachgewiesen noch ausgeschlossen, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann allein keine Position steuern. Kein Eintrag wird dadurch geordnet oder neu geordnet.

Richtung des Matchings, Enthaltungen und Grenzen EXPERIMENTELL

EXPERIMENTELL. Für jedes Paar Bedarf–Intervention: die vom Bedarf angegebene Richtung, die dokumentierte Wirkung der Verbindung, die Ebene der Zielstruktur, auf der die Quelle sie beschreibt, ob die Beziehung kompatibel, entgegengesetzt oder unbestimmbar ist, der Grund einer Enthaltung, die Referenzevidenz mit ihrer Unabhängigkeit, die fehlende Angabe und die nützliche nächste Prüfung.

Grenzen (zuerst lesen).
  • Experimentelle Fähigkeit: retrospektiver Vergleich an einer kleinen, absichtlich und nicht zufällig gewählten Referenz (32 ausgewählte Paare aus 25 Verbindungen; 17 mit bestimmter Referenz, 11 aus einer funktionellen Messung und 6 aus einer Klassenzuschreibung). Keine allgemeine Genauigkeit und keine Überlegenheit einer Methode gegenüber der anderen.
  • «Kompatibel» sagt nur, dass die dokumentierte Wirkung in die Richtung geht, die der Bedarf angibt. Es ist keine Forschungspriorität, kein Nutzen bei WWOX-Mangel, sagt nichts über die Sicherheit und nichts darüber, ob diese Richtung die nützliche ist.
  • Unbekannt bedeutet nicht negativ: Die begrenzte Suche hat nichts gefunden, und das ist eine Aussage über die Suche, nicht über die Verbindung.
  • Eine Enthaltung lässt die Zeile sichtbar, mit Wirkung und Grund: Sie nimmt eine Richtung weg, die der Eintrag der Quelle nicht stützen kann. In dieser Auswahl hat sie auch eine Richtung weggenommen, die die Referenz stützt (eine Messung an nur einer Untereinheit): Es fehlt noch ein Feld, das einer dokumentierten Messung erlaubt, sie wiederherzustellen.
  • Die Referenz wurde von nur einem Akteur erstellt, der die früheren Bezeichnungen kannte; der Teil des Moduls wird vom Code erzeugt. 8 der 17 bestimmten Referenzen sind unabhängig von den Quellen, mit denen das Modul gebaut wurde; die Übereinstimmung bei den übrigen ist keine unabhängige Bestätigung.

32 Paare: 13 kompatibel, 3 entgegengesetzt, 16 Enthaltungen; Referenz: 13 kompatibel, 4 entgegengesetzt, 9 unbestimmbar, 6 unbekannt. Übereinstimmung bei den Paaren mit bestimmter Richtung und bestimmter Referenz: 13 von 13; keine Abweichung gefunden in einer Auswahl, die darauf angelegt war, eine zu finden. Die Korrektur der Gruppeneinträge hat 4 Paare verändert.

So lesen
  • Kompatibel: Die Wirkung geht in die vom Bedarf angegebene Richtung. Entgegengesetzt: Sie geht in die gegenteilige Richtung (Ausschlussgrund, nicht Grund für Interesse). Unbestimmbar: Das Modul enthält sich und sagt warum.
  • Die Ebene der Zielstruktur sagt, wovon die Quelle spricht: ein einzelnes Protein, eine Familie, ein Komplex, eine Komplexgruppe oder ein aufgeführtes Gen ohne angegebene Ebene. Eine für eine breite Gruppe geschriebene Wirkung wird keinem einzelnen Gen zugeschrieben, wenn weniger als die Hälfte der Komponenten Zielstrukturen des Moduls sind.
  • Die Referenz ist bestimmt (kompatibel oder entgegengesetzt), unbestimmbar (die Evidenz existiert, aber nicht in der geforderten Auflösung, oder es ist nur Bindung) oder unbekannt (nichts gefunden).

Quelle jedes Wertes: Richtung des Bedarfs: Bedarfsregister; Wirkung, Ebene der Zielstruktur, Bezeichnung und Grund: aktiver Suchweg, Abdeckung neu erzeugt; Referenz, Art der Messung und Unabhängigkeit: Vergleichspaket IT19 P5; Bezeichnung vor der Gruppenkorrektur: in IT19 P5 vor der Korrektur verzeichnete Antworten des Moduls.

Vom Bedarf zu den Interventionen

Alle Katalogzeilen zu den Interventions-Zielstrukturen jedes Bedarfs (Zeilen, nicht Familien; ausgeschlossene Zeilen nicht mitgezählt), nach Ergebnis und nach Ebene der Zielstruktur. Eine Zählung von Zeilen ist kein Anteil behandelter Erkrankung.

Bedarf und angegebene RichtungZeilenErgebnisNach Ebene der ZielstrukturEnthaltungen nach Grund
Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		675unbestimmbar (Enthaltung) 487, kompatibel 149, entgegengesetzt 39aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 282 unbestimmbar (Enthaltung), 18 kompatibel, 3 entgegengesetzt; definierter Komplex: 10 kompatibel; Komplexgruppe: 79 unbestimmbar (Enthaltung), 60 kompatibel, 9 entgegengesetzt; einzelnes Protein: 126 unbestimmbar (Enthaltung), 61 kompatibel, 27 entgegengesetztdie Quelle gibt nicht an, ob die Wirkung die Aktivität erhöht oder senkt: 196; die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen: 234; keine Zeile verknüpft die Aktivität der Zielstruktur mit der Menge des Bedarfs: 2; aus einer anderen Datenbank erneut veröffentlichte Zeile: sie trägt die Wirkung, aber weder den ursprünglichen Eintrag noch dessen Evidenzstufe, daher wird die Richtung diesem Gen nicht zugeschrieben: 55
Chloridgradient und GABA-Polarität
unsicher		5unbestimmbar (Enthaltung) 5aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 2 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 3 unbestimmbar (Enthaltung)die Richtung des Bedarfs ist unsicher oder modulierend: nur Exploration: 5
Derepression von GSK3beta
unsicher		93unbestimmbar (Enthaltung) 93aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 47 unbestimmbar (Enthaltung); Proteinfamilie: 3 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 43 unbestimmbar (Enthaltung)die Richtung des Bedarfs ist unsicher oder modulierend: nur Exploration: 93
Inhibitorische Kontrolle
unsicher		23unbestimmbar (Enthaltung) 23aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 19 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 4 unbestimmbar (Enthaltung)die Richtung des Bedarfs ist unsicher oder modulierend: nur Exploration: 23
Depolarisiertes Ruhepotenzial, größerer Sag und Rebound in Wwox-defizienten Pyramidenneuronen (der Ih-Strom als vorgeschlagener Knoten)
unsicher		29unbestimmbar (Enthaltung) 29aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 5 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 24 unbestimmbar (Enthaltung)die Richtung des Bedarfs ist unsicher oder modulierend: nur Exploration: 29
Integrierte Stressantwort
unsicher		13unbestimmbar (Enthaltung) 13aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 9 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 4 unbestimmbar (Enthaltung)die Richtung des Bedarfs ist unsicher oder modulierend: nur Exploration: 13
Laktat und Aktivität der Laktatdehydrogenase
unsicher		12unbestimmbar (Enthaltung) 12aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 6 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 6 unbestimmbar (Enthaltung)die Richtung des Bedarfs ist unsicher oder modulierend: nur Exploration: 12
mTOR-Signalweg und Autophagie
unsicher		275unbestimmbar (Enthaltung) 275aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 204 unbestimmbar (Enthaltung); definierter Komplex: 1 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 70 unbestimmbar (Enthaltung)die Richtung des Bedarfs ist unsicher oder modulierend: nur Exploration: 275
Hypomyelinisierung
wiederherstellen		318unbestimmbar (Enthaltung) 318aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 166 unbestimmbar (Enthaltung); Proteinfamilie: 5 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 147 unbestimmbar (Enthaltung)die Quelle gibt nicht an, ob die Wirkung die Aktivität erhöht oder senkt: 159; keine Zeile verknüpft die Aktivität der Zielstruktur mit der Menge des Bedarfs: 159
Neuroinflammation und Gliose
unsicher		702unbestimmbar (Enthaltung) 702aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 542 unbestimmbar (Enthaltung); Komplexgruppe: 2 unbestimmbar (Enthaltung); Proteinfamilie: 9 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 149 unbestimmbar (Enthaltung)die Richtung des Bedarfs ist unsicher oder modulierend: nur Exploration: 702
Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus
unsicher		21unbestimmbar (Enthaltung) 21aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 11 unbestimmbar (Enthaltung); Proteinfamilie: 4 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 6 unbestimmbar (Enthaltung)die Richtung des Bedarfs ist unsicher oder modulierend: nur Exploration: 21
Redoxstatus und NRF2-Tonus (ROS, Zytokine Il6/Il1b)
unsicher		882unbestimmbar (Enthaltung) 882aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 868 unbestimmbar (Enthaltung); Protein-Protein-Interaktion: 2 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 12 unbestimmbar (Enthaltung)die Richtung des Bedarfs ist unsicher oder modulierend: nur Exploration: 882
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
senken		585unbestimmbar (Enthaltung) 581, kompatibel 4aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 300 unbestimmbar (Enthaltung); definierter Komplex: 3 unbestimmbar (Enthaltung); Komplexgruppe: 10 unbestimmbar (Enthaltung); Proteinfamilie: 200 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 68 unbestimmbar (Enthaltung), 4 kompatibeldie Quelle gibt nicht an, ob die Wirkung die Aktivität erhöht oder senkt: 109; die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen: 32; keine Zeile verknüpft die Aktivität der Zielstruktur mit der Menge des Bedarfs: 439; aus einer anderen Datenbank erneut veröffentlichte Zeile: sie trägt die Wirkung, aber weder den ursprünglichen Eintrag noch dessen Evidenzstufe, daher wird die Richtung diesem Gen nicht zugeschrieben: 1
Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
senken		188unbestimmbar (Enthaltung) 133, kompatibel 55aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 98 unbestimmbar (Enthaltung); Komplexgruppe: 29 unbestimmbar (Enthaltung), 1 kompatibel; Proteinfamilie: 6 unbestimmbar (Enthaltung), 21 kompatibel; einzelnes Protein: 33 kompatibeldie Quelle gibt nicht an, ob die Wirkung die Aktivität erhöht oder senkt: 88; Gruppeneintrag: Die meisten Komponenten sind keine Zielstrukturen des Moduls, daher wird die einzige kuratierte Wirkung diesem Gen nicht zugeschrieben: 11; aus einer anderen Datenbank erneut veröffentlichte Zeile: sie trägt die Wirkung, aber weder den ursprünglichen Eintrag noch dessen Evidenzstufe, daher wird die Richtung diesem Gen nicht zugeschrieben: 34
Gruppeneintrag: 3 von 26 Komponenten sind Zielstrukturen des Moduls; die einzige kuratierte Wirkung wird diesem Gen nicht zugeschrieben
Erhöhtes Wnt/beta-Catenin-Signal in WWOX-defizienten Organoiden
unsicher		22unbestimmbar (Enthaltung) 22aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 4 unbestimmbar (Enthaltung); Proteinfamilie: 2 unbestimmbar (Enthaltung); einzelnes Protein: 16 unbestimmbar (Enthaltung)die Richtung des Bedarfs ist unsicher oder modulierend: nur Exploration: 22
Die endogene WWOX-Expression erhöhen
erhöhen		3unbestimmbar (Enthaltung) 3aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 3 unbestimmbar (Enthaltung)die Quelle gibt nicht an, ob die Wirkung die Aktivität erhöht oder senkt: 3
Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen
wiederherstellen		3unbestimmbar (Enthaltung) 3aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 3 unbestimmbar (Enthaltung)die Quelle gibt nicht an, ob die Wirkung die Aktivität erhöht oder senkt: 3
Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein retten
erhöhen		3unbestimmbar (Enthaltung) 3aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 3 unbestimmbar (Enthaltung)die Quelle gibt nicht an, ob die Wirkung die Aktivität erhöht oder senkt: 3
Ein vorzeitiges Stopcodon in einem WWOX-Nonsense-Allel überlesen
wiederherstellen		3unbestimmbar (Enthaltung) 3aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 3 unbestimmbar (Enthaltung)die Quelle gibt nicht an, ob die Wirkung die Aktivität erhöht oder senkt: 3
Das korrekte WWOX-Transkript in einem Allel mit verändertem kanonischem Spleißakzeptor wiederherstellen
wiederherstellen		3unbestimmbar (Enthaltung) 3aufgeführtes Gen (Ebene von der Quelle nicht angegeben): 3 unbestimmbar (Enthaltung)die Quelle gibt nicht an, ob die Wirkung die Aktivität erhöht oder senkt: 3

Gegen die Referenz bewertete Paare

Nach Bedarf geordnet. Das Ergebnis ist das des heute aktiven Weges; in Klammern das Ergebnis vor der Korrektur der Gruppeneinträge, wenn es abweicht.

PaarBedarf und angegebene RichtungIntervention und dokumentierte WirkungEbene der ZielstrukturBeziehung und GrundReferenzevidenzFehlendes DatumNächste nützliche Prüfung
P16Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 7 Komponenten im Modul)kompatibel (gemischte Zeilen: Einige Katalogzeilen des Paares haben eine Richtung, die übrigen enthalten sich aus dem angegebenen Grund)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		kompatibel · Klassenzuschreibung (Review, klinischer Endpunkt oder In-vivo-Pharmakologie)
Klassenzuschreibung; teilweise mit den Quellen des Moduls geteilt
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—in einem WWOX-System messen (pharmakologische Kompatibilität ist kein Nutzen)
P17Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 7 Komponenten im Modul)kompatibel (gemischte Zeilen: Einige Katalogzeilen des Paares haben eine Richtung, die übrigen enthalten sich aus dem angegebenen Grund)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		kompatibel · funktionelle Messung an der Zielstruktur
funktionelle Messung; unabhängig von den Quellen des Moduls
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—in einem WWOX-System messen (pharmakologische Kompatibilität ist kein Nutzen)
P18Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 7 Komponenten im Modul)kompatibel (gemischte Zeilen: Einige Katalogzeilen des Paares haben eine Richtung, die übrigen enthalten sich aus dem angegebenen Grund)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		unbekannt (nicht negativ) · keine Quelle in der begrenzten Suche
keine verwendbare Messung; nicht anwendbar
das Modul gibt eine Richtung an, die die Referenz noch nicht bestätigen kann		keine Quelle in der begrenzten Suchedie begrenzte Suche erweitern (primäre Pharmakologie): nichts gefunden heißt nicht, dass nichts zu finden ist
P19Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 7 Komponenten im Modul)kompatibel (gemischte Zeilen: Einige Katalogzeilen des Paares haben eine Richtung, die übrigen enthalten sich aus dem angegebenen Grund)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		kompatibel · funktionelle Messung an der Zielstruktur
funktionelle Messung; unabhängig von den Quellen des Moduls
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—in einem WWOX-System messen (pharmakologische Kompatibilität ist kein Nutzen)
P20Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 7 Komponenten im Modul)kompatibel (gemischte Zeilen: Einige Katalogzeilen des Paares haben eine Richtung, die übrigen enthalten sich aus dem angegebenen Grund)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		unbestimmbar · nur Bindung: keine Richtung an einem Kanal
keine verwendbare Messung; teilweise mit den Quellen des Moduls geteilt
das Modul gibt eine Richtung an, die die Referenz noch nicht bestätigen kann		nur Bindung: keine Richtung an einem Kanaleine funktionelle Messung in der Auflösung, in der der Bedarf geschrieben ist (angegebener Subtyp oder angegebene Untereinheit)
P21Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 7 Komponenten im Modul)kompatibel (gemischte Zeilen: Einige Katalogzeilen des Paares haben eine Richtung, die übrigen enthalten sich aus dem angegebenen Grund)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		unbekannt (nicht negativ) · keine Quelle in der begrenzten Suche
keine verwendbare Messung; nicht anwendbar
das Modul gibt eine Richtung an, die die Referenz noch nicht bestätigen kann		keine Quelle in der begrenzten Suchedie begrenzte Suche erweitern (primäre Pharmakologie): nichts gefunden heißt nicht, dass nichts zu finden ist
P22Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 7 Komponenten im Modul)entgegengesetzt (gemischte Zeilen: Einige Katalogzeilen des Paares haben eine Richtung, die übrigen enthalten sich aus dem angegebenen Grund)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		entgegengesetzt · Klassenzuschreibung mit widersprüchlichen Quellen (Widerspruch verzeichnet, nicht aufgelöst)
Klassenzuschreibung; unabhängig von den Quellen des Moduls
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—keine: wegen der Richtung ausgeschlossen; nur wieder öffnen, wenn sich die vom Bedarf angegebene Richtung ändert
P23Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 7 Komponenten im Modul)entgegengesetzt (gemischte Zeilen: Einige Katalogzeilen des Paares haben eine Richtung, die übrigen enthalten sich aus dem angegebenen Grund)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		entgegengesetzt · Klassenzuschreibung mit widersprüchlichen Quellen (Widerspruch verzeichnet, nicht aufgelöst)
Klassenzuschreibung; teilweise mit den Quellen des Moduls geteilt
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—keine: wegen der Richtung ausgeschlossen; nur wieder öffnen, wenn sich die vom Bedarf angegebene Richtung ändert
P24Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 7 Komponenten im Modul)entgegengesetzt (gemischte Zeilen: Einige Katalogzeilen des Paares haben eine Richtung, die übrigen enthalten sich aus dem angegebenen Grund)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		entgegengesetzt · funktionelle Messung an der Zielstruktur
funktionelle Messung; teilweise mit den Quellen des Moduls geteilt
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—keine: wegen der Richtung ausgeschlossen; nur wieder öffnen, wenn sich die vom Bedarf angegebene Richtung ändert
P25Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen Ausgabedefinierter Komplex (2 von 2 Komponenten im Modul)kompatibelkompatibel · funktionelle Messung an der Zielstruktur
funktionelle Messung; unabhängig von den Quellen des Moduls
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—in einem WWOX-System messen (pharmakologische Kompatibilität ist kein Nutzen)
P26Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen Ausgabedefinierter Komplex (2 von 2 Komponenten im Modul)kompatibelkompatibel · funktionelle Messung an der Zielstruktur
funktionelle Messung; unabhängig von den Quellen des Moduls
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—in einem WWOX-System messen (pharmakologische Kompatibilität ist kein Nutzen)
P27Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 4 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		kompatibel · Klassenzuschreibung (Review, klinischer Endpunkt oder In-vivo-Pharmakologie)
Klassenzuschreibung; unabhängig von den Quellen des Moduls
das Modul enthält sich, obwohl die Referenz eine Richtung hat		—in einem WWOX-System die Verbindung zwischen der Aktivität der Zielstruktur und der Menge des Bedarfs messen (heute erschlossen, nicht gemessen)
P28Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 4 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		unbekannt (nicht negativ) · keine Quelle in der begrenzten Suche
keine verwendbare Messung; nicht anwendbar
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		keine Quelle in der begrenzten Suchedie begrenzte Suche erweitern (primäre Pharmakologie): nichts gefunden heißt nicht, dass nichts zu finden ist
P29Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 4 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		entgegengesetzt · Klassenzuschreibung (Review, klinischer Endpunkt oder In-vivo-Pharmakologie)
Klassenzuschreibung; unabhängig von den Quellen des Moduls
das Modul enthält sich, obwohl die Referenz eine Richtung hat		—in einem WWOX-System die Verbindung zwischen der Aktivität der Zielstruktur und der Menge des Bedarfs messen (heute erschlossen, nicht gemessen)
P30Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (4 von 4 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		unbekannt (nicht negativ) · keine Quelle in der begrenzten Suche
keine verwendbare Messung; nicht anwendbar
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		keine Quelle in der begrenzten Suchedie begrenzte Suche erweitern (primäre Pharmakologie): nichts gefunden heißt nicht, dass nichts zu finden ist
P31Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen Ausgabeeinzelnes Protein
einzelnes Protein		unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		kompatibel · funktionelle Messung an der Zielstruktur
funktionelle Messung; teilweise mit den Quellen des Moduls geteilt
das Modul enthält sich, obwohl die Referenz eine Richtung hat		—in einem WWOX-System die Verbindung zwischen der Aktivität der Zielstruktur und der Menge des Bedarfs messen (heute erschlossen, nicht gemessen)
P32Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen Ausgabeeinzelnes Proteinkompatibelkompatibel · funktionelle Messung an der Zielstruktur
funktionelle Messung; teilweise mit den Quellen des Moduls geteilt
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—in einem WWOX-System messen (pharmakologische Kompatibilität ist kein Nutzen)
P01Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (3 von 26 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		unbestimmbar · Messungen nur an einem anderen Kanaltyp
keine verwendbare Messung; geteilte Herleitung (dieselbe vom Mechanismus zitierte Quelle)
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		Messungen nur an einem anderen Kanaltypeine funktionelle Messung in der Auflösung, in der der Bedarf geschrieben ist (angegebener Subtyp oder angegebene Untereinheit)
P03Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (3 von 26 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		unbestimmbar · nur Bindung, und an einem anderen Kanaltyp
keine verwendbare Messung; geteilte Herleitung (dieselbe vom Mechanismus zitierte Quelle)
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		nur Bindung, und an einem anderen Kanaltypeine funktionelle Messung in der Auflösung, in der der Bedarf geschrieben ist (angegebener Subtyp oder angegebene Untereinheit)
P05Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (3 von 26 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		unbekannt (nicht negativ) · keine Messung am Kanal gefunden
keine verwendbare Messung; geteilte Herleitung (dieselbe vom Mechanismus zitierte Quelle)
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		keine Messung am Kanal gefundendie begrenzte Suche erweitern (primäre Pharmakologie): nichts gefunden heißt nicht, dass nichts zu finden ist
P07Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (3 von 26 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		unbestimmbar · nur auf Familienebene, nicht für das geforderte Gen
keine verwendbare Messung; unabhängig von den Quellen des Moduls
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		nur auf Familienebene, nicht für das geforderte Geneine funktionelle Messung in der Auflösung, in der der Bedarf geschrieben ist (angegebener Subtyp oder angegebene Untereinheit)
P09Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (3 von 26 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Quelle gibt nicht an, ob die Wirkung die Aktivität erhöht oder senkt		unbestimmbar · die gemessene Zielstruktur gehört nicht zu den Genen des Bedarfs
keine verwendbare Messung; teilweise mit den Quellen des Moduls geteilt
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		die gemessene Zielstruktur gehört nicht zu den Genen des Bedarfseine funktionelle Messung in der Auflösung, in der der Bedarf geschrieben ist (angegebener Subtyp oder angegebene Untereinheit)
P11Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeProteinfamilie (3 von 3 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		unbestimmbar · nur auf Familienebene, nicht für das geforderte Gen
keine verwendbare Messung; geteilte Herleitung (dieselbe vom Mechanismus zitierte Quelle)
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		nur auf Familienebene, nicht für das geforderte Geneine funktionelle Messung in der Auflösung, in der der Bedarf geschrieben ist (angegebener Subtyp oder angegebene Untereinheit)
P13Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeProteinfamilie (3 von 3 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Verbindung zwischen Zielstruktur und Bedarf ist erschlossen, nicht in einem WWOX-System gemessen		kompatibel · funktionelle Messung an der Zielstruktur
funktionelle Messung; teilweise mit den Quellen des Moduls geteilt
das Modul enthält sich, obwohl die Referenz eine Richtung hat		—in einem WWOX-System die Verbindung zwischen der Aktivität der Zielstruktur und der Menge des Bedarfs messen (heute erschlossen, nicht gemessen)
P02Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (3 von 26 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung) (vor der Korrektur: kompatibel)
Grund: Gruppeneintrag: 3 von 26 Komponenten sind Zielstrukturen des Moduls; die einzige kuratierte Wirkung wird diesem Gen nicht zugeschrieben		unbestimmbar · Messungen nur an einem anderen Kanaltyp
keine verwendbare Messung; geteilte Herleitung (dieselbe vom Mechanismus zitierte Quelle)
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		Messungen nur an einem anderen Kanaltypeine funktionelle Messung in der Auflösung, in der der Bedarf geschrieben ist (angegebener Subtyp oder angegebene Untereinheit)
P04Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (3 von 26 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung) (vor der Korrektur: kompatibel)
Grund: Gruppeneintrag: 3 von 26 Komponenten sind Zielstrukturen des Moduls; die einzige kuratierte Wirkung wird diesem Gen nicht zugeschrieben		unbestimmbar · nur Bindung, und an einem anderen Kanaltyp
keine verwendbare Messung; geteilte Herleitung (dieselbe vom Mechanismus zitierte Quelle)
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		nur Bindung, und an einem anderen Kanaltypeine funktionelle Messung in der Auflösung, in der der Bedarf geschrieben ist (angegebener Subtyp oder angegebene Untereinheit)
P06Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (3 von 26 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung) (vor der Korrektur: kompatibel)
Grund: Gruppeneintrag: 3 von 26 Komponenten sind Zielstrukturen des Moduls; die einzige kuratierte Wirkung wird diesem Gen nicht zugeschrieben		unbekannt (nicht negativ) · keine Messung am Kanal gefunden
keine verwendbare Messung; geteilte Herleitung (dieselbe vom Mechanismus zitierte Quelle)
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		keine Messung am Kanal gefundendie begrenzte Suche erweitern (primäre Pharmakologie): nichts gefunden heißt nicht, dass nichts zu finden ist
P08Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (3 von 26 Komponenten im Modul)kompatibel (gemischte Zeilen: Einige Katalogzeilen des Paares haben eine Richtung, die übrigen enthalten sich aus dem angegebenen Grund) (vor der Korrektur: kompatibel)
Grund: Gruppeneintrag: 3 von 26 Komponenten sind Zielstrukturen des Moduls; die einzige kuratierte Wirkung wird diesem Gen nicht zugeschrieben		kompatibel · funktionelle Messung an der Zielstruktur
funktionelle Messung; unabhängig von den Quellen des Moduls
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—in einem WWOX-System messen (pharmakologische Kompatibilität ist kein Nutzen)
P10Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeKomplexgruppe (3 von 26 Komponenten im Modul)unbestimmbar (Enthaltung)
Grund: die Quelle gibt nicht an, ob die Wirkung die Aktivität erhöht oder senkt		unbestimmbar · die gemessene Zielstruktur gehört nicht zu den Genen des Bedarfs
keine verwendbare Messung; teilweise mit den Quellen des Moduls geteilt
das Modul enthält sich, und auch die Referenz hat keine Richtung		die gemessene Zielstruktur gehört nicht zu den Genen des Bedarfseine funktionelle Messung in der Auflösung, in der der Bedarf geschrieben ist (angegebener Subtyp oder angegebene Untereinheit)
P12Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeProteinfamilie (3 von 3 Komponenten im Modul)kompatibelkompatibel · Klassenzuschreibung (Review, klinischer Endpunkt oder In-vivo-Pharmakologie)
Klassenzuschreibung; geteilte Herleitung (dieselbe vom Mechanismus zitierte Quelle)
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—in einem WWOX-System messen (pharmakologische Kompatibilität ist kein Nutzen)
P14Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen AusgabeProteinfamilie (3 von 3 Komponenten im Modul)kompatibelkompatibel · funktionelle Messung an der Zielstruktur
funktionelle Messung; teilweise mit den Quellen des Moduls geteilt
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—in einem WWOX-System messen (pharmakologische Kompatibilität ist kein Nutzen)
P15Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
senken		Name und Wirkung in der vollständigen lokalen Ausgabeeinzelnes Proteinkompatibelkompatibel · funktionelle Messung an der Zielstruktur
funktionelle Messung; teilweise mit den Quellen des Moduls geteilt
das Modul gibt eine Richtung an, und die Referenz stimmt überein		—in einem WWOX-System messen (pharmakologische Kompatibilität ist kein Nutzen)

Von der Intervention zu den Bedarfen

In dieser Ausgabe sind die Namen der Verbindungen und die von ChEMBL kuratierten Wirkungen nicht aufgeführt (Lizenz und Weitergaberegeln): Die Suche von der Intervention zu den Bedarfen, mit Namen und Wirkungen, steht in der vollständigen lokalen Ausgabe. Hier bleiben Zählungen und Klassen. (25)

Casi approfonditi a confronto

Jeder Fall beantwortet dieselben Fragen. Die Ebene sagt, welche Art von Stützung existiert, nicht wie vielversprechend die Verbindung ist: Keine Ebene ist eine Wirksamkeitspunktzahl, und die Abdeckung eines Weges beschreibt Verknüpfungen, keinen Anteil der behandelten Erkrankung. Eine funktionelle Messung kann unspezifisch sein (zum Beispiel Anfälle auch beim Wildtyp reduzieren). Unbekannt bedeutet nicht negativ.

In dieser Ausgabe geben die Fälle die Verbindungsklasse an und nicht die einzelnen Namen. Der externe Präzedenzfall und die pharmakologischen Messungen (Werte und Texte aus ChEMBL, CC BY-SA 3.0, und aus Arbeiten Dritter) bleiben in der vollständigen lokalen Ausgabe: Hier wird kein Wirkstärkewert angegeben.

  • ○ Katalogisiert die Verbindung steht nur im Katalog, ohne dokumentierte Verknüpfung mit einem Bedarf
  • ◔ Verknüpft dokumentierte Wirkung auf eine mit einem Bedarf verbundene Zielstruktur; keine quantitative Ablesung oder nur nicht quantitative klinische Beobachtungen
  • ◑ Vertieft Identität, Wirkung und quantitative Potenz gelesen und graduiert; keine funktionelle Messung in einem relevanten System
  • ● Funktionelle Messung vorhanden es existiert eine funktionelle Messung in einem relevanten, im Fall angegebenen System; sie kann unspezifisch sein oder Genotypen nicht unterscheiden; sie ist kein Nutzenbeleg
  • ◇ Noch hypothetisch Hypothese ohne Messung für den spezifischen Schritt
Domanda biologica e livelloClasse di composti e azioneSistemaEvidenza WWOXControevidenzaProssimo esperimento
● Funktionelle Messung vorhanden
Does the slice burst need NMDAR activity? (readout control)		competitive glutamate-site NMDAR antagonist, used as a tool compoundSynapsin-Cre Wwox neuron-deleted neocortical slices, layer II/III, P13-P17, mouseObserved: bursts in 36 of 42 knockout slices vanish with the NMDAR antagonist (51 bursts, 5 slices, 3 animals; Breton 2021). Not observed: that the NMDAR current is raised.Cannot separate raised gain from permissive necessity; wild-type matched-trigger slices may lose bursts equally (then the block is generic).Run as the last step in every slice (positive control and ceiling).
◑ Vertieft
Which share of the slice NMDAR current is carried by GluN2B-containing receptors, and do bursts follow it?		GluN2B-selective negative allosteric modulators (a class acting at the receptor N-terminal domain): two research tools and one clinical-stage comparatorSame slice preparation; the pharmacology behind the plan is withheld from this editionBursts are d-APV-sensitive; NMDAR current not measured (so the GluN2B share f at this age is unknown).A steeper-than-linear burst fall is not a valid discriminator alone (burst generation is threshold-like).Measure f with a saturating GluN2B NAM; then titrate the NAM, an equal-current NMDAR antagonist and a low-trapping pore blocker, with a GluN2A NAM and two unrelated GluN2B NAMs as controls.
◑ Vertieft
Is subunit selectivity needed at all to reduce NMDAR-dependent bursting?		NMDAR pore (channel) blockersRecombinant receptors in cell lines and oocytes (details withheld from this edition)No result of these compounds in a WWOX system; the class is carded as an NMDAR intervention class.Subunit selectivity of this class is not resolved between documents.Use as the subunit-indifferent comparator at matched fractional current.
◇ Noch hypothetisch
If NMDAR gain were limiting, would an opposed action worsen bursting?		NMDAR co-agonist or positive-modulator direction, with a GluN2A-selective negative modulator as subunit-assignment controlHeterozygous and wild-type slicesNone; excitatory-gain readings are one of several live rivals.If bursts do not increase, permissive necessity is favoured over raised gain.Apply a positive modulator to heterozygous and wild-type slices and score bursts.
◔ Verknüpft
Does raising ambient GABA offset the inhibitory deficit?		irreversible GABA-transaminase inactivator (vigabatrin class; see its card)Human infants (case reports); no WWOX slice or mouse armCase reports of WWOX-related epilepsy: 2 benefit, 3 null, 1 partial, 1 unresolved (queried, not read in full).Cannot be read as a test of the phasic IPSC deficit.Tonic holding current and phasic IPSC charge in the same cells; a chronic mouse arm would be needed.
◇ Noch hypothetisch
Does a positive modulator at the high-affinity GABA-A modulatory site compensate the lost fast GABA-A inhibition during exposure?		positive modulators of GABA-A receptors at the high-affinity modulatory site, with two further agents to attribute the subunitSame slice preparationsIPSC amplitude 57.3 to 27.5 pA (about -52 percent; KCl internal solution, pooled events); heterozygote against wild type not reported.Burst reduction equal in wild-type matched-trigger slices would show network state, not knockout specificity.Same-cell triad (with miniature IPSCs in TTX), then graded potentiator with measured IPSC charge.
◇ Noch hypothetisch
Is the inhibitory loss release- or clearance-limited rather than receptor-limited?		GABA transporter 1 (GAT1) inhibitor, with a research toolSame slice preparationSame sIPSC deficit.No effect on bursts despite a longer IPSC decay, or a paradoxical increase, would weaken it.IPSC decay and tonic current against burst frequency, at matched IPSC charge with the previous case.
◇ Noch hypothetisch
Is an intrinsic depolarisation (Kv7) sufficient to explain bursting? (counter-hypothesis)		Kv7 (KCNQ) channel opener, reversed by a Kv7 blockerSame slice preparationResting potential -79.25 / -75.51 / -73.62 mV (wild type / heterozygote / knockout); input resistance shared by heterozygote and knockout.If Vm-matched wild-type slices burst while the opener stops knockout bursts, the intrinsic reading is weakened.Opener titrated to the 5.6 mV shift, with Vm-matched wild-type slices.
● Funktionelle Messung vorhanden
Does lithium act through GSK3 de-repression in WWOX loss?		lithium (see its card), a GSK3-pathway interventionWwox-null preweaning mouse, provoked-seizure scoring (whole animal)Seizure severity after a provoking injection fell in all three genotypes including wild type: the functional measure exists and is non-specific. pSer9 of GSK3beta is lower in the null brain on a single blot (one lane per genotype per region, no statistics).Many other lithium actions; Wnt direction possibly adverse.Kinase-activity or substrate-phosphorylation readout in a Wwox-null system with a differently acting GSK3 inhibitor.
◇ Noch hypothetisch
Does GSK3 kinase activity, not only pSer9, change in WWOX loss, and in which direction does each inhibitor class move the Wnt readout?		GSK3 inhibitor classes (ATP-site, non-ATP-competitive, lithium) and an Axin-pathway control that itself needs GSK3Wwox-null cells or tissue; human knockout organoids for the Wnt readoutpSer9 decreased with total GSK3beta unchanged (single blot); Axin-like docking motif at WWOX 388-407; Wnt target genes up in knockout organoids (confounded by maturity).Wnt signalling does not use Ser9, so the pSer9 versus Wnt conflict is weaker than first stated.Measure kinase activity and Tau pS396/S404 with beta-catenin phospho and AXIN2/LEF1 in Wwox-null cells, comparing the classes.
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Auswahl für die gewählte Ansicht: Allgemein (die beste Gruppe unter den beiden Zielen) (8)

1. AAV9-delivered human WWOX (gene addition) Gentherapie / genische Modalität vor IT9 bekannte Spur G1

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G1 · Heute stärkster Fall, spezifisch für WWOX (in der Null-Maus)
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 12 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)
Priorität des nächsten Experiments
NX2 · informativ Was entschieden wird: whether the strongest case holds beyond its single row and its window
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed Wet-lab work in a Wwox-null mouse by a laboratory that has the vector; none known in this repository; the source laboratory is one group (the two papers share a senior author). Whether the vector is…
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Weitreichende und dauerhafte Erholung (the evidence is prevention or early-window in a null mouse; recovery after onset is not shown)
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
not a product listing (gene-based modality); access UNKNOWN
Kontext
mouse; constitutive Wwox deletion (targeted-deletion allele, FVB); complete_fulltext_read
Hauptgrund
Strongest WWOX-specific case today (in the mouse null): lead position F1 on NEED-WWOX-GENE-ADDITION. On that need: 4 benefit, 2 partial_benefit, 2 unquantified; outside WWOX 0 favourable and 0 null or harm. Mechanism: modality acting on WWOX dosage or transcript itself: no drug-target identity applies (not a compound question); coherence with the need is by design, not by a catalogue action.
Beste einschlägige Evidenz
carrier of the position, DR-AAV-SURV-HD: proportion of animals alive over time: increase (+6 other favourable WWOX-system assertion(s) on the unit)
Hauptlimitation
audit_repair_not_rejudged; high_dose_arm; n=30_vs_KO_n=10 | G1 rests on a single pertinence row: high-dose survival, n=30 vs untreated knockout n=10, flag audit_repair_not_rejudged; the audit repair on that row is still to be adjudicated before any claim-level use. Prevention or early-window result in a null mouse (injection P0 to P5; later intervention not explored); one laboratory (two papers, shared senior author). | External precedent (not WWOX): seizure endpoints after onset are split by restoration mode and endpoint identity; myelin sheath structure after onset in a neuron-driven lesion is unmeasured; a post-onset null on spike-wave rate alone would be consistent with part of the precedent set and must not be pre-registered as expected.
Gegenevidenz (Aussagen aus dem Bedarfsdatensatz)
  • Rescue is not normalisation: unmyelinated axons per field remain about 52 versus about 26 in wild type.
  • The neuron-promoter vector corrected neuronal function without correcting radial-glia abnormalities (organoid arm); SATB2 mRNA overshoots wild type up to about eleven-fold in treated organoids.
  • No ceiling is measured and no tumour-surveillance or overexpression-toxicity endpoint exists in the mouse study; applied recombinant WWOX lowered viability of human ESC-derived cortical neurons in a preprint. More is not safer.
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1): gene addition is out of the method (a modality, not a molecule), so the graph is silent on it by construction; its WWOX-system result is not a graph result. The five phenotype leads are development inputs, not an independent validation.
Im anderen Ziel
G3 Teilnutzen oder Überbrückung: Position C2
Bedarfe und Wege
Systemische metabolische Dekompensation [C2; im einschlägigen System beobachteter Effekt]; Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen [F1; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Does an intermediate vector level separate a threshold from a gradient, and is the benefit only prevented inside the first days of life or also recovered when treatment follows onset? No study has measured the phenotype at the day of injection. [verificare un'ipotesi]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
Wet-lab work in a Wwox-null mouse by a laboratory that has the vector; none known in this repository; the source laboratory is one group (the two papers share a senior author). Whether the vector is obtainable: not known. External preceden…
Könnte steigen, wenn
already at the top group; it holds while no null, unfavourable or mixed WWOX-system result appears beside it | further questions: an overexpression or ceiling endpoint and a tumour-surveillance endpoint (none exists); whether the organoid radial-glia and SATB2 findings (same-laboratory human-system results, PMID 34268881 and 42397075, context only, not separate positions) hold Quantified myelination would add a controlled row on the same need; a failure would move the card to C2 by rule; a treated-after-onset arm would show whether the word recovery may be used for that endpoint. A post-onset arm that moved a circuit readout but not quantified sheath structure would match the precedents. The reverse pattern would be the first of…
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 33914858 PMID 34253921 PMID 34369389 PMID 35065785 PMID 35715566 PMID 36537114 PMID 39847501 PMID 40051162 PMID 42190665 PMID 42422765 PMID 42587157
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 12 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)

2. Ethosuximide Molekül vor IT9 bekannte Spur G2b

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G2b · Günstig, aber dünn, Spezifität unsicher oder nicht getestet
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: whether a thin WWOX-system signal is real and specific: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known not known (apinocaltamide is a sponsor compound with no access evidence obtained here).
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
Ethosuximide: prescription (US; openFDA NDC export_date 2026-10-27; identifier_match; 2026-10-27) -- descriptive listing evidence, not efficacy or safety
Kontext
mouse; Wwox -/- constitutive null; complete_fulltext_read
Hauptgrund
Favourable but thin, specificity uncertain or untested: lead position F2 on NEED-T-TYPE-CALCIUM. On that need: 1 benefit; outside WWOX 0 favourable and 1 null or harm. Mechanism: 1 catalogue family(ies); L2 over 2 (family, need) cell(s): 1 coherent, 1 direction_unresolved.
Beste einschlägige Evidenz
A-ETX-1: PTZ-provoked behavioural seizure score, late phase of the hour (graphical reading): decrease
Hauptlimitation
control_variability_comparable_to_effect; endpoint_downstream_of_need; graphical_reading; late_phase_only; no_T_type_measurement; no_drug_by_genotype_test | same paper and laboratory as lithium (PMID 32000863), one experiment, i.p., one PTZ dose, effect confined to the late phase; no wild-type or drug-by-genotype test and the wild-type arm is floor-limited, so absence of a wild-type effect is unknown, not clean; the paper reports lithium better than ethosuximide | ethosuximide T-type potency in ChEMBL is above 5 mM (screening bound) or 600 uM with target unspecified, against a labelled plasma range of about 283 to 708 uM: T-type mediation of the observed effect is not measured
Gegenevidenz (Aussagen aus dem Bedarfsdatensatz)
  • IT12 P2.2 figure audit (dated 2026-10-31, PMID 37275776 Fig 7B, image viewed): the stored statement that the GIRK2 crossings lie inside the therapeutic band is wrong on one clause. In oocytes the GIRK2 homomer activated by Gbeta-gamma is half-maximally inhibited at about 0.03 to 0.06 mM, about 4 to 8 times BELOW the shaded band (about 0.25 to 0.9 mM), while the brain-predominant GIRK1/2 plus Gbeta-gamma channel crosses at about 0.4 to 1 mM, inside it (partial block, about 20 to 60 percent). So a measured non-T-type target exists at labelled exposure, and the wording 'T-type potency is weak against the labelled range' is not the whole story: the ethosuximide result in the WWOX mouse (PTZ seizure score) cannot be attributed to T-type mediation. An oocyte datum, not a WWOX mechanism; the authors say neuronal GIRK2 homomer abundance is unknown. In a genetic absence model the relay-neuron T-type current is smaller than control and the burst-threshold difference follows Ih (PMID 24953239 Figs 5 and 6). No group or member evidence changes.
  • IT13 P3a (2026-10-31): ethosuximide's attribution to T-type channels is not supported by any measurement in Wwox tissue: the catalogue mechanism record lists T-type only, the source paper's own oocyte data show GIRK block near the labelled band (a GIRK route would predict the opposite sign; prior knowledge), the two PTZ-alone null cohorts of the figure differ by about the size of the drug effect, no interaction test, and P17 Cacna1g/h/Kcnj6 transcripts are inside the control-line background. The late-phase effect stays one experiment in one laboratory; the group is unchanged.
Anmerkungen
the one outside-WWOX harm row is class-level (other T-type blockers lowered progenitor viability; ethosuximide was not tested), not ethosuximide data Graph coverage (IT11 P2.1): the generation graph has no way to speak about this molecule: its signed targets (the T-type channel genes CACNA1G, CACNA1H, CACNA1I) are sink or isolated nodes of the signed network, so no seed set can reach them. The absence of a graph row is not evidence about ethosuximide, and the lead was a development input of the phenotype-first path, not an independent validation of the graph. IT28 (compare_it28_p9_20261105): the added value over the untreated control is an interaction-tested late-phase effect only; the comparison that would attribute an effect to T-type block is one specificity design (both genotypes treated, concurrent control, drug-by-genotype term) and then a single attribution arm, either a nanomolar pan-Cav3 blocker with measured brain exposure or a Cacna1g occlusion arm. A second antiseizure agent serves as a nonspecificity reference only; its sign in a Wwox pup assay is UNKNOWN. IT29 (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)): no corroboration in epilepsy-model screens of other genotypes; the T-type thread keeps its place on the single pup experiment
Bedarfe und Wege
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf [F2; im einschlägigen System beobachteter Effekt]; Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust [F2; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Does the ethosuximide sensitivity reflect T-type involvement, given that no T-type measurement exists and a class-level progenitor-viability harm signal is recorded? [verificare un'ipotesi]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
not known (apinocaltamide is a sponsor compound with no access evidence obtained here).
Könnte steigen, wenn
would rise to G1 if one and the same readout met the criteria not met now: a favourable WWOX readout carries no reading-limit flag (found: graphical_reading); a favourable WWOX readout carries no design-limit flag (found: one_experiment); one and the same readout meets all four A direct measurement would turn the F2 into a row with a mechanism; a negative would add a null to the need.
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 24953239 PMID 30361190 PMID 32000863 PMID 36537114 PMID 37275776
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract

3. Lithium Molekül vor IT9 bekannte Spur G2b

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G2b · Günstig, aber dünn, Spezifität unsicher oder nicht getestet
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: whether a thin WWOX-system signal is real and specific: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of s…
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
2 access statement(s) withheld in this edition (licence class B/C); category counts only
Kontext
mouse; Wwox-/- (homozygous null) versus Wwox+/+ littermates; complete_fulltext_read
Hauptgrund
Favourable but thin, specificity uncertain or untested: lead position F2 on NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC. On that need: 1 benefit; outside WWOX 0 favourable and 0 null or harm. Mechanism: 1 catalogue family(ies); L2 over 2 (family, need) cell(s): 1 none, 1 not_evaluable.
Beste einschlägige Evidenz
DR-LI-001: behavioural seizure stage after one provoking injection, preweaning mice: decrease
Hauptlimitation
nonspecific_also_in_wild_type; one_experiment_N6_arm | same paper and laboratory as ethosuximide (PMID 32000863): one experiment, i.p. LiCl; the effect also occurs in wild type and heterozygote; the GSK3beta link is a same-university cell study and ChEMBL holds no lithium GSK3/IMPase activity row
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1, correcting IT10): lithium IS a seed-specific 'mimics' hit in the Q6 set (a gene-expression seed in a human system, rank 67 to 70 of 232), which IT10 missed because it read a truncated candidate list. That hit is about an expression seed and not about the lead's seizure readout: the seizure lowering also occurs in wild-type mice, and the chain rests on two network edges whose neural meaning is unverified (named in the IT11 P2.1 package). It is not support for lithium. For the neurogenic window lithium is a risk flag (Wnt activation in the same direction as the knockout MYC rise; IT11 P2.2, candidate M07); the G01 seizure lead is untouched. A development input, not an independent validation.
Bedarfe und Wege
Derepression von GSK3beta [P3; Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeile]; Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf [F2; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Is the ethosuximide late-phase effect reproducible with a drug-by-genotype test and a same-day control, is the lithium effect genotype-specific, and do the denominators of the ketogenic-diet and vigabatrin case series keep their C2? [chiarire una controevidenza]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of scope for this repository and not attempt…
Könnte steigen, wenn
would rise to G1 if one and the same readout met the criteria not met now: a favourable WWOX readout carries no design-limit flag (found: nonspecific_also_in_wild_type, one_experiment_N6_arm); one and the same readout meets all four | further questions: GSK3beta/IMPase engagement at the exposure reached at tolerated levels (no activity row exists for lithium) A reproduced interaction would give an F1 on the T-type and seizure needs; a not-reproduced one gives C1. For the diet and vigabatrin the denominators decide whether C2 stays.
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 22193544 PMID 30361190 PMID 32000863 PMID 36537114
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract

4. d-APV (a tool compound; the only agent with a WWOX readout) and the NMDAR/AMPAR class (memantine, perampanel, radiprodil and others are untested siblings) Tool-Verbindung + Klasse vor IT9 bekannte Spur G2b

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G2b · Günstig, aber dünn, Spezifität unsicher oder nicht getestet
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: whether a thin WWOX-system signal is real and specific: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed Slice electrophysiology in the neuron-specific knockout of the original paper; the line is not held here and whether it is obtainable is not known. Magnesium products have US label evidence by name o…
Evidenz zum Molekül
d-APV (competitive NMDAR block; a tool compound, not a candidate drug): tested in a WWOX system (1 assertion(s): 1 benefit)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
no class- or mechanism-level WWOX-system assertion at card level; a tool-compound result supports the evaluation of the MECHANISM only, not of any clinical agent a result for a tool compound or one member is not a result for the other members; the unit group describes the mechanism/class evaluation
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
Perampanel: prescription (US; openFDA NDC export_date 2026-10-27; identifier_match; 2026-10-27) -- descriptive listing evidence, not efficacy or safety | 3 further access statement(s) withheld in this edition (licence class B/C)
Kontext
mouse; Synapsin-Cre Wwox knockout versus wild type and heterozygote; complete_fulltext_read
Hauptgrund
Favourable but thin, specificity uncertain or untested: lead position F2 on NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR. On that need: 1 benefit; outside WWOX 6 favourable and 6 null or harm. Mechanism: 4 catalogue family(ies); L2 over 6 (family, need) cell(s): 3 coherent, 2 direction_unresolved, 1 none.
Beste einschlägige Evidenz
DR-W2-001: burst frequency: decrease
Hauptlimitation
AMPAR_untested; full_competitive_block_only; n=5_slices_3_animals; one_experiment_n5_slices; tool_compound_d-APV | the only WWOX readout is d-APV (competitive NMDAR block, a tool compound) in neuron-specific knockout cortical slices from one laboratory; memantine, perampanel, radiprodil and the other class members have no WWOX data; rivals not excluded: carbenoxolone (a gap-junction blocker that may also block NMDAR) reduced bursts by 87 percent, heterozygote slices also burst (4 of 23) without behavioural seizures, and the mEPSC data show no overt change in the NMDAR:AMPA proportion
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1): the graph returns d-APV only as a direct hit on the GRIN2C transcript in the Q4 direct-search arm (the earlier 'zero score' was the indirect part only); the GRIN2A, GRIN2B and GRIN2D subunits have outgoing edges but no chain reaches a Q4 seed. The hit concerns a mouse transcript, the lead's result is a bursting readout in slices: a level mismatch, not a confirmation. A development input, not an independent validation. IT13 P3b (2026-10-31): d-APV measured necessity of NMDAR activity for bursting in a neuron-deleted mouse slice (acute, reversible, no wild-type burst control); it is a different system and measure from the only human firing recovery (WWOX add-back in organoids, PMID 42397075), which has no compound arm. No compound or other pharmacological intervention has a firing readout in a human WWOX-deficient neural system (the gene add-back is the only intervention that has).
Bedarfe und Wege
Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen [F2; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Which of three readings (NMDAR gain, permissive necessity, AMPAR-led drive) explains the d-APV-sensitive bursting, and does the bursting depend on the magnesium block? The d-APV result alone does not separate them. [verificare un'ipotesi]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
Slice electrophysiology in the neuron-specific knockout of the original paper; the line is not held here and whether it is obtainable is not known. Magnesium products have US label evidence by name only; Italy was not checked.
Könnte steigen, wenn
would rise to G1 if one and the same readout met the criteria not met now: a favourable WWOX readout carries no design-limit flag (found: one_experiment_n5_slices, tool_compound_d-APV); one and the same readout meets all four | further questions: gap-junction dependence (carbenoxolone, 87 percent reduction) and bursting in heterozygote slices as rival explanations of the d-APV result E1 decides whether an NMDAR gain is present or the dependence is permissive; a partial blocker is read only after E1, and without E1 a memantine result cannot be attributed to pyramidal receptors. A titration that cannot lower bursts inside a reachable range closes the magnesium strand. A silencer that lowers firing without raising CTIP2/SATB2 would be read…
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 10541229 PMID 10657404 PMID 19261873 PMID 32106360 PMID 34268881 PMID 34634460 PMID 39442339 PMID 39507621 PMID 40994429 PMID 41288262 PMID 41489401 PMID 42190144 PMID 42201999 PMID 42652189 PMID 42837646 PMID 9872743
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)

5. A51, a multi-kinase inhibitor (experimental) Molekül vor IT9 bekannte Spur G3

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G3 · In einem WWOX-System erprobt: gemischte, Null- oder Einzelfallergebnisse
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 2 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: which of the favourable and null WWOX-system results holds: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed Wet lab with isogenic human organoid lines and an inducible MYC lever; the lines are not held (not known); the deposited single-cell data may need an access request.
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
class level, no named catalogue identity; access categories from the cards: UNKNOWN
Kontext
human; WWOX knockout (constitutive engineered null); complete_fulltext_read
Hauptgrund
Tried in a WWOX system: results mixed, null or case-level: lead position C2 on NEED-MYC-PROGENITOR-PROLIFERATION. On that need: 1 benefit, 1 null; outside WWOX 0 favourable and 0 null or harm. Mechanism: no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero).
Beste einschlägige Evidenz
DR-D01-001: fraction of SOX2+MYC+ progenitors in organoid sections: decrease
Hauptlimitation
SOX2_is_a_readout_marker; multi_kinase_inhibitor; no_blinding; no_treated_wt_arm; one_experiment_not_independent_differentiations | identity with the clinical agent BTX A51 is not verified (the organoid source calls it a multi-kinase inhibitor suppressing Wnt and MYC); the clinical agent's adult-oncology toxicity is in the card; no treated wild-type arm; same laboratory as the AAV9 work
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1): the graph cannot return A51 because the name has no catalogue identity (it exists only in the paper); the lookalike BTX-A51 is not attached. A development input, not an independent validation. IT11 P2.2 restatement: the authors read the A51 result as MYC-driven impairment of differentiation (NEUN-positive up, SATB2 mildly up, CTIP2 unchanged); the arm is thin (multi-kinase compound, knockout organoids only, no wild-type-plus-compound group, supplement not available locally), so no candidate is strengthened by it; role of the MYC change stays unknown.
Im anderen Ziel
GU Weitreichende und dauerhafte Erholung: Position None
Bedarfe und Wege
Anstieg von MYC und Verschiebung des Progenitorzustands in WWOX-defizienter radialer Glia [C2; im einschlägigen System beobachteter Effekt]; Erhöhtes Wnt/beta-Catenin-Signal in WWOX-defizienten Organoiden [P3; Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeile] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Is the MYC rise in WWOX-deficient radial glia a driver, a marker of retained progenitor state or a consequence of the cell-cycle shift, and does the layer-marker deficit that neuron-stage add-back restores define a compartment a postnatal lever could reach? [chiarire una controevidenza]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
Wet lab with isogenic human organoid lines and an inducible MYC lever; the lines are not held (not known); the deposited single-cell data may need an access request.
Könnte steigen, wenn
would rise if the null or mixed rows were shown to be an artefact of dose, timing, genotype or reading depth and a controlled, unflagged favourable readout stood alone If MYC difference vanishes within cell-cycle and potency strata, MYC is a marker and the need moves to inert for lever purposes. If genetic MYC lowering moves neuronal fractions in knockout beyond corrected cells and cell counts hold, the driver reading advances to a second model and the development question (a prenatal window) becomes the limit. If progeni…
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 34268881 PMID 40665325 PMID 42397075
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 2 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract

6. Ketogenic diet (complex dietary intervention) Diät vor IT9 bekannte Spur G3

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G3 · In einem WWOX-System erprobt: gemischte, Null- oder Einzelfallergebnisse
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 2 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: which of the favourable and null WWOX-system results holds: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of s…
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
dietary regimen; no product register applies; access not assessed
Kontext
human; biallelic WWOX, series class (the three responders carry sp…; partial_fulltext_read
Hauptgrund
Tried in a WWOX system: results mixed, null or case-level: lead position C2 on NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC. On that need: 1 benefit, 1 null; outside WWOX 0 favourable and 0 null or harm. Mechanism: no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero).
Beste einschlägige Evidenz
A-KD-1: clinician-reported seizure control: decrease
Hauptlimitation
case_level; denominator_unknown; no_instrument; partial_read; retrospective; uncontrolled
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1): the ketogenic diet is out of the method (a modality, not a molecule), so the graph is silent on it by construction. The five phenotype leads are development inputs, not an independent validation. IT12 P1-alt caution (dated 2026-10-31): in the same screen SLC2A1 and HK2 loss is worse tolerated by the WWOX-null clone; a caution on direction for glucose-restriction ideas, non-neural and unreplicated, not evidence of harm in neurons.
Bedarfe und Wege
Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus [P3; Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeile]; Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf [C2; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Is the ethosuximide late-phase effect reproducible with a drug-by-genotype test and a same-day control, is the lithium effect genotype-specific, and do the denominators of the ketogenic-diet and vigabatrin case series keep their C2? [chiarire una controevidenza]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of scope for this repository and not attempt…
Könnte steigen, wenn
would rise if the null or mixed rows were shown to be an artefact of dose, timing, genotype or reading depth and a controlled, unflagged favourable readout stood alone A reproduced interaction would give an F1 on the T-type and seizure needs; a not-reproduced one gives C1. For the diet and vigabatrin the denominators decide whether C2 stays.
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 25012504 PMID 30361190 PMID 31543760 PMID 35328751 PMID 35573960 PMID 36537114 PMID 36828035 PMID 42909904
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 2 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)

7. Vigabatrin and GABA-aminotransferase inactivators Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur G3

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G3 · In einem WWOX-System erprobt: gemischte, Null- oder Einzelfallergebnisse
Evidenztiefe
E3 card reviewed with assertions; no WWOX-side result read beyond abstract
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: which of the favourable and null WWOX-system results holds: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of s…
Evidenz zum Molekül
Vigabatrin: tested in a WWOX system (7 assertion(s): 2 benefit, 3 null, 1 partial_benefit, 1 unresolved)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
no class- or mechanism-level WWOX-system assertion at card level a result for a tool compound or one member is not a result for the other members; the unit group describes the mechanism/class evaluation
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
Vigabatrin: prescription (US; openFDA NDC export_date 2026-10-27; identifier_match; 2026-10-27) -- descriptive listing evidence, not efficacy or safety | 1 further access statement(s) withheld in this edition (licence class B/C)
Kontext
human; WWOX-null class (predicted null/null); queried_not_full_read
Hauptgrund
Tried in a WWOX system: results mixed, null or case-level: lead position C2 on NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC. On that need: 2 benefit, 3 null, 1 partial_benefit, 1 unresolved; outside WWOX 2 favourable and 2 null or harm. Mechanism: 2 catalogue family(ies); L2 over 15 (family, need) cell(s): 5 coherent, 5 none, 5 not_evaluable.
Beste einschlägige Evidenz
A-VGB-3: clinical cessation of epileptic spasms: decrease (+2 other favourable WWOX-system assertion(s) on the unit)
Hauptlimitation
case_level; concomitant_drugs_possible; reading_depth_queried_not_full_read | reading depth: queried, not full read, for the favourable case reports (concomitant drugs; vigabatrin added after a partial response); a WWOX-DEE case-level safety signal exists (two children with new pallidal and thalamic signal change on vigabatrin, abstract only, no denominator) | Counts in children are not independent exposures: the children counted for vigabatrin, hormonal therapy, the ketogenic diet and cannabidiol overlap across the four classes and across reports (three of the five vigabatrin children with both endpoints also supply other classes; all five had co-therapy), and some children may be double-counted across reports. | No published WWOX-DEE child has an instrumented, sustained response: a partial or transient improvement with development unchanged is not a sustained response, and an absent developmental gain is not proof that no benefit exists; developmental statements are clinical narratives without a scale. | Hormonal co-therapy is measured as a risk factor in the sibling cohort (the same group's 64-child vigabatrin cohort: concomitant prednisolone associated with the imaging abnormality, univariable, abstract level), and its status in the two WWOX-DEE children with the change is unknown, so it is a named confounder, not a neutral unknown; the frequency of the abnormality in selected cohorts is not attributable risk in WWOX.
Gegenevidenz zu anderen Bedarfen dieses Ziels
Hypomyelinisierung
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1): the generation graph has no path to this molecule: its signed targets (ABAT, SLC32A1) are not nodes of the network, and its action runs through a metabolite (GABA) that the network cannot express. The absence of a graph row is not evidence about vigabatrin; the lead was a development input, not an independent validation.
Bedarfe und Wege
Inhibitorische Kontrolle [P3; dokumentierte Assoziation (Zielmolekül aufgeführt)]; Hypomyelinisierung [C3; Präzedenzfall in einer anderen Erkrankung plus ein WWOX-Signal auf Fallebene]; Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf [C2; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 3 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Is the ethosuximide late-phase effect reproducible with a drug-by-genotype test and a same-day control, is the lithium effect genotype-specific, and do the denominators of the ketogenic-diet and vigabatrin case series keep their C2? [chiarire una controevidenza]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of scope for this repository and not attempt…
Könnte steigen, wenn
would rise if the null or mixed rows were shown to be an artefact of dose, timing, genotype or reading depth and a controlled, unflagged favourable readout stood alone A reproduced interaction would give an F1 on the T-type and seizure needs; a not-reproduced one gives C1. For the diet and vigabatrin the denominators decide whether C2 stays.
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 10840396 PMID 15150739 PMID 18783433 PMID 19054414 PMID 19194884 PMID 19258289 PMID 1940119 PMID 19773459 PMID 20384718 PMID 21473881 PMID 22128851 PMID 23194644 PMID 24321005 PMID 25062867 PMID 25554247 PMID 26157036 PMID 2757909 PMID 27668180 PMID 2767014 PMID 27796063 PMID 28230253 PMID 28741622 PMID 30290271 PMID 30361190 PMID 31349008 PMID 33914858 PMID 34268881 PMID 34617595 PMID 34634460 PMID 34747138 PMID 35183975 PMID 35573960 PMID 35980256 PMID 36537114 PMID 36601084 PMID 36828035 PMID 37583270 PMID 38937107 PMID 39101447 PMID 40527948 PMID 40670421 PMID 41442931 PMID 42092735 PMID 42397075 PMID 42470358 PMID 42735667 PMID 9168839
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E3 card reviewed with assertions; no WWOX-side result read beyond abstract

8. Apinocaltamide (T-type calcium channel blocker, clinical-stage) Molekül vor IT9 bekannte Spur G4a

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G4a · Hypothese vom Zielmolekül, kohärente Wirkung dokumentiert
Evidenztiefe
E3 card reviewed with assertions; no WWOX-side result read beyond abstract
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: first WWOX-system test of a coherent, selected target hypothesis: the outcomes lead to opposite decisions (continue or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known not known (apinocaltamide is a sponsor compound with no access evidence obtained here).
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
1 access statement(s) withheld in this edition (licence class B/C); category counts only
Kontext
no WWOX-system result of the intervention; best signal outside WWOX (OTHER_DISEASE_PRECEDENT; mouse)
Hauptgrund
Target-based hypothesis, direction-consistent action documented: lead position F3 on NEED-T-TYPE-CALCIUM. On that need: no signed WWOX-system assertion; outside WWOX 2 favourable and 2 null or harm. Mechanism: 1 catalogue family(ies); L2 over 2 (family, need) cell(s): 1 coherent, 1 direction_unresolved.
Beste einschlägige Evidenz
DR-H01-002: convulsive seizure severity / threshold: decrease
Hauptlimitation
abstract_only; audiogenic_mouse_and_MEST; higher_concentration_than_for_absence; not_WWOX | the only WWOX link of this intervention is the ethosuximide result: the need is defined by it and T-type mediation is NOT measured; ethosuximide T-type potency (ChEMBL) is above 5 mM or 600 uM with no target against a labelled plasma range of about 283 to 708 uM; apinocaltamide is nanomolar at Cav3.1/3.2/3.3, so the documented action is coherent with the need's direction but does not itself support WWOX relevance; outside WWOX its benefit is in absence-type models, convulsive models only at higher concentration
Gegenevidenz (Aussagen aus dem Bedarfsdatensatz)
  • IT12 P2.2 (dated 2026-10-31): the only WWOX link of apinocaltamide is the ethosuximide result, and that result should not be carried to apinocaltamide as T-type evidence: ethosuximide has a measured non-T-type target (GIRK) inside or below the labelled plasma range in oocytes (PMID 37275776 Fig 7B), and T-type mediation is not measured in any Wwox system. Group G4a is unchanged.
Anmerkungen
IT28 (compare_it28_p9_20261105): the proposed pair is a convergence and selectivity contrast, not an efficacy comparison; isoform potency, CNS exposure and hERG/QT values are missing for the pair, and Cav3 deletions diverge across models (protective, aggravating, no rescue), so the isoforms are not interchangeable.
Bedarfe und Wege
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf [F3; dokumentierte Assoziation (Zielmolekül aufgeführt)]; Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust [F3; dokumentierte Wirkung, mit der Richtung vereinbar] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Does the ethosuximide sensitivity reflect T-type involvement, given that no T-type measurement exists and a class-level progenitor-viability harm signal is recorded? [verificare un'ipotesi]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
not known (apinocaltamide is a sponsor compound with no access evidence obtained here).
Könnte steigen, wenn
would rise to F2/F1 with a first signed result of the intervention in a WWOX system against an untreated same-genotype comparator; criteria not met now: a signed result of the intervention in a WWOX system exists; an outside-WWOX harm or null signal stands without a favourable outside signal; the signed rows behind this position were read beyond abstract, query or unknown depth (found: 2 row(s)) | further questions: a T-type measurement in the Wwox model, to test whether the ethosuximide sensitivity is T-type mediated at all A direct measurement would turn the F2 into a row with a mechanism; a negative would add a null to the need.
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 30361190 PMID 32000863 PMID 36537114 PMID 40165594
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E3 card reviewed with assertions; no WWOX-side result read beyond abstract
Gesondert aufgeführt (sie stehen nicht „am Ende“) (29)

Gruppe und Grund stehen in der vollständigen Tabelle; eine gesonderte Gruppe ist kein Urteil über geringe Aussichten.

  • G4b 4-phenylbutyrate and bile-acid chemical chaperones (class) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • G4b IT9 evaluated and orderable (U30): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b IT9 evaluated and orderable (U29): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b Dichloroacetate and PDK inhibition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b Integrated-stress-response modulators (class) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b LDH inhibition or lowering (stiripentol, LDHA tool compounds, oligonucleotide) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b Proteasome-inhibitor class (degradation blockade) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • G4b IT9 evaluated and orderable (U31): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b The HIF axis in the glycolytic shift: genetic HIF1A and EPAS1 knockdown and a PX-478-class lever, with a prolyl-hydroxylase inhibitor as a conditional arm (direction conditional, not established as the disease direction; a mechanism experiment, not a treatment) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b The NRF2 (KEAP1) axis in WWOX-deficient neural cells: a genetic KEAP1/NFE2L2 arm, omaveloxolone and dimethyl fumarate as two cysteine-reactive electrophiles, monomethyl fumarate as a separate comparator with an HCAR2 rationale, each against NFE2L2 loss (a role-resolving mechanism experiment, not a treatment; IT11 P2.3 correction) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b The neurogenic output and the MYC-high radial-glia state (Q6): genetic MYC lowering and stage-specific WWOX add-back, with A51, a PIN1 probe and a CDK4/6 class arm as comparison arms only (a driver, marker or consequence discrimination, not a treatment) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G5 Extracellular magnesium (nutrient / supplement) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G5 PTC read-through agents, amlexanox and class (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU ACTH, corticosteroids and phenobarbital-containing regimens (class level) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU IT9 still insufficiently evaluated (U32): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU Bumetanide and the chloride gradient (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU Cannabidiol (class level) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU Client-binding pharmacological chaperone (SDR-domain ligand) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU ER-proteostasis regulators (IRE1/XBP1s, ERAD) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU Endogenous boost (CRISPRa or equivalent) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU IT9 still insufficiently evaluated (U35): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU Glial-reactivity modulators (class) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU HSP70-axis modulation (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU IT9 still insufficiently evaluated (U34): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU IT9 still insufficiently evaluated (U33): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU Pro-myelinating agents (activity-dependent myelination sign problem) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU Splice-correcting antisense oligonucleotide / editing (splice-acceptor allele) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU Wnt-lowering (tankyrase-type) agents (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU mTOR-inhibitor class (sirolimus) (Teilnutzen oder Überbrückung)

Auswahl für die gewählte Ansicht: Breite und dauerhafte Wiederherstellung (1)

Diese Ansicht führt nur eine Intervention auf, wegen einer Grenze der Testabdeckung und nicht des Feldes: Nur der Gentransfer wurde in einem WWOX-System erprobt. (broad recovery lists one item because only gene addition has been tested in a WWOX system: this is a statement about test coverage, not about the field)

1. AAV9-delivered human WWOX (gene addition) Gentherapie / genische Modalität vor IT9 bekannte Spur G1

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G1 · Heute stärkster Fall, spezifisch für WWOX (in der Null-Maus)
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 12 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)
Priorität des nächsten Experiments
NX2 · informativ Was entschieden wird: whether the strongest case holds beyond its single row and its window
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed Wet-lab work in a Wwox-null mouse by a laboratory that has the vector; none known in this repository; the source laboratory is one group (the two papers share a senior author). Whether the vector is…
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Weitreichende und dauerhafte Erholung (the evidence is prevention or early-window in a null mouse; recovery after onset is not shown)
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
not a product listing (gene-based modality); access UNKNOWN
Kontext
mouse; constitutive Wwox deletion (targeted-deletion allele, FVB); complete_fulltext_read
Hauptgrund
Strongest WWOX-specific case today (in the mouse null): lead position F1 on NEED-WWOX-GENE-ADDITION. On that need: 4 benefit, 2 partial_benefit, 2 unquantified; outside WWOX 0 favourable and 0 null or harm. Mechanism: modality acting on WWOX dosage or transcript itself: no drug-target identity applies (not a compound question); coherence with the need is by design, not by a catalogue action.
Beste einschlägige Evidenz
carrier of the position, DR-AAV-SURV-HD: proportion of animals alive over time: increase (+6 other favourable WWOX-system assertion(s) on the unit)
Hauptlimitation
audit_repair_not_rejudged; high_dose_arm; n=30_vs_KO_n=10 | G1 rests on a single pertinence row: high-dose survival, n=30 vs untreated knockout n=10, flag audit_repair_not_rejudged; the audit repair on that row is still to be adjudicated before any claim-level use. Prevention or early-window result in a null mouse (injection P0 to P5; later intervention not explored); one laboratory (two papers, shared senior author). | External precedent (not WWOX): seizure endpoints after onset are split by restoration mode and endpoint identity; myelin sheath structure after onset in a neuron-driven lesion is unmeasured; a post-onset null on spike-wave rate alone would be consistent with part of the precedent set and must not be pre-registered as expected.
Gegenevidenz (Aussagen aus dem Bedarfsdatensatz)
  • Rescue is not normalisation: unmyelinated axons per field remain about 52 versus about 26 in wild type.
  • The neuron-promoter vector corrected neuronal function without correcting radial-glia abnormalities (organoid arm); SATB2 mRNA overshoots wild type up to about eleven-fold in treated organoids.
  • No ceiling is measured and no tumour-surveillance or overexpression-toxicity endpoint exists in the mouse study; applied recombinant WWOX lowered viability of human ESC-derived cortical neurons in a preprint. More is not safer.
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1): gene addition is out of the method (a modality, not a molecule), so the graph is silent on it by construction; its WWOX-system result is not a graph result. The five phenotype leads are development inputs, not an independent validation.
Im anderen Ziel
G3 Teilnutzen oder Überbrückung: Position C2
Bedarfe und Wege
Systemische metabolische Dekompensation [C2; im einschlägigen System beobachteter Effekt]; Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen [F1; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Does an intermediate vector level separate a threshold from a gradient, and is the benefit only prevented inside the first days of life or also recovered when treatment follows onset? No study has measured the phenotype at the day of injection. [verificare un'ipotesi]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
Wet-lab work in a Wwox-null mouse by a laboratory that has the vector; none known in this repository; the source laboratory is one group (the two papers share a senior author). Whether the vector is obtainable: not known. External preceden…
Könnte steigen, wenn
already at the top group; it holds while no null, unfavourable or mixed WWOX-system result appears beside it | further questions: an overexpression or ceiling endpoint and a tumour-surveillance endpoint (none exists); whether the organoid radial-glia and SATB2 findings (same-laboratory human-system results, PMID 34268881 and 42397075, context only, not separate positions) hold Quantified myelination would add a controlled row on the same need; a failure would move the card to C2 by rule; a treated-after-onset arm would show whether the word recovery may be used for that endpoint. A post-onset arm that moved a circuit readout but not quantified sheath structure would match the precedents. The reverse pattern would be the first of…
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 33914858 PMID 34253921 PMID 34369389 PMID 35065785 PMID 35715566 PMID 36537114 PMID 39847501 PMID 40051162 PMID 42190665 PMID 42422765 PMID 42587157
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 12 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)
Gesondert aufgeführt (sie stehen nicht „am Ende“) (10)

Gruppe und Grund stehen in der vollständigen Tabelle; eine gesonderte Gruppe ist kein Urteil über geringe Aussichten.

  • G4b 4-phenylbutyrate and bile-acid chemical chaperones (class) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • G4b Proteasome-inhibitor class (degradation blockade) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • G5 PTC read-through agents, amlexanox and class (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU A51, a multi-kinase inhibitor (experimental) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU Client-binding pharmacological chaperone (SDR-domain ligand) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU ER-proteostasis regulators (IRE1/XBP1s, ERAD) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU Endogenous boost (CRISPRa or equivalent) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU HSP70-axis modulation (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU Splice-correcting antisense oligonucleotide / editing (splice-acceptor allele) (Weitreichende und dauerhafte Erholung)
  • GU Wnt-lowering (tankyrase-type) agents (Weitreichende und dauerhafte Erholung)

Auswahl für die gewählte Ansicht: Teilweiser Nutzen oder Überbrückung (8)

1. Ethosuximide Molekül vor IT9 bekannte Spur G2b

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G2b · Günstig, aber dünn, Spezifität unsicher oder nicht getestet
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: whether a thin WWOX-system signal is real and specific: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known not known (apinocaltamide is a sponsor compound with no access evidence obtained here).
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
Ethosuximide: prescription (US; openFDA NDC export_date 2026-10-27; identifier_match; 2026-10-27) -- descriptive listing evidence, not efficacy or safety
Kontext
mouse; Wwox -/- constitutive null; complete_fulltext_read
Hauptgrund
Favourable but thin, specificity uncertain or untested: lead position F2 on NEED-T-TYPE-CALCIUM. On that need: 1 benefit; outside WWOX 0 favourable and 1 null or harm. Mechanism: 1 catalogue family(ies); L2 over 2 (family, need) cell(s): 1 coherent, 1 direction_unresolved.
Beste einschlägige Evidenz
A-ETX-1: PTZ-provoked behavioural seizure score, late phase of the hour (graphical reading): decrease
Hauptlimitation
control_variability_comparable_to_effect; endpoint_downstream_of_need; graphical_reading; late_phase_only; no_T_type_measurement; no_drug_by_genotype_test | same paper and laboratory as lithium (PMID 32000863), one experiment, i.p., one PTZ dose, effect confined to the late phase; no wild-type or drug-by-genotype test and the wild-type arm is floor-limited, so absence of a wild-type effect is unknown, not clean; the paper reports lithium better than ethosuximide | ethosuximide T-type potency in ChEMBL is above 5 mM (screening bound) or 600 uM with target unspecified, against a labelled plasma range of about 283 to 708 uM: T-type mediation of the observed effect is not measured
Gegenevidenz (Aussagen aus dem Bedarfsdatensatz)
  • IT12 P2.2 figure audit (dated 2026-10-31, PMID 37275776 Fig 7B, image viewed): the stored statement that the GIRK2 crossings lie inside the therapeutic band is wrong on one clause. In oocytes the GIRK2 homomer activated by Gbeta-gamma is half-maximally inhibited at about 0.03 to 0.06 mM, about 4 to 8 times BELOW the shaded band (about 0.25 to 0.9 mM), while the brain-predominant GIRK1/2 plus Gbeta-gamma channel crosses at about 0.4 to 1 mM, inside it (partial block, about 20 to 60 percent). So a measured non-T-type target exists at labelled exposure, and the wording 'T-type potency is weak against the labelled range' is not the whole story: the ethosuximide result in the WWOX mouse (PTZ seizure score) cannot be attributed to T-type mediation. An oocyte datum, not a WWOX mechanism; the authors say neuronal GIRK2 homomer abundance is unknown. In a genetic absence model the relay-neuron T-type current is smaller than control and the burst-threshold difference follows Ih (PMID 24953239 Figs 5 and 6). No group or member evidence changes.
  • IT13 P3a (2026-10-31): ethosuximide's attribution to T-type channels is not supported by any measurement in Wwox tissue: the catalogue mechanism record lists T-type only, the source paper's own oocyte data show GIRK block near the labelled band (a GIRK route would predict the opposite sign; prior knowledge), the two PTZ-alone null cohorts of the figure differ by about the size of the drug effect, no interaction test, and P17 Cacna1g/h/Kcnj6 transcripts are inside the control-line background. The late-phase effect stays one experiment in one laboratory; the group is unchanged.
Anmerkungen
the one outside-WWOX harm row is class-level (other T-type blockers lowered progenitor viability; ethosuximide was not tested), not ethosuximide data Graph coverage (IT11 P2.1): the generation graph has no way to speak about this molecule: its signed targets (the T-type channel genes CACNA1G, CACNA1H, CACNA1I) are sink or isolated nodes of the signed network, so no seed set can reach them. The absence of a graph row is not evidence about ethosuximide, and the lead was a development input of the phenotype-first path, not an independent validation of the graph. IT28 (compare_it28_p9_20261105): the added value over the untreated control is an interaction-tested late-phase effect only; the comparison that would attribute an effect to T-type block is one specificity design (both genotypes treated, concurrent control, drug-by-genotype term) and then a single attribution arm, either a nanomolar pan-Cav3 blocker with measured brain exposure or a Cacna1g occlusion arm. A second antiseizure agent serves as a nonspecificity reference only; its sign in a Wwox pup assay is UNKNOWN. IT29 (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)): no corroboration in epilepsy-model screens of other genotypes; the T-type thread keeps its place on the single pup experiment
Bedarfe und Wege
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf [F2; im einschlägigen System beobachteter Effekt]; Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust [F2; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Does the ethosuximide sensitivity reflect T-type involvement, given that no T-type measurement exists and a class-level progenitor-viability harm signal is recorded? [verificare un'ipotesi]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
not known (apinocaltamide is a sponsor compound with no access evidence obtained here).
Könnte steigen, wenn
would rise to G1 if one and the same readout met the criteria not met now: a favourable WWOX readout carries no reading-limit flag (found: graphical_reading); a favourable WWOX readout carries no design-limit flag (found: one_experiment); one and the same readout meets all four A direct measurement would turn the F2 into a row with a mechanism; a negative would add a null to the need.
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 24953239 PMID 30361190 PMID 32000863 PMID 36537114 PMID 37275776
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract

2. Lithium Molekül vor IT9 bekannte Spur G2b

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G2b · Günstig, aber dünn, Spezifität unsicher oder nicht getestet
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: whether a thin WWOX-system signal is real and specific: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of s…
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
2 access statement(s) withheld in this edition (licence class B/C); category counts only
Kontext
mouse; Wwox-/- (homozygous null) versus Wwox+/+ littermates; complete_fulltext_read
Hauptgrund
Favourable but thin, specificity uncertain or untested: lead position F2 on NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC. On that need: 1 benefit; outside WWOX 0 favourable and 0 null or harm. Mechanism: 1 catalogue family(ies); L2 over 2 (family, need) cell(s): 1 none, 1 not_evaluable.
Beste einschlägige Evidenz
DR-LI-001: behavioural seizure stage after one provoking injection, preweaning mice: decrease
Hauptlimitation
nonspecific_also_in_wild_type; one_experiment_N6_arm | same paper and laboratory as ethosuximide (PMID 32000863): one experiment, i.p. LiCl; the effect also occurs in wild type and heterozygote; the GSK3beta link is a same-university cell study and ChEMBL holds no lithium GSK3/IMPase activity row
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1, correcting IT10): lithium IS a seed-specific 'mimics' hit in the Q6 set (a gene-expression seed in a human system, rank 67 to 70 of 232), which IT10 missed because it read a truncated candidate list. That hit is about an expression seed and not about the lead's seizure readout: the seizure lowering also occurs in wild-type mice, and the chain rests on two network edges whose neural meaning is unverified (named in the IT11 P2.1 package). It is not support for lithium. For the neurogenic window lithium is a risk flag (Wnt activation in the same direction as the knockout MYC rise; IT11 P2.2, candidate M07); the G01 seizure lead is untouched. A development input, not an independent validation.
Bedarfe und Wege
Derepression von GSK3beta [P3; Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeile]; Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf [F2; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Is the ethosuximide late-phase effect reproducible with a drug-by-genotype test and a same-day control, is the lithium effect genotype-specific, and do the denominators of the ketogenic-diet and vigabatrin case series keep their C2? [chiarire una controevidenza]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of scope for this repository and not attempt…
Könnte steigen, wenn
would rise to G1 if one and the same readout met the criteria not met now: a favourable WWOX readout carries no design-limit flag (found: nonspecific_also_in_wild_type, one_experiment_N6_arm); one and the same readout meets all four | further questions: GSK3beta/IMPase engagement at the exposure reached at tolerated levels (no activity row exists for lithium) A reproduced interaction would give an F1 on the T-type and seizure needs; a not-reproduced one gives C1. For the diet and vigabatrin the denominators decide whether C2 stays.
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 22193544 PMID 30361190 PMID 32000863 PMID 36537114
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract

3. d-APV (a tool compound; the only agent with a WWOX readout) and the NMDAR/AMPAR class (memantine, perampanel, radiprodil and others are untested siblings) Tool-Verbindung + Klasse vor IT9 bekannte Spur G2b

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G2b · Günstig, aber dünn, Spezifität unsicher oder nicht getestet
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: whether a thin WWOX-system signal is real and specific: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed Slice electrophysiology in the neuron-specific knockout of the original paper; the line is not held here and whether it is obtainable is not known. Magnesium products have US label evidence by name o…
Evidenz zum Molekül
d-APV (competitive NMDAR block; a tool compound, not a candidate drug): tested in a WWOX system (1 assertion(s): 1 benefit)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
no class- or mechanism-level WWOX-system assertion at card level; a tool-compound result supports the evaluation of the MECHANISM only, not of any clinical agent a result for a tool compound or one member is not a result for the other members; the unit group describes the mechanism/class evaluation
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
Perampanel: prescription (US; openFDA NDC export_date 2026-10-27; identifier_match; 2026-10-27) -- descriptive listing evidence, not efficacy or safety | 3 further access statement(s) withheld in this edition (licence class B/C)
Kontext
mouse; Synapsin-Cre Wwox knockout versus wild type and heterozygote; complete_fulltext_read
Hauptgrund
Favourable but thin, specificity uncertain or untested: lead position F2 on NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR. On that need: 1 benefit; outside WWOX 6 favourable and 6 null or harm. Mechanism: 4 catalogue family(ies); L2 over 6 (family, need) cell(s): 3 coherent, 2 direction_unresolved, 1 none.
Beste einschlägige Evidenz
DR-W2-001: burst frequency: decrease
Hauptlimitation
AMPAR_untested; full_competitive_block_only; n=5_slices_3_animals; one_experiment_n5_slices; tool_compound_d-APV | the only WWOX readout is d-APV (competitive NMDAR block, a tool compound) in neuron-specific knockout cortical slices from one laboratory; memantine, perampanel, radiprodil and the other class members have no WWOX data; rivals not excluded: carbenoxolone (a gap-junction blocker that may also block NMDAR) reduced bursts by 87 percent, heterozygote slices also burst (4 of 23) without behavioural seizures, and the mEPSC data show no overt change in the NMDAR:AMPA proportion
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1): the graph returns d-APV only as a direct hit on the GRIN2C transcript in the Q4 direct-search arm (the earlier 'zero score' was the indirect part only); the GRIN2A, GRIN2B and GRIN2D subunits have outgoing edges but no chain reaches a Q4 seed. The hit concerns a mouse transcript, the lead's result is a bursting readout in slices: a level mismatch, not a confirmation. A development input, not an independent validation. IT13 P3b (2026-10-31): d-APV measured necessity of NMDAR activity for bursting in a neuron-deleted mouse slice (acute, reversible, no wild-type burst control); it is a different system and measure from the only human firing recovery (WWOX add-back in organoids, PMID 42397075), which has no compound arm. No compound or other pharmacological intervention has a firing readout in a human WWOX-deficient neural system (the gene add-back is the only intervention that has).
Bedarfe und Wege
Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen [F2; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Which of three readings (NMDAR gain, permissive necessity, AMPAR-led drive) explains the d-APV-sensitive bursting, and does the bursting depend on the magnesium block? The d-APV result alone does not separate them. [verificare un'ipotesi]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
Slice electrophysiology in the neuron-specific knockout of the original paper; the line is not held here and whether it is obtainable is not known. Magnesium products have US label evidence by name only; Italy was not checked.
Könnte steigen, wenn
would rise to G1 if one and the same readout met the criteria not met now: a favourable WWOX readout carries no design-limit flag (found: one_experiment_n5_slices, tool_compound_d-APV); one and the same readout meets all four | further questions: gap-junction dependence (carbenoxolone, 87 percent reduction) and bursting in heterozygote slices as rival explanations of the d-APV result E1 decides whether an NMDAR gain is present or the dependence is permissive; a partial blocker is read only after E1, and without E1 a memantine result cannot be attributed to pyramidal receptors. A titration that cannot lower bursts inside a reachable range closes the magnesium strand. A silencer that lowers firing without raising CTIP2/SATB2 would be read…
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 10541229 PMID 10657404 PMID 19261873 PMID 32106360 PMID 34268881 PMID 34634460 PMID 39442339 PMID 39507621 PMID 40994429 PMID 41288262 PMID 41489401 PMID 42190144 PMID 42201999 PMID 42652189 PMID 42837646 PMID 9872743
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 1 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)

4. A51, a multi-kinase inhibitor (experimental) Molekül vor IT9 bekannte Spur G3

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G3 · In einem WWOX-System erprobt: gemischte, Null- oder Einzelfallergebnisse
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 2 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: which of the favourable and null WWOX-system results holds: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed Wet lab with isogenic human organoid lines and an inducible MYC lever; the lines are not held (not known); the deposited single-cell data may need an access request.
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
class level, no named catalogue identity; access categories from the cards: UNKNOWN
Kontext
human; WWOX knockout (constitutive engineered null); complete_fulltext_read
Hauptgrund
Tried in a WWOX system: results mixed, null or case-level: lead position C2 on NEED-MYC-PROGENITOR-PROLIFERATION. On that need: 1 benefit, 1 null; outside WWOX 0 favourable and 0 null or harm. Mechanism: no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero).
Beste einschlägige Evidenz
DR-D01-001: fraction of SOX2+MYC+ progenitors in organoid sections: decrease
Hauptlimitation
SOX2_is_a_readout_marker; multi_kinase_inhibitor; no_blinding; no_treated_wt_arm; one_experiment_not_independent_differentiations | identity with the clinical agent BTX A51 is not verified (the organoid source calls it a multi-kinase inhibitor suppressing Wnt and MYC); the clinical agent's adult-oncology toxicity is in the card; no treated wild-type arm; same laboratory as the AAV9 work
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1): the graph cannot return A51 because the name has no catalogue identity (it exists only in the paper); the lookalike BTX-A51 is not attached. A development input, not an independent validation. IT11 P2.2 restatement: the authors read the A51 result as MYC-driven impairment of differentiation (NEUN-positive up, SATB2 mildly up, CTIP2 unchanged); the arm is thin (multi-kinase compound, knockout organoids only, no wild-type-plus-compound group, supplement not available locally), so no candidate is strengthened by it; role of the MYC change stays unknown.
Im anderen Ziel
GU Weitreichende und dauerhafte Erholung: Position None
Bedarfe und Wege
Anstieg von MYC und Verschiebung des Progenitorzustands in WWOX-defizienter radialer Glia [C2; im einschlägigen System beobachteter Effekt]; Erhöhtes Wnt/beta-Catenin-Signal in WWOX-defizienten Organoiden [P3; Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeile] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Is the MYC rise in WWOX-deficient radial glia a driver, a marker of retained progenitor state or a consequence of the cell-cycle shift, and does the layer-marker deficit that neuron-stage add-back restores define a compartment a postnatal lever could reach? [chiarire una controevidenza]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
Wet lab with isogenic human organoid lines and an inducible MYC lever; the lines are not held (not known); the deposited single-cell data may need an access request.
Könnte steigen, wenn
would rise if the null or mixed rows were shown to be an artefact of dose, timing, genotype or reading depth and a controlled, unflagged favourable readout stood alone If MYC difference vanishes within cell-cycle and potency strata, MYC is a marker and the need moves to inert for lever purposes. If genetic MYC lowering moves neuronal fractions in knockout beyond corrected cells and cell counts hold, the driver reading advances to a second model and the development question (a prenatal window) becomes the limit. If progeni…
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 34268881 PMID 40665325 PMID 42397075
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 2 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract

5. AAV9-delivered human WWOX (gene addition) Gentherapie / genische Modalität vor IT9 bekannte Spur G3

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G3 · In einem WWOX-System erprobt: gemischte, Null- oder Einzelfallergebnisse
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 12 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: which of the favourable and null WWOX-system results holds: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed Same laboratory and mouse as for gene addition; availability not known.
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung (the evidence is prevention or early-window in a null mouse; recovery after onset is not shown)
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
not a product listing (gene-based modality); access UNKNOWN
Kontext
mouse; constitutive Wwox deletion (targeted-deletion allele, FVB); complete_fulltext_read
Hauptgrund
Tried in a WWOX system: results mixed, null or case-level: lead position C2 on NEED-SYSTEMIC-GLYCAEMIA-GROWTH. On that need: 1 benefit, 1 mixed, 2 null; outside WWOX 0 favourable and 0 null or harm. Mechanism: modality acting on WWOX dosage or transcript itself: no drug-target identity applies (not a compound question); coherence with the need is by design, not by a catalogue action.
Beste einschlägige Evidenz
DR-AAV-WT-HD: body weight series from birth: increase (+6 other favourable WWOX-system assertion(s) on the unit)
Hauptlimitation
growth=body_weight_only; high_dose_arm; no_significance_marker | G1 rests on a single pertinence row: high-dose survival, n=30 vs untreated knockout n=10, flag audit_repair_not_rejudged; the audit repair on that row is still to be adjudicated before any claim-level use. Prevention or early-window result in a null mouse (injection P0 to P5; later intervention not explored); one laboratory (two papers, shared senior author). | External precedent (not WWOX): seizure endpoints after onset are split by restoration mode and endpoint identity; myelin sheath structure after onset in a neuron-driven lesion is unmeasured; a post-onset null on spike-wave rate alone would be consistent with part of the precedent set and must not be pre-registered as expected.
Gegenevidenz (Aussagen aus dem Bedarfsdatensatz)
  • Rescue is not normalisation: unmyelinated axons per field remain about 52 versus about 26 in wild type.
  • The neuron-promoter vector corrected neuronal function without correcting radial-glia abnormalities (organoid arm); SATB2 mRNA overshoots wild type up to about eleven-fold in treated organoids.
  • No ceiling is measured and no tumour-surveillance or overexpression-toxicity endpoint exists in the mouse study; applied recombinant WWOX lowered viability of human ESC-derived cortical neurons in a preprint. More is not safer.
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1): gene addition is out of the method (a modality, not a molecule), so the graph is silent on it by construction; its WWOX-system result is not a graph result. The five phenotype leads are development inputs, not an independent validation.
Im anderen Ziel
G1 Weitreichende und dauerhafte Erholung: Position F1
Bedarfe und Wege
Systemische metabolische Dekompensation [C2; im einschlägigen System beobachteter Effekt]; Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen [F1; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Is the P10 glucose difference real (knockout about 95, wild type about 130), and does any dose of the vector correct it? [chiarire una controevidenza]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
Same laboratory and mouse as for gene addition; availability not known.
Könnte steigen, wenn
would rise if the null or mixed rows were shown to be an artefact of dose, timing, genotype or reading depth and a controlled, unflagged favourable readout stood alone | further questions: an overexpression or ceiling endpoint and a tumour-surveillance endpoint (none exists); whether the organoid radial-glia and SATB2 findings (same-laboratory human-system results, PMID 34268881 and 42397075, context only, not separate positions) hold It would resolve the two glucose rows and either remove the C2 or make it a C1.
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 33914858 PMID 34253921 PMID 34369389 PMID 35065785 PMID 35715566 PMID 36537114 PMID 39847501 PMID 40051162 PMID 42190665 PMID 42422765 PMID 42587157
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 12 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)

6. Ketogenic diet (complex dietary intervention) Diät vor IT9 bekannte Spur G3

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G3 · In einem WWOX-System erprobt: gemischte, Null- oder Einzelfallergebnisse
Evidenztiefe
E4 card reviewed, 2 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: which of the favourable and null WWOX-system results holds: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of s…
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
dietary regimen; no product register applies; access not assessed
Kontext
human; biallelic WWOX, series class (the three responders carry sp…; partial_fulltext_read
Hauptgrund
Tried in a WWOX system: results mixed, null or case-level: lead position C2 on NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC. On that need: 1 benefit, 1 null; outside WWOX 0 favourable and 0 null or harm. Mechanism: no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero).
Beste einschlägige Evidenz
A-KD-1: clinician-reported seizure control: decrease
Hauptlimitation
case_level; denominator_unknown; no_instrument; partial_read; retrospective; uncontrolled
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1): the ketogenic diet is out of the method (a modality, not a molecule), so the graph is silent on it by construction. The five phenotype leads are development inputs, not an independent validation. IT12 P1-alt caution (dated 2026-10-31): in the same screen SLC2A1 and HK2 loss is worse tolerated by the WWOX-null clone; a caution on direction for glucose-restriction ideas, non-neural and unreplicated, not evidence of harm in neurons.
Bedarfe und Wege
Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus [P3; Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeile]; Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf [C2; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Is the ethosuximide late-phase effect reproducible with a drug-by-genotype test and a same-day control, is the lithium effect genotype-specific, and do the denominators of the ketogenic-diet and vigabatrin case series keep their C2? [chiarire una controevidenza]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of scope for this repository and not attempt…
Könnte steigen, wenn
would rise if the null or mixed rows were shown to be an artefact of dose, timing, genotype or reading depth and a controlled, unflagged favourable readout stood alone A reproduced interaction would give an F1 on the T-type and seizure needs; a not-reproduced one gives C1. For the diet and vigabatrin the denominators decide whether C2 stays.
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 25012504 PMID 30361190 PMID 31543760 PMID 35328751 PMID 35573960 PMID 36537114 PMID 36828035 PMID 42909904
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E4 card reviewed, 2 WWOX-side assertion(s) read beyond abstract; class pharmacology table (IT7 P5)

7. Vigabatrin and GABA-aminotransferase inactivators Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur G3

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G3 · In einem WWOX-System erprobt: gemischte, Null- oder Einzelfallergebnisse
Evidenztiefe
E3 card reviewed with assertions; no WWOX-side result read beyond abstract
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: which of the favourable and null WWOX-system results holds: the outcomes lead to opposite decisions (lift or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known, new_wet_lab_work_needed The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of s…
Evidenz zum Molekül
Vigabatrin: tested in a WWOX system (7 assertion(s): 2 benefit, 3 null, 1 partial_benefit, 1 unresolved)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
no class- or mechanism-level WWOX-system assertion at card level a result for a tool compound or one member is not a result for the other members; the unit group describes the mechanism/class evaluation
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
Vigabatrin: prescription (US; openFDA NDC export_date 2026-10-27; identifier_match; 2026-10-27) -- descriptive listing evidence, not efficacy or safety | 1 further access statement(s) withheld in this edition (licence class B/C)
Kontext
human; WWOX-null class (predicted null/null); queried_not_full_read
Hauptgrund
Tried in a WWOX system: results mixed, null or case-level: lead position C2 on NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC. On that need: 2 benefit, 3 null, 1 partial_benefit, 1 unresolved; outside WWOX 2 favourable and 2 null or harm. Mechanism: 2 catalogue family(ies); L2 over 15 (family, need) cell(s): 5 coherent, 5 none, 5 not_evaluable.
Beste einschlägige Evidenz
A-VGB-3: clinical cessation of epileptic spasms: decrease (+2 other favourable WWOX-system assertion(s) on the unit)
Hauptlimitation
case_level; concomitant_drugs_possible; reading_depth_queried_not_full_read | reading depth: queried, not full read, for the favourable case reports (concomitant drugs; vigabatrin added after a partial response); a WWOX-DEE case-level safety signal exists (two children with new pallidal and thalamic signal change on vigabatrin, abstract only, no denominator) | Counts in children are not independent exposures: the children counted for vigabatrin, hormonal therapy, the ketogenic diet and cannabidiol overlap across the four classes and across reports (three of the five vigabatrin children with both endpoints also supply other classes; all five had co-therapy), and some children may be double-counted across reports. | No published WWOX-DEE child has an instrumented, sustained response: a partial or transient improvement with development unchanged is not a sustained response, and an absent developmental gain is not proof that no benefit exists; developmental statements are clinical narratives without a scale. | Hormonal co-therapy is measured as a risk factor in the sibling cohort (the same group's 64-child vigabatrin cohort: concomitant prednisolone associated with the imaging abnormality, univariable, abstract level), and its status in the two WWOX-DEE children with the change is unknown, so it is a named confounder, not a neutral unknown; the frequency of the abnormality in selected cohorts is not attributable risk in WWOX.
Gegenevidenz zu anderen Bedarfen dieses Ziels
Hypomyelinisierung
Anmerkungen
Graph coverage (IT11 P2.1): the generation graph has no path to this molecule: its signed targets (ABAT, SLC32A1) are not nodes of the network, and its action runs through a metabolite (GABA) that the network cannot express. The absence of a graph row is not evidence about vigabatrin; the lead was a development input, not an independent validation.
Bedarfe und Wege
Inhibitorische Kontrolle [P3; dokumentierte Assoziation (Zielmolekül aufgeführt)]; Hypomyelinisierung [C3; Präzedenzfall in einer anderen Erkrankung plus ein WWOX-Signal auf Fallebene]; Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf [C2; im einschlägigen System beobachteter Effekt] 3 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Is the ethosuximide late-phase effect reproducible with a drug-by-genotype test and a same-day control, is the lithium effect genotype-specific, and do the denominators of the ketogenic-diet and vigabatrin case series keep their C2? [chiarire una controevidenza]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of scope for this repository and not attempt…
Könnte steigen, wenn
would rise if the null or mixed rows were shown to be an artefact of dose, timing, genotype or reading depth and a controlled, unflagged favourable readout stood alone A reproduced interaction would give an F1 on the T-type and seizure needs; a not-reproduced one gives C1. For the diet and vigabatrin the denominators decide whether C2 stays.
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 10840396 PMID 15150739 PMID 18783433 PMID 19054414 PMID 19194884 PMID 19258289 PMID 1940119 PMID 19773459 PMID 20384718 PMID 21473881 PMID 22128851 PMID 23194644 PMID 24321005 PMID 25062867 PMID 25554247 PMID 26157036 PMID 2757909 PMID 27668180 PMID 2767014 PMID 27796063 PMID 28230253 PMID 28741622 PMID 30290271 PMID 30361190 PMID 31349008 PMID 33914858 PMID 34268881 PMID 34617595 PMID 34634460 PMID 34747138 PMID 35183975 PMID 35573960 PMID 35980256 PMID 36537114 PMID 36601084 PMID 36828035 PMID 37583270 PMID 38937107 PMID 39101447 PMID 40527948 PMID 40670421 PMID 41442931 PMID 42092735 PMID 42397075 PMID 42470358 PMID 42735667 PMID 9168839
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E3 card reviewed with assertions; no WWOX-side result read beyond abstract

8. Apinocaltamide (T-type calcium channel blocker, clinical-stage) Molekül vor IT9 bekannte Spur G4a

Biologisches Versprechen (Gruppe)
G4a · Hypothese vom Zielmolekül, kohärente Wirkung dokumentiert
Evidenztiefe
E3 card reviewed with assertions; no WWOX-side result read beyond abstract
Priorität des nächsten Experiments
NX1 · entscheidend Was entschieden wird: first WWOX-system test of a coherent, selected target hypothesis: the outcomes lead to opposite decisions (continue or stop)
Durchführbarkeits-Flags (getrennt)
access_or_material_not_known not known (apinocaltamide is a sponsor compound with no access evidence obtained here).
Evidenz zum Molekül
the intervention's own WWOX-system results (all card-level assertions belong to it)
Evidenz zum Mechanismus oder zur Klasse
not applicable: a single intervention, not a class single intervention: its group is its own
Forschungsziel
Teilnutzen oder Überbrückung
Anwendbarkeit (Track)
Track A
Zugang (deskriptiv: weder Wirksamkeit noch Sicherheit)
1 access statement(s) withheld in this edition (licence class B/C); category counts only
Kontext
no WWOX-system result of the intervention; best signal outside WWOX (OTHER_DISEASE_PRECEDENT; mouse)
Hauptgrund
Target-based hypothesis, direction-consistent action documented: lead position F3 on NEED-T-TYPE-CALCIUM. On that need: no signed WWOX-system assertion; outside WWOX 2 favourable and 2 null or harm. Mechanism: 1 catalogue family(ies); L2 over 2 (family, need) cell(s): 1 coherent, 1 direction_unresolved.
Beste einschlägige Evidenz
DR-H01-002: convulsive seizure severity / threshold: decrease
Hauptlimitation
abstract_only; audiogenic_mouse_and_MEST; higher_concentration_than_for_absence; not_WWOX | the only WWOX link of this intervention is the ethosuximide result: the need is defined by it and T-type mediation is NOT measured; ethosuximide T-type potency (ChEMBL) is above 5 mM or 600 uM with no target against a labelled plasma range of about 283 to 708 uM; apinocaltamide is nanomolar at Cav3.1/3.2/3.3, so the documented action is coherent with the need's direction but does not itself support WWOX relevance; outside WWOX its benefit is in absence-type models, convulsive models only at higher concentration
Gegenevidenz (Aussagen aus dem Bedarfsdatensatz)
  • IT12 P2.2 (dated 2026-10-31): the only WWOX link of apinocaltamide is the ethosuximide result, and that result should not be carried to apinocaltamide as T-type evidence: ethosuximide has a measured non-T-type target (GIRK) inside or below the labelled plasma range in oocytes (PMID 37275776 Fig 7B), and T-type mediation is not measured in any Wwox system. Group G4a is unchanged.
Anmerkungen
IT28 (compare_it28_p9_20261105): the proposed pair is a convergence and selectivity contrast, not an efficacy comparison; isoform potency, CNS exposure and hERG/QT values are missing for the pair, and Cav3 deletions diverge across models (protective, aggravating, no rescue), so the isoforms are not interchangeable.
Bedarfe und Wege
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf [F3; dokumentierte Assoziation (Zielmolekül aufgeführt)]; Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust [F3; dokumentierte Wirkung, mit der Richtung vereinbar] 2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an.
Nächstes nützliches Experiment oder nächste nützliche Kontrolle
Does the ethosuximide sensitivity reflect T-type involvement, given that no T-type measurement exists and a class-level progenitor-viability harm signal is recorded? [verificare un'ipotesi]
Durchführbarkeit des nächsten Schritts (getrennt vom biologischen Versprechen)
not known (apinocaltamide is a sponsor compound with no access evidence obtained here).
Könnte steigen, wenn
would rise to F2/F1 with a first signed result of the intervention in a WWOX system against an untreated same-genotype comparator; criteria not met now: a signed result of the intervention in a WWOX system exists; an outside-WWOX harm or null signal stands without a favourable outside signal; the signed rows behind this position were read beyond abstract, query or unknown depth (found: 2 row(s)) | further questions: a T-type measurement in the Wwox model, to test whether the ethosuximide sensitivity is T-type mediated at all A direct measurement would turn the F2 into a row with a mechanism; a negative would add a null to the need.
Könnte sinken, wenn
a signed null, unfavourable or mixed result beside the favourable rows lowers the group by one step; a counter-evidence group (C1/C2) is reached only when the null stands as the lead; for a thin readout, a failed replication or a drug-by-genotype test showing the effect in wild type too moves it down within the group
Könnte aus der Auswahl ausscheiden, wenn
the decisive premise is falsified (see the card's 'premise missing' / 'not known' fields), or the identity is corrected so that the evidence attaches to a different compound
Quellen
PMID 30361190 PMID 32000863 PMID 36537114 PMID 40165594
Bewertet am
2026-11-14 Bewertungstiefe: E3 card reviewed with assertions; no WWOX-side result read beyond abstract
Gesondert aufgeführt (sie stehen nicht „am Ende“) (21)

Gruppe und Grund stehen in der vollständigen Tabelle; eine gesonderte Gruppe ist kein Urteil über geringe Aussichten.

  • G4b IT9 evaluated and orderable (U30): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b IT9 evaluated and orderable (U29): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b Dichloroacetate and PDK inhibition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b Integrated-stress-response modulators (class) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b LDH inhibition or lowering (stiripentol, LDHA tool compounds, oligonucleotide) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b IT9 evaluated and orderable (U31): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b The HIF axis in the glycolytic shift: genetic HIF1A and EPAS1 knockdown and a PX-478-class lever, with a prolyl-hydroxylase inhibitor as a conditional arm (direction conditional, not established as the disease direction; a mechanism experiment, not a treatment) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b The NRF2 (KEAP1) axis in WWOX-deficient neural cells: a genetic KEAP1/NFE2L2 arm, omaveloxolone and dimethyl fumarate as two cysteine-reactive electrophiles, monomethyl fumarate as a separate comparator with an HCAR2 rationale, each against NFE2L2 loss (a role-resolving mechanism experiment, not a treatment; IT11 P2.3 correction) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G4b The neurogenic output and the MYC-high radial-glia state (Q6): genetic MYC lowering and stage-specific WWOX add-back, with A51, a PIN1 probe and a CDK4/6 class arm as comparison arms only (a driver, marker or consequence discrimination, not a treatment) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • G5 Extracellular magnesium (nutrient / supplement) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU ACTH, corticosteroids and phenobarbital-containing regimens (class level) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU IT9 still insufficiently evaluated (U32): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU Bumetanide and the chloride gradient (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU Cannabidiol (class level) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU IT9 still insufficiently evaluated (U35): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU Glial-reactivity modulators (class) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU IT9 still insufficiently evaluated (U34): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU IT9 still insufficiently evaluated (U33): name withheld in this edition (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU Pro-myelinating agents (activity-dependent myelination sign problem) (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU Wnt-lowering (tankyrase-type) agents (Teilnutzen oder Überbrückung)
  • GU mTOR-inhibitor class (sirolimus) (Teilnutzen oder Überbrückung)

Vollständige Liste (69)

Alle Interventionen, auch die nicht ordnungsfähigen: Keine ist ausgelassen. Die Gruppe jeder Ansicht ist ein Ergebnis der Regel, keine Auswahl von Hand.

InterventionKlasseAllgemeinBreite WiederherstellungTeilweise oder ÜberbrückungLeitpositionEvidenz in WWOXGegenevidenz (WWOX / fuori)TrackZugangTiefePriorität des nächsten Experiments
AAV9-delivered human WWOX (gene addition)
Gentherapie / genische Modalität vor IT9 bekannte Spur
U07 · C01_aav9_wwox C04_aav9_endpoint_families
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG1G1G3broad: F1, partial: C2günstig, mit Vergleichsgruppe, kann auf nur einer Zeile beruhen, umstritten3 / 0A—E4NX1, NX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
12 WWOX-system or WWOX case-report assertion(s): 5 benefit, 1 mixed, 2 null, 2 partial_benefit, 2 unquantified; L4 technical comparison (opposes the disease change, not efficacy): observed_experimental in 3 cell(s) Replikation: none recorded: one source paper; wild-type-only assertions 4
Mechanistische Kohärenz
modality acting on WWOX dosage or transcript itself: no drug-target identity applies (not a compound question); coherence with the need is by design, not by a catalogue action
Übertragbarkeit
track A; species mouse; Null versus missense or compound context; mouse absence-type SWD versus human convulsive repertoire. Null versus missense or compound context; mouse absence-type SWD versus human convulsive repertoire.
Pharmakologie
class-level table (IT7 P5); potency in a WWOX system UNKNOWN
Gegenevidenz
3 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 10 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung 2 wild-type-only comparison row(s) counted neither way; beside a 'not normalised vs wild type' arm (DR-AAV-GFAPAREA-LD)
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 2 linked need(s): 2 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Warum es nur ein Eintrag ist
C01 and C04 carry endpoint families of the same dose-study experiments; the two papers share a senior author; counted once
Ausschlüsse aus den Vergleichen
Es handelt sich nicht um eine Substanz mit einer Zielstrukturzeile: Die Netzwerkmethode ist nicht anwendbar.
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
AAV9-delivered human WWOX (gene addition)
Gentherapie
ja (12: 5 benefit, 1 mixed, 2 null, 2 partial_benefit, 2 unquantified)spike-wave discharge rate per hour on continuous ECoG: decrease42422765complete_fulltext_read
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Systemische metabolische Dekompensation
NEED-SYSTEMIC-GLYCAEMIA-GROWTH
SymptomeTeilnutzen oder ÜberbrückungC2im einschlägigen System beobachteter EffektneinX02
Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen
NEED-WWOX-GENE-ADDITION
Wiederherstellung von WWOXWeitreichende und dauerhafte ErholungF1 Zwei Karten derselben Intervention haben zu diesem Bedarf unterschiedliche Positionen; es bleibt die Position, die die Gegenevidenz nicht verbirgt: C01_aav9_wwox=F2; C04_aav9_endpoint_families=F1im einschlägigen System beobachteter Effektnein—

2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

d-APV (a tool compound; the only agent with a WWOX readout) and the NMDAR/AMPAR class (memantine, perampanel, radiprodil and others are untested siblings)
Tool-Verbindung + Klasse vor IT9 bekannte Spur
U21 · F01_glutamate_receptor_node F04_nmdar_intervention_class
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG2bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG2bpartial: F2günstig, dünn, Spezifität unsicher0 / 6AverschreibungspflichtigE4NX1
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
1 WWOX-system or WWOX case-report assertion(s): 1 benefit Replikation: none recorded: one source paper; wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
4 catalogue family(ies); L2 over 6 (family, need) cell(s): 3 coherent, 2 direction_unresolved, 1 none
Übertragbarkeit
track A; species human, mouse; Juvenile slice, one laboratory, knockout not allele; chronic NMDAR or AMPAR blockade in a developing brain also acts on activity-dependent maturation, including myelination (see F02). Juvenile slice, one laboratory, knockout not allele; recording solution not separately stated; an acute slice experiment cannot say anything about chronic block and activity-dependent maturation (F02).
Pharmakologie
class-level table (IT7 P5); potency in a WWOX system UNKNOWN; qualified in IT8 P3 (Q05): measures by assay type, never aggregated; a binding or enzyme measure is not functional benefit
Pharmakologische Qualifizierung IT8 P3 (Messungen nach Assay-Typ, nie aggregiert: eine Bindungs- oder Enzymmessung ist kein funktioneller Nutzen) Q05: Stand der Entscheidung: no_change_data_cannot_change
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 6 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 15 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung counter-evidence outside WWOX in rows (3); counter-evidence outside WWOX in rows (4); same compound, other card F01_glutamate_receptor_node: 3 null or harm row(s) on this need; same compound, other card F04_nmdar_intervention_class: 3 null or harm row(s) on this need
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 1 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Warum es nur ein Eintrag ist
F01 holds the WWOX-system readout (a tool compound) and F04 the class comparison on the same need; the comparison record CMP-07 treats the class; counted once; the WWOX readout belongs to the tool compound only
Ausschlüsse aus den Vergleichen
Absichtlich vom Methodenvergleich ausgeschlossen, weil er eine kuratierte Karte hat (damit der Vergleich nicht auf die bereits diskutierten Verbindungen abgestimmt werden konnte)., Außerhalb der Fragestellung des Vergleichs, die ein Modul von Transkripten der Glykolyse/des Laktats betraf: Proteine, Rezeptoren und Glia waren nicht Gegenstand.
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
d-APV (competitive NMDAR block; a tool compound, not a candidate drug)
Tool-Verbindung
ja (1: 1 benefit)burst frequency: decrease34634460complete_fulltext_read
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member; 3 outside-WWOX assertion(s) attributed——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR
NetzwerkerregbarkeitTeilnutzen oder ÜberbrückungF2 Zwei Karten derselben Intervention haben zu diesem Bedarf unterschiedliche Positionen; es bleibt die Position, die die Gegenevidenz nicht verbirgt: F01_glutamate_receptor_node=F2; F04_nmdar_intervention_class=F3im einschlägigen System beobachteter EffektneinU27

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 5

Ethosuximide
Molekül vor IT9 bekannte Spur
U17 · EB-ETX-01
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG2bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG2bpartial: F2günstig, dünn, Spezifität unsicher0 / 1AverschreibungspflichtigE4NX1
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
1 WWOX-system or WWOX case-report assertion(s): 1 benefit Replikation: none recorded: one source paper; wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
1 catalogue family(ies); L2 over 2 (family, need) cell(s): 1 coherent, 1 direction_unresolved
Übertragbarkeit
track A; species mouse
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise); qualified in IT8 P3 (Q07): measures by assay type, never aggregated; a binding or enzyme measure is not functional benefit
Pharmakologische Qualifizierung IT8 P3 (Messungen nach Assay-Typ, nie aggregiert: eine Bindungs- oder Enzymmessung ist kein funktioneller Nutzen) Q07: Stand der Entscheidung: no_change_data_cannot_change
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 1 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 11 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung counter-evidence outside WWOX in rows (1); the signed WWOX row(s) A-ETX-1 measure an endpoint downstream of the need, not the need's own readout
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 2 linked need(s): 2 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
Ethosuximide
Molekül
ja (1: 1 benefit)PTZ-provoked behavioural seizure score, late phase of the hour (graphical reading): decrease32000863complete_fulltext_read
untested member (name in the full edition)
Tool-Verbindung
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC
SymptomeTeilnutzen oder ÜberbrückungF2im einschlägigen System beobachteter EffektneinU14, U15, U16, U18, U20, U24, U25, X01
Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
NEED-T-TYPE-CALCIUM
NetzwerkerregbarkeitTeilnutzen oder ÜberbrückungF2im einschlägigen System beobachteter EffektneinU25

2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 2

Lithium
Molekül vor IT9 bekannte Spur
U24 · G01_lithium_gsk3
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG2bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG2bpartial: F2günstig, dünn, Spezifität unsicher0 / 0A—E4NX1
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
1 WWOX-system or WWOX case-report assertion(s): 1 benefit Replikation: none recorded: one source paper; wild-type-only assertions 2
Mechanistische Kohärenz
1 catalogue family(ies); L2 over 2 (family, need) cell(s): 1 none, 1 not_evaluable
Übertragbarkeit
track A; species mouse; Engineered null mouse versus a missense or compound human context; a provoked-seizure score in preweaning pups versus a human epilepsy; one laboratory.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise); qualified in IT8 P3 (Q09): measures by assay type, never aggregated; a binding or enzyme measure is not functional benefit
Pharmakologische Qualifizierung IT8 P3 (Messungen nach Assay-Typ, nie aggregiert: eine Bindungs- oder Enzymmessung ist kein funktioneller Nutzen) Q09: Stand der Entscheidung: no_change_data_cannot_change
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 10 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 2 linked need(s): 1 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 1 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
Lithium
Molekül
ja (1: 1 benefit)behavioural seizure stage after one provoking injection, preweaning mice: decrease32000863complete_fulltext_read
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Derepression von GSK3beta
NEED-GSK3B-DEREPRESSION
Wachstums- und ÜberlebenssignalwegeTeilnutzen oder ÜberbrückungP3Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeilenein—
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC
SymptomeTeilnutzen oder ÜberbrückungF2im einschlägigen System beobachteter EffektneinU14, U15, U16, U17, U18, U20, U25, X01

2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 1

A51, a multi-kinase inhibitor (experimental)
Molekül vor IT9 bekannte Spur
U10 · D01_a51
BEWERTET MIT SCHWACHER RELEVANZ ODER GEGENEVIDENZG3GUG3partial: C2Prämisse fehlt, umstritten1 / 0A—E4NX1, NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
2 WWOX-system or WWOX case-report assertion(s): 1 benefit, 1 null Replikation: none recorded: one source paper; wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track A; species human; Engineered null organoid versus patient allele; adult tumour pharmacology versus developing brain.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
1 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 12 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung the signed WWOX row(s) DR-D01-002 measure an endpoint downstream of the need, not the need's own readout
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 2 linked need(s): 1 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 1 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
A51, a multi-kinase inhibitor (experimental)
Molekül
ja (2: 1 benefit, 1 null)fraction of layer neurons (SATB2+, CTIP2+): no_change42397075complete_fulltext_read
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Anstieg von MYC und Verschiebung des Progenitorzustands in WWOX-defizienter radialer Glia
NEED-MYC-PROGENITOR-PROLIFERATION
Entwicklung und GliaTeilnutzen oder ÜberbrückungC2im einschlägigen System beobachteter EffektneinU63, U31
Erhöhtes Wnt/beta-Catenin-Signal in WWOX-defizienten Organoiden
NEED-WNT-BETA-CATENIN
Wachstums- und ÜberlebenssignalwegeTeilnutzen oder ÜberbrückungP3Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU11

2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Ketogenic diet (complex dietary intervention)
Diät vor IT9 bekannte Spur
U15 · E04_ketogenic_lactate_axis EB-KD-01
BEWERTET MIT SCHWACHER RELEVANZ ODER GEGENEVIDENZG3gehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG3partial: C2umstritten1 / 0A—E4NX1
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
2 WWOX-system or WWOX case-report assertion(s): 1 benefit, 1 null Replikation: not computable: no source PMID in the assertions; wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track A; species human; The fly lactate result is conditional on amyloid and cannot be used for or against the Warburg direction in WWOX-null neurons.
Pharmakologie
class-level table (IT7 P5); potency in a WWOX system UNKNOWN
Gegenevidenz
1 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 16 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 2 linked need(s): 1 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 1 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Warum es nur ein Eintrag ist
E04 (lactate-axis card, abstention) and EB-KD-01 (case reports) concern the same diet; the comparison record CMP-06 treats them together; counted once
Ausschlüsse aus den Vergleichen
Es handelt sich nicht um eine Substanz mit einer Zielstrukturzeile: Die Netzwerkmethode ist nicht anwendbar.
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
Ketogenic diet (complex dietary intervention)
Diät
ja (2: 1 benefit, 1 null)clinician-reported seizure control on the ketogenic diet: no_change35573960complete_fulltext_read
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus
NEED-PDH-PYRUVATE-AXIS
Zellulärer Stress und MetabolismusTeilnutzen oder ÜberbrückungP3 Zwei Karten derselben Intervention haben zu diesem Bedarf unterschiedliche Positionen; es bleibt die Position, die die Gegenevidenz nicht verbirgt: E04_ketogenic_lactate_axis=P1; EB-KD-01=P3Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU14, U28, U32
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC
SymptomeTeilnutzen oder ÜberbrückungC2im einschlägigen System beobachteter EffektneinU14, U16, U17, U18, U20, U24, U25, X01

2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Vigabatrin and GABA-aminotransferase inactivators
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U20 · EB-VGB-01 H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure
BEWERTET MIT SCHWACHER RELEVANZ ODER GEGENEVIDENZG3gehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG3partial: C2umstritten3 / 24AverschreibungspflichtigE3NX1
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
7 WWOX-system or WWOX case-report assertion(s): 2 benefit, 3 null, 1 partial_benefit, 1 unresolved; L4 technical comparison (opposes the disease change, not efficacy): observed_case_level in 3 cell(s) Replikation: 2 papers; independence of the groups is not established by this table (shared authors are not excluded); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
2 catalogue family(ies); L2 over 15 (family, need) cell(s): 5 coherent, 5 none, 5 not_evaluable
Übertragbarkeit
track A; species human; Species (rat, dog, human infant), exposure window, compound, and disease (non-WWOX infantile spasms, cerebral palsy, tuberous sclerosis) all differ from a WWOX-deficient brain.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
3 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 24 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 13 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung same compound, other card EB-VGB-01: 5 null or harm row(s) on this need; same compound, other card H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure: 2 null or harm row(s) on this need; same compound, other card H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure: 22 null or harm row(s) on this need
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 3 linked need(s): 1 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 2 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Warum es nur ein Eintrag ist
EB-VGB-01 (WWOX case reports, seizure) and H02 (myelin exposure limit; same compound plus its sibling CPP-115) are one compound's evidence on different needs; counted once, per-need positions kept
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Vigabatrin
Molekül
ja (7: 2 benefit, 3 null, 1 partial_benefit, 1 unresolved)clinical cessation of epileptic spasms: unknown30361190, 35573960, 36537114, 37583270, 39101447, 42092735queried_not_full_read
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member; 2 outside-WWOX assertion(s) attributed——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Inhibitorische Kontrolle
NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION
NetzwerkerregbarkeitTeilnutzen oder ÜberbrückungP3dokumentierte Assoziation (Zielmolekül aufgeführt)neinU23, U35
Hypomyelinisierung
NEED-MYELINATION
Entwicklung und GliaTeilnutzen oder ÜberbrückungC3 Zwei Karten derselben Intervention haben zu diesem Bedarf unterschiedliche Positionen; es bleibt die Position, die die Gegenevidenz nicht verbirgt: EB-VGB-01=P3; H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure=C3Präzedenzfall in einer anderen Erkrankung plus ein WWOX-Signal auf FallebeneneinU22
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC
SymptomeTeilnutzen oder ÜberbrückungC2 Zwei Karten derselben Intervention haben zu diesem Bedarf unterschiedliche Positionen; es bleibt die Position, die die Gegenevidenz nicht verbirgt: EB-VGB-01=C2; H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure=F3im einschlägigen System beobachteter EffektneinU14, U15, U16, U17, U18, U24, U25, X01

3 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 2

Apinocaltamide (T-type calcium channel blocker, clinical-stage)
Molekül vor IT9 bekannte Spur
U25 · H01_apinocaltamide_ttype
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4agehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG4apartial: F3kein Test in WWOX, Zielmolekül gestützt0 / 2A—E3NX1
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
1 catalogue family(ies); L2 over 2 (family, need) cell(s): 1 coherent, 1 direction_unresolved
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system); Species (rat, mouse, human adult), age (pup versus adult), seizure type and provoking agent all differ from the Wwox-null pup.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise); qualified in IT8 P3 (Q07): measures by assay type, never aggregated; a binding or enzyme measure is not functional benefit
Pharmakologische Qualifizierung IT8 P3 (Messungen nach Assay-Typ, nie aggregiert: eine Bindungs- oder Enzymmessung ist kein funktioneller Nutzen) Q07: Stand der Entscheidung: no_change_data_cannot_change
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 2 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 11 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung counter-evidence outside WWOX in rows (1); counter-evidence outside WWOX in rows (2)
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 2 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 2 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Tool-Verbindung
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC
SymptomeTeilnutzen oder ÜberbrückungF3dokumentierte Assoziation (Zielmolekül aufgeführt)neinU14, U15, U16, U17, U18, U20, U24, X01
Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust
NEED-T-TYPE-CALCIUM
NetzwerkerregbarkeitTeilnutzen oder ÜberbrückungF3dokumentierte Wirkung, mit der Richtung vereinbarneinU17

2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 2

4-phenylbutyrate and bile-acid chemical chaperones (class)
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U01 · A01_pba_class
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4bG4bgehört nicht zu den Interventionen dieses Zielsbroad: F3kein Test in WWOX, Hypothese vom Zielmolekül0 / 3B—E3NX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
1 catalogue family(ies); L2 over 1 (family, need) cell(s): 1 none
Übertragbarkeit
track B; species none (no result in a WWOX system); Soluble monomeric client with a dominant-negative mechanism, or ER-retained membrane client, versus a recessive cytosolic SDR enzyme; CMV-promoter plasmid overexpression in cell lines, or lentiviral expression near wild-type level in neurons (authors' stateme…
Pharmakologie
class-level table (IT7 P5); potency in a WWOX system UNKNOWN; qualified in IT8 P3 (Q01): measures by assay type, never aggregated; a binding or enzyme measure is not functional benefit
Pharmakologische Qualifizierung IT8 P3 (Messungen nach Assay-Typ, nie aggregiert: eine Bindungs- oder Enzymmessung ist kein funktioneller Nutzen) Q01: Stand der Entscheidung: no_change_data_cannot_change
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 3 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 5 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung counter-evidence outside WWOX in rows (3)
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 1 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Ausschlüsse aus den Vergleichen
Absichtlich vom Methodenvergleich ausgeschlossen, weil er eine kuratierte Karte hat (damit der Vergleich nicht auf die bereits diskutierten Verbindungen abgestimmt werden konnte)., Außerhalb der Fragestellung des Vergleichs, die ein Modul von Transkripten der Glykolyse/des Laktats betraf: Proteine, Rezeptoren und Glia waren nicht Gegenstand.
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member; 10 outside-WWOX assertion(s) attributed——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein retten
NEED-WWOX-MISSENSE-PROTEIN-RESCUE
Wiederherstellung von WWOXWeitreichende und dauerhafte ErholungF3nur Präzedenzfall in einer anderen ErkrankungneinU02, U03, U04, U05

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 1

Dichloroacetate and PDK inhibition
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U14 · E03_pdk_inhibition_dca I01_pdk_inhibition_dca_premise_seizure_glycaemia
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG4b ◆partial: F3kein Test in WWOX, Hypothese vom Zielmolekül0 / 6A—E3NX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
1 catalogue family(ies); L2 over 9 (family, need) cell(s): 3 none, 6 not_evaluable
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system); No datum from any WWOX system at the activity or flux level.
Pharmakologie
class-level table (IT7 P5); potency in a WWOX system UNKNOWN; qualified in IT8 P3 (Q04): measures by assay type, never aggregated; a binding or enzyme measure is not functional benefit
Pharmakologische Qualifizierung IT8 P3 (Messungen nach Assay-Typ, nie aggregiert: eine Bindungs- oder Enzymmessung ist kein funktioneller Nutzen) Q04: Stand der Entscheidung: changed
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 6 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 20 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung counter-evidence outside WWOX in rows (1); same compound, other card I01_pdk_inhibition_dca_premise_seizure_glycaemia: 1 null or harm row(s) on this need; same compound, other card I01_pdk_inhibition_dca_premise_seizure_glycaemia: 2 null or harm row(s) on this need; same compound, other card I01_pdk_inhibition_dca_premise_seizure_glycaemia: 3 null or harm row(s) on this need
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 3 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 1 hypothesised from the target, 2 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Warum es nur ein Eintrag ist
E03 and I01 are two cards on the same prototype (dichloroacetate) and its class; the comparison record CMP-05 treats them together; counted once
Ausschlüsse aus den Vergleichen
Absichtlich vom Methodenvergleich ausgeschlossen, weil er eine kuratierte Karte hat (damit der Vergleich nicht auf die bereits diskutierten Verbindungen abgestimmt werden konnte).
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Tool-Verbindung
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Laktat und Aktivität der Laktatdehydrogenase
NEED-LACTATE-LDH
Zellulärer Stress und MetabolismusTeilnutzen oder ÜberbrückungF3 Zwei Karten derselben Intervention haben zu diesem Bedarf unterschiedliche Positionen; es bleibt die Position, die die Gegenevidenz nicht verbirgt: E03_pdk_inhibition_dca=P3; I01_pdk_inhibition_dca_premise_seizure_glycaemia=F3nur Präzedenzfall in einer anderen ErkrankungneinU13
Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus
NEED-PDH-PYRUVATE-AXIS
Zellulärer Stress und MetabolismusTeilnutzen oder ÜberbrückungC3 Zwei Karten derselben Intervention haben zu diesem Bedarf unterschiedliche Positionen; es bleibt die Position, die die Gegenevidenz nicht verbirgt: E03_pdk_inhibition_dca=F3; I01_pdk_inhibition_dca_premise_seizure_glycaemia=C3dokumentierte Assoziation (Zielmolekül aufgeführt)neinU15, U28, U32
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC
SymptomeTeilnutzen oder ÜberbrückungC3 Zwei Karten derselben Intervention haben zu diesem Bedarf unterschiedliche Positionen; es bleibt die Position, die die Gegenevidenz nicht verbirgt: E03_pdk_inhibition_dca=P3; I01_pdk_inhibition_dca_premise_seizure_glycaemia=C3nur Präzedenzfall in einer anderen ErkrankungneinU15, U16, U17, U18, U20, U24, U25, X01

3 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 2

Integrated-stress-response modulators (class)
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U12 · E01_isr_modulators
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG4bpartial: F3kein Test in WWOX, Hypothese vom Zielmolekül0 / 1A—E3NX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system); Amyloid load is the context of the fly effect; WWOX-DEE has no stated amyloid load. Adult neurodegeneration trials do not transfer to a developmental encephalopathy. The fly PARS2 precedent (the genetic precedent in the for-list) shows that an ISR can be harm…
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 1 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 5 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung counter-evidence outside WWOX in rows (1)
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 1 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member; 4 outside-WWOX assertion(s) attributed——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Integrierte Stressantwort
NEED-ISR-ATTENUATION
Zellulärer Stress und MetabolismusTeilnutzen oder ÜberbrückungF3nur Präzedenzfall in einer anderen Erkrankungnein—

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 evaluated and orderable (U29): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U29 ·
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG4bpartial: F3kein Test in WWOX, Hypothese vom Zielmolekül0 / 0A—E3qNX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Neuroinflammation und Gliose
NEED-NEUROINFLAMMATION-GLIA
Entwicklung und GliaTeilnutzen oder ÜberbrückungF3in IT9 erzeugte Rechenvorhersage (Seed-Engine), keine BeobachtungneinU26, U30, U33, U34

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 evaluated and orderable (U30): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U30 ·
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG4bpartial: F3kein Test in WWOX, Hypothese vom Zielmolekül0 / 0A—E3qNX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Neuroinflammation und Gliose
NEED-NEUROINFLAMMATION-GLIA
Entwicklung und GliaTeilnutzen oder ÜberbrückungF3in IT9 erzeugte Rechenvorhersage (Seed-Engine), keine BeobachtungneinU26, U29, U33, U34

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 evaluated and orderable (U31): name withheld in this edition
Mechanismus-Sonde (Experiment, keine Behandlung) in IT9 erzeugt
U31 ·
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG4bpartial: F3kein Test in WWOX, Hypothese vom Zielmolekül0 / 0A—E3qNX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Tool-Verbindung
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Anstieg von MYC und Verschiebung des Progenitorzustands in WWOX-defizienter radialer Glia
NEED-MYC-PROGENITOR-PROLIFERATION
Entwicklung und GliaTeilnutzen oder ÜberbrückungF3in IT9 erzeugte Rechenvorhersage (Seed-Engine), keine BeobachtungneinU10, U63

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

LDH inhibition or lowering (stiripentol, LDHA tool compounds, oligonucleotide)
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U13 · E02_ldh_inhibition
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG4bpartial: F3kein Test in WWOX, Hypothese vom Zielmolekül0 / 0AverschreibungspflichtigE3NX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
1 catalogue family(ies); L2 over 4 (family, need) cell(s): 4 not_evaluable
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system); The fly effect needs amyloid; stiripentol's approved use depends on co-administration with another antiseizure drug and does not establish brain LDH engagement.
Pharmakologie
class-level table (IT7 P5); potency in a WWOX system UNKNOWN; qualified in IT8 P3 (Q03): measures by assay type, never aggregated; a binding or enzyme measure is not functional benefit
Pharmakologische Qualifizierung IT8 P3 (Messungen nach Assay-Typ, nie aggregiert: eine Bindungs- oder Enzymmessung ist kein funktioneller Nutzen) Q03: Stand der Entscheidung: changed
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 7 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung counter-evidence outside WWOX in rows (2)
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 2 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 1 hypothesised from the target, 1 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Ausschlüsse aus den Vergleichen
Absichtlich vom Methodenvergleich ausgeschlossen, weil er eine kuratierte Karte hat (damit der Vergleich nicht auf die bereits diskutierten Verbindungen abgestimmt werden konnte).
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Tool-Verbindung
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Laktat und Aktivität der Laktatdehydrogenase
NEED-LACTATE-LDH
Zellulärer Stress und MetabolismusTeilnutzen oder ÜberbrückungF3nur Präzedenzfall in einer anderen ErkrankungneinU14
Mitochondriale Atmung und Kapazität der oxidativen Phosphorylierung
NEED-MITOCHONDRIAL-RESPIRATION
Zellulärer Stress und MetabolismusTeilnutzen oder ÜberbrückungP3Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeilenein—

2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 2

Proteasome-inhibitor class (degradation blockade)
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U02 · A02_proteasome_inhibitor_class
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4bG4bgehört nicht zu den Interventionen dieses Zielsbroad: F3kein Test in WWOX, Hypothese vom Zielmolekül0 / 4B—E3NX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track B; species none (no result in a WWOX system); CBS is a pyridoxal-phosphate tetramer whose misfolding concentrates in a regulatory domain, expressed in liver and kidney models; WWOX is an SDR-domain protein in neural cells. Allele classes do not transfer between proteins. Activity is per milligram of lysa…
Pharmakologie
class-level table (IT7 P5); potency in a WWOX system UNKNOWN; qualified in IT8 P3 (Q02): measures by assay type, never aggregated; a binding or enzyme measure is not functional benefit
Pharmakologische Qualifizierung IT8 P3 (Messungen nach Assay-Typ, nie aggregiert: eine Bindungs- oder Enzymmessung ist kein funktioneller Nutzen) Q02: Stand der Entscheidung: no_change_data_cannot_change
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 4 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 5 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung counter-evidence outside WWOX in rows (4)
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 1 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Ausschlüsse aus den Vergleichen
Außerhalb der Fragestellung des Vergleichs, die ein Modul von Transkripten der Glykolyse/des Laktats betraf: Proteine, Rezeptoren und Glia waren nicht Gegenstand.
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member; 10 outside-WWOX assertion(s) attributed——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein retten
NEED-WWOX-MISSENSE-PROTEIN-RESCUE
Wiederherstellung von WWOXWeitreichende und dauerhafte ErholungF3nur Präzedenzfall in einer anderen ErkrankungneinU01, U03, U04, U05

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

The HIF axis in the glycolytic shift: genetic HIF1A and EPAS1 knockdown and a PX-478-class lever, with a prolyl-hydroxylase inhibitor as a conditional arm (direction conditional, not established as the disease direction; a mechanism experiment, not a treatment)
Mechanismus-Sonde (Experiment, keine Behandlung) in IT9 erzeugt
U28 · K01_hif_axis_glycolytic_shift
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG4bpartial: F3kein Test in WWOX, Hypothese vom Zielmolekül0 / 1A—E3NX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
2 catalogue family(ies); L2 over 4 (family, need) cell(s): 4 not_evaluable
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system); No datum from a WWOX-deficient neural cell at the HIF protein or flux level; non-neural cells and cancer models only. IT12 P1-alt (dated 2026-10-31): the one genetic-interaction screen of a WWOX-null line (GSE298081, HAP1, one clone, no replicate or rescue ar…
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 1 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 11 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung counter-evidence outside WWOX in rows (1)
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 1 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus
NEED-PDH-PYRUVATE-AXIS
Zellulärer Stress und MetabolismusTeilnutzen oder ÜberbrückungF3nur Präzedenzfall in einer anderen ErkrankungneinU14, U15, U32

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 2

The neurogenic output and the MYC-high radial-glia state (Q6): genetic MYC lowering and stage-specific WWOX add-back, with A51, a PIN1 probe and a CDK4/6 class arm as comparison arms only (a driver, marker or consequence discrimination, not a treatment)
Mechanismus-Sonde (Experiment, keine Behandlung) in IT11 erzeugt
U63 · M01_neurogenic_output_myc_window
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG4bpartial: F3kein Test in WWOX, Hypothese vom Zielmolekül0 / 2AverschreibungspflichtigE3NX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
3 catalogue family(ies); L2 over 6 (family, need) cell(s): 6 not_evaluable
Übertragbarkeit
track A; species human; No datum from a WWOX-deficient neural cell at G1 duration, at MYC after add-back at the progenitor stage, or with a selective MYC lever; all compound rows other than A51 are NOT WWOX EVIDENCE.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 2 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 9 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung counter-evidence outside WWOX in rows (2)
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 1 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Tool-Verbindung
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Anstieg von MYC und Verschiebung des Progenitorzustands in WWOX-defizienter radialer Glia
NEED-MYC-PROGENITOR-PROLIFERATION
Entwicklung und GliaTeilnutzen oder ÜberbrückungF3nur Präzedenzfall in einer anderen ErkrankungneinU10, U31

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 4

The NRF2 (KEAP1) axis in WWOX-deficient neural cells: a genetic KEAP1/NFE2L2 arm, omaveloxolone and dimethyl fumarate as two cysteine-reactive electrophiles, monomethyl fumarate as a separate comparator with an HCAR2 rationale, each against NFE2L2 loss (a role-resolving mechanism experiment, not a treatment; IT11 P2.3 correction)
Mechanismus-Sonde (Experiment, keine Behandlung) in IT10 erzeugt
U59 · L01_nrf2_axis
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGG4bgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG4bpartial: F3kein Test in WWOX, Hypothese vom Zielmolekül0 / 0AverschreibungspflichtigE3NX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
3 catalogue family(ies); L2 over 4 (family, need) cell(s): 4 not_evaluable
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system); No datum from a WWOX-deficient neural cell for NRF2, ROS, cytokine protein or any compound; class precedents are adult acquired seizure models and macrophages.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 5 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 1 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Tool-Verbindung
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Redoxstatus und NRF2-Tonus (ROS, Zytokine Il6/Il1b)
NEED-REDOX-NRF2
Entwicklung und GliaTeilnutzen oder ÜberbrückungF3dokumentierte Assoziation (Zielmolekül aufgeführt)nein—

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 4

Extracellular magnesium (nutrient / supplement)
Molekül vor IT9 bekannte Spur
U27 · P11_magnesium_nmdar_gate
BEWERTET MIT SCHWACHER RELEVANZ ODER GEGENEVIDENZG5gehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsG5partial: P3schwache Relevanz oder externe Gegenevidenz0 / 0Arezeptfrei (OTC), verschreibungspflichtigE3NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
1 catalogue family(ies); L2 over 1 (family, need) cell(s): 1 none
Übertragbarkeit
track A; species mouse; A juvenile mouse slice does not transfer to a child; the infant trials are other aetiologies, open label, and either intravenous or low-exposure oral; brain extracellular Mg2+ is not the serum value and is regulated.
Pharmakologie
class-level table (IT7 P5); potency in a WWOX system UNKNOWN; qualified in IT8 P3 (Q06): measures by assay type, never aggregated; a binding or enzyme measure is not functional benefit
Pharmakologische Qualifizierung IT8 P3 (Messungen nach Assay-Typ, nie aggregiert: eine Bindungs- oder Enzymmessung ist kein funktioneller Nutzen) Q06: Stand der Entscheidung: no_change_data_cannot_change
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 15 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 1 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Ausschlüsse aus den Vergleichen
Es handelt sich nicht um eine Substanz mit einer Zielstrukturzeile: Die Netzwerkmethode ist nicht anwendbar.
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR
NetzwerkerregbarkeitTeilnutzen oder ÜberbrückungP3Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU21

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 1

PTC read-through agents, amlexanox and class
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U06 · B01_amlexanox B02_readthrough_class
BEWERTET MIT SCHWACHER RELEVANZ ODER GEGENEVIDENZG5G5gehört nicht zu den Interventionen dieses Zielsbroad: P3schwache Relevanz oder externe Gegenevidenz0 / 1B—E3NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
2 catalogue family(ies); L2 over 3 (family, need) cell(s): 3 none
Übertragbarkeit
track B; species none (no result in a WWOX system); No missense arm anywhere; allele- and context-specific by the authors' account. An enumeration is a list, not an experiment; the list exists since 2026-10-28 as a sequence prediction (32 alleles, NMD classes predicted, not measured).
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 1 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 1 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung counter-evidence outside WWOX in rows (1); same compound, other card B01_amlexanox: 1 null or harm row(s) on this need
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 1 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Warum es nur ein Eintrag ist
amlexanox (B01) is a named member of the read-through class (B02); one intervention, counted once
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Ein vorzeitiges Stopcodon in einem WWOX-Nonsense-Allel überlesen
NEED-WWOX-PTC-READTHROUGH
Wiederherstellung von WWOXWeitreichende und dauerhafte ErholungP3 Zwei Karten derselben Intervention haben zu diesem Bedarf unterschiedliche Positionen; es bleibt die Position, die die Gegenevidenz nicht verbirgt: B01_amlexanox=P3; B02_readthrough_class=P1nur Präzedenzfall in einer anderen Erkrankungnein—

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 2

ACTH, corticosteroids and phenobarbital-containing regimens (class level)
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U18 · EB-HORM-AX-01
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsGU—Prämisse fehlt0 / 0A—E2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 5 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC
SymptomeTeilnutzen oder ÜberbrückungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU14, U15, U16, U17, U20, U24, U25, X01

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Bumetanide and the chloride gradient
Molekül vor IT9 bekannte Spur
U23 · F03_bumetanide_chloride_gradient
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsGU—Prämisse fehlt0 / 0A—E2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system); Bulk organoid transcripts; juvenile slice.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise); qualified in IT8 P3 (Q08): measures by assay type, never aggregated; a binding or enzyme measure is not functional benefit
Pharmakologische Qualifizierung IT8 P3 (Messungen nach Assay-Typ, nie aggregiert: eine Bindungs- oder Enzymmessung ist kein funktioneller Nutzen) Q08: Stand der Entscheidung: changed
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 8 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 2 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 2 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Chloridgradient und GABA-Polarität
NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT
NetzwerkerregbarkeitTeilnutzen oder ÜberbrückungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeilenein—
Inhibitorische Kontrolle
NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION
NetzwerkerregbarkeitTeilnutzen oder ÜberbrückungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU20, U35

2 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Cannabidiol (class level)
Molekül vor IT9 bekannte Spur
U16 · EB-CBD-AX-01
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsGU—Prämisse fehlt0 / 0AverschreibungspflichtigE2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
1 catalogue family(ies); L2 over 1 (family, need) cell(s): 1 none
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 5 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC
SymptomeTeilnutzen oder ÜberbrückungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU14, U15, U17, U18, U20, U24, U25, X01

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 1

Client-binding pharmacological chaperone (SDR-domain ligand)
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U03 · A03_client_binding_chaperone
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUGUgehört nicht zu den Interventionen dieses Ziels—Prämisse fehlt0 / 0B—E2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track B; species none (no result in a WWOX system); Client-specific rescue in the adjacent literature came from ligands that bind the client; none is known for this protein, and an active-site binder can also inhibit a variant with low baseline activity.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 5 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein retten
NEED-WWOX-MISSENSE-PROTEIN-RESCUE
Wiederherstellung von WWOXWeitreichende und dauerhafte ErholungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU01, U02, U04, U05

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Endogenous boost (CRISPRa or equivalent)
Gentherapie / genische Modalität vor IT9 bekannte Spur
U09 · C03_crispra_boost
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUGUgehört nicht zu den Interventionen dieses Ziels—Prämisse fehlt0 / 0B—E2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
modality acting on WWOX dosage or transcript itself: no drug-target identity applies (not a compound question); coherence with the need is by design, not by a catalogue action
Übertragbarkeit
track B; species none (no result in a WWOX system); Normal mRNA does not falsify a boost: the bottleneck could be translational (CLAIM 019).
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 2 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Gentherapie
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Die endogene WWOX-Expression erhöhen
NEED-WWOX-ENDOGENOUS-BOOST
Wiederherstellung von WWOXWeitreichende und dauerhafte ErholungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeilenein—

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

ER-proteostasis regulators (IRE1/XBP1s, ERAD)
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U04 · A04_er_proteostasis_regulators
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUGUgehört nicht zu den Interventionen dieses Ziels—Prämisse fehlt0 / 0B—E2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track B; species none (no result in a WWOX system); Client-agnostic proteostasis remodelling is a safety question the adjacent paper does not address; the sources concern a disulphide-bonded glycosylated membrane protein.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 5 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein retten
NEED-WWOX-MISSENSE-PROTEIN-RESCUE
Wiederherstellung von WWOXWeitreichende und dauerhafte ErholungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU01, U02, U03, U05

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Glial-reactivity modulators (class)
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U26 · J01_glial_reactivity_modulation
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsGU—Prämisse fehlt0 / 0A—E2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system); Acute or acquired inflammation, immune-mediated syndromes and adult injury models against a congenital neuron-intrinsic loss; mouse and rat against human; null and missense WW-domain alleles against a catalytic-domain missense allele, for which no glial datum…
Pharmakologie
class-level table (IT7 P5); potency in a WWOX system UNKNOWN
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 6 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Ausschlüsse aus den Vergleichen
Außerhalb der Fragestellung des Vergleichs, die ein Modul von Transkripten der Glykolyse/des Laktats betraf: Proteine, Rezeptoren und Glia waren nicht Gegenstand.
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Neuroinflammation und Gliose
NEED-NEUROINFLAMMATION-GLIA
Entwicklung und GliaTeilnutzen oder ÜberbrückungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU29, U30, U33, U34

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

HSP70-axis modulation
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U05 · A05_hsp70_axis
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUGUgehört nicht zu den Interventionen dieses Ziels—Prämisse fehlt0 / 0B—E2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track B; species none (no result in a WWOX system); 'It is a chaperone' does not give the sign of the effect.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 5 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein retten
NEED-WWOX-MISSENSE-PROTEIN-RESCUE
Wiederherstellung von WWOXWeitreichende und dauerhafte ErholungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU01, U02, U03, U04

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 still insufficiently evaluated (U32): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U32 ·
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsGU—Prämisse fehlt0 / 0A—E3qNX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus
NEED-PDH-PYRUVATE-AXIS
Zellulärer Stress und MetabolismusTeilnutzen oder ÜberbrückungP1in IT9 erzeugte Rechenvorhersage (Seed-Engine), keine BeobachtungneinU14, U15, U28

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 still insufficiently evaluated (U33): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U33 ·
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsGU—Prämisse fehlt0 / 0A—E3qNX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Neuroinflammation und Gliose
NEED-NEUROINFLAMMATION-GLIA
Entwicklung und GliaTeilnutzen oder ÜberbrückungP1in IT9 erzeugte Rechenvorhersage (Seed-Engine), keine BeobachtungneinU26, U29, U30, U34

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 still insufficiently evaluated (U34): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U34 ·
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsGU—Prämisse fehlt0 / 0A—E3qNX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Neuroinflammation und Gliose
NEED-NEUROINFLAMMATION-GLIA
Entwicklung und GliaTeilnutzen oder ÜberbrückungP1in IT9 erzeugte Rechenvorhersage (Seed-Engine), keine BeobachtungneinU26, U29, U30, U33

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 still insufficiently evaluated (U35): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U35 ·
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsGU—Prämisse fehlt0 / 0A—E3qNX2
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Inhibitorische Kontrolle
NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION
NetzwerkerregbarkeitTeilnutzen oder ÜberbrückungP1in IT9 erzeugte Rechenvorhersage (Seed-Engine), keine BeobachtungneinU20, U23

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

mTOR-inhibitor class (sirolimus)
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U19 · EB-MTOR-AX-01
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsGU—Prämisse fehlt0 / 0AverschreibungspflichtigE2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
1 catalogue family(ies); L2 over 1 (family, need) cell(s): 1 not_evaluable
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 2 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
mTOR-Signalweg und Autophagie
NEED-MTOR-AUTOPHAGY
Wachstums- und ÜberlebenssignalwegeTeilnutzen oder ÜberbrückungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeilenein—

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 1

Pro-myelinating agents (activity-dependent myelination sign problem)
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U22 · F02_myelination_activity_sign
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUgehört nicht zu den Interventionen dieses ZielsGU—Prämisse fehlt0 / 0A—E2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system); Absence-seizure and healthy-brain systems; adult versus neonatal; no Wwox arm.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 4 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Hypomyelinisierung
NEED-MYELINATION
Entwicklung und GliaTeilnutzen oder ÜberbrückungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU20

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Splice-correcting antisense oligonucleotide / editing (splice-acceptor allele)
Gentherapie / genische Modalität vor IT9 bekannte Spur
U08 · C02_splice_aso
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUGUgehört nicht zu den Interventionen dieses Ziels—Prämisse fehlt0 / 0B—E2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
modality acting on WWOX dosage or transcript itself: no drug-target identity applies (not a compound question); coherence with the need is by design, not by a catalogue action
Übertragbarkeit
track B; species none (no result in a WWOX system); One junction-spanning RT-PCR with an NMD block would either populate or empty the whole class (known-roads § 6.4).
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 3 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Gentherapie
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Das korrekte WWOX-Transkript in einem Allel mit verändertem kanonischem Spleißakzeptor wiederherstellen
NEED-WWOX-SPLICE-CORRECTION
Wiederherstellung von WWOXWeitreichende und dauerhafte ErholungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine Katalogzeilenein—

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Wnt-lowering (tankyrase-type) agents
Molekülklasse vor IT9 bekannte Spur
U11 · D02_wnt_tankyrase
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETGUGUGU—Prämisse fehlt0 / 0A—E2NX3
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system); The direction is contested: a GSK3 inhibitor pushes Wnt the wrong way if WWOX loss hyper-activates it (DL-MOL-003); 'lower MYC/Wnt is better' is not a safe default.
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 3 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Erhöhtes Wnt/beta-Catenin-Signal in WWOX-defizienten Organoiden
NEED-WNT-BETA-CATENIN
Wachstums- und ÜberlebenssignalwegeTeilnutzen oder ÜberbrückungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU10

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Developmental benefit or disease modification (axis)
not_an_intervention vor IT9 bekannte Spur
X01 · EB-DEV-AX-01
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—n/a—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 5 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC
SymptomeTeilnutzen oder ÜberbrückungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU14, U15, U16, U17, U18, U20, U24, U25

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Growth endpoint (axis)
not_an_intervention vor IT9 bekannte Spur
X02 · EB-GROWTH-AX-01
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—n/a—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 1 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 1 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 1 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
Systemische metabolische Dekompensation
NEED-SYSTEMIC-GLYCAEMIA-GROWTH
SymptomeTeilnutzen oder ÜberbrückungP1Inferenz der Karte über den Mechanismus, keine KatalogzeileneinU07

1 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT10 excluded from a specific comparison with reason (U60): name withheld in this edition
Molekül in IT10 erzeugt
U60 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT10; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT10 excluded from a specific comparison with reason (U61): name withheld in this edition
Molekül Referenz oder Kontrolle
U61 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT10; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT10 excluded from a specific comparison with reason (U62): name withheld in this edition
Molekül Referenz oder Kontrolle
U62 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT10; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT11 excluded from a specific comparison with reason (U64): name withheld in this edition
Molekülklasse Referenz oder Kontrolle
U64 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT11; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT11 excluded from a specific comparison with reason (U65): name withheld in this edition
Molekül in IT11 erzeugt
U65 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT11; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT11 excluded from a specific comparison with reason (U66): name withheld in this edition
Molekül Referenz oder Kontrolle
U66 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT11; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U36): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U36 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U37): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U37 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U38): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U38 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U39): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U39 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U40): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U40 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U41): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U41 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U42): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U42 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U43): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U43 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U44): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U44 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U45): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U45 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U46): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U46 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U47): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U47 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U48): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U48 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U49): name withheld in this edition
Molekül in IT9 erzeugt
U49 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U50): name withheld in this edition
Mechanismus-Sonde (Experiment, keine Behandlung) in IT9 erzeugt
U50 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Tool-Verbindung
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U51): name withheld in this edition
Mechanismus-Sonde (Experiment, keine Behandlung) in IT9 erzeugt
U51 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Tool-Verbindung
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U52): name withheld in this edition
Molekül Referenz oder Kontrolle
U52 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U53): name withheld in this edition
Molekül Referenz oder Kontrolle
U53 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U54): name withheld in this edition
Molekül Referenz oder Kontrolle
U54 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U55): name withheld in this edition
Molekül Referenz oder Kontrolle
U55 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U56): name withheld in this edition
Molekül Referenz oder Kontrolle
U56 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U57): name withheld in this edition
Molekül Referenz oder Kontrolle
U57 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

IT9 excluded from a specific comparison with reason (U58): name withheld in this edition
Molekül Referenz oder Kontrolle
U58 ·
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0A—E3q—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the compound in a WWOX system; the link to WWOX is a seed observation and a context-free network edge Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Übertragbarkeit
track A; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
qualified in IT9; withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
no WWOX-system result of the compound; unknown: withheld in this edition (names and values of generated proposals are in the full edition)
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
untested member (name in the full edition)
Molekül
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Pharmacodynamic anchor (axis)
not_an_intervention vor IT9 bekannte Spur
X03 · EB-PDANCHOR-AX-01
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG—————0 / 0——n/a—
Komponenten, Bedarfe und Wege
Evidenz in WWOX
none: no result of the intervention in a WWOX system recorded Replikation: not applicable (no result); wild-type-only assertions 0
Mechanistische Kohärenz
no catalogue identity: target identity, direction of action and link to the need are NOT EVALUABLE here (UNKNOWN, not zero)
Übertragbarkeit
track UNKNOWN; species none (no result in a WWOX system)
Pharmakologie
not in the pharmacological comparison table; card text only (potency, exposure and nervous-system data UNKNOWN unless the card says otherwise)
Gegenevidenz
0 Null-, schädliche oder gemischte Aussagen in WWOX-Systemen; 0 Null- oder schädliche Aussagen außerhalb von WWOX; 0 Einträge mit Gegenevidenz auf Bedarfsebene (des Bedarfs, nicht der Intervention); 0 Bedarfe mit dokumentierter entgegengesetzter Wirkung
Unsicherheit: gemessen, hypothetisch, unbekannt
of 0 linked need(s): 0 with a measured WWOX-system result, 0 hypothesised from the target, 0 mechanism-only or counter-signal, 0 premise missing; unknown: potency in a WWOX system; exposure in a WWOX-deficient nervous system; dose-response in a WWOX system
Evidenz je Mitglied (ein Ergebnis einer Tool-Verbindung oder eines Mitglieds ist kein Ergebnis der anderen Mitglieder)
MitgliedIn einem WWOX-System erprobtWasQuelle (PMID)Tiefe
class or mechanism level (card-level assertions and unnamed members)
Klassen- oder Mechanismusebene
neinno WWOX-system assertion attributed to this member——
Bedarfe und beteiligte Wege
BedarfThemenstrangZielPositionArt der VerknüpfungEntgegengesetzte WirkungMit anderen Interventionen geteilte Bedarfe
keine

0 verknüpfte Bedarfe von 24: eine Zählung von Verknüpfungen, kein Anteil der behandelten Erkrankung; sie hebt die Gruppe nicht an. Rechenvorhersage: keine für diese Intervention. Der Pilotvergleich IT7 war explorativ, hat die kuratierten Karten absichtlich ausgeschlossen und kann die Rangliste nicht allein steuern.

verknüpfte Katalogfamilien: 0

Inventar: vom Katalog zu den geordneten Interventionen

Man geht vom Katalog aus; eine Verbindung, die nur in einer Datenbank vorkommt, hat per Definition keine WWOX-Begründung. Die Familien fassen Salze und Verwandte über den Strukturschlüssel zusammen; namensgleiche Dubletten werden nicht zusammengeführt und blähen die Positionen nicht auf, weil jede Intervention nur ein Eintrag ist.

KlasseEinträge der Rangliste
BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIG16mindestens ein verknüpfter Bedarf hat eine günstige Position (F1, F2 oder F3)
BEWERTET MIT SCHWACHER RELEVANZ ODER GEGENEVIDENZ5auf Kartenebene bewertet, aber jede Position ist Gegenevidenz oder eine Verknüpfung nur über den Mechanismus
NOCH UNZUREICHEND BEWERTET16jede Karte ist eine Enthaltung oder nennt keinen Schritt: vor einem Test fehlen Daten; sie wird nicht ans Ende gestellt
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNG32eine Endpunktachse ohne Kandidaten: keine Intervention, und es gibt nichts zu ordnen

69 Einträge, abgebildet aus 39 Karten von 39 (alle genau einmal abgedeckt): 32 von einem bestimmten Vergleich ausgeschlossen, mit Begründung; 37 nicht ausgeschlossen und in die Rangliste aufgenommen, von denen nur ein Teil bereits ausreichend bewertet ist, um geordnet zu werden. Es sind Einträge, keine gestützten Arzneimittel

44.211 record · 40.268 Familien. Die Familien sind eine Obergrenze (derselbe Wirkstoff kann in zwei Familien auftauchen). Keine Familie außerhalb der obigen Einträge hat eine Karte: Alle sind „noch unzureichend bewertet“, mit angegebener Tiefe.

Erste Ordnung der Katalogfamilien (nach vorhandenen Annotationen; keine Rangliste des Versprechens)

Q1 · aufgeführtes Zielmolekül mit richtungskohärenter Wirkung, bei einem Bedarf mit bewertbarer Richtung (Tiefe E1c)68von 40.268 Familien
Q2 · aufgeführtes Zielmolekül bei einem Bedarf mit unsicherer Richtung oder ungeklärter Wirkung: nur Explorationsliste (E1)2.081von 40.268 Familien
Q3 · nur über ein Mitglied eines Weges verknüpft, gesondert gezählt (E1p)207von 40.268 Familien
Q4 · dokumentierte Wirkung, aber kein Bedarf des Moduls verknüpft (E0a)14.083von 40.268 Familien
Q5 · nur Datenbankdatensatz (E0)23.804von 40.268 Familien
Mitglieder eines bereits geordneten Eintrags (E3)25von 40.268 Familien

64 verschiedene Namen in Q1 (nach Gruppierung nach Name und Salz, nur zur Darstellung). Q1-Familien mit einer entgegengesetzten Wirkung auf einen anderen Bedarf: 0.

Zugangskategorien in den mit den Bedarfen verknüpften Familien (überlappen sich): rezeptfrei (OTC) 11, in Erprobung 206, verschreibungspflichtig 88, Nahrungsergänzungsmittel 22, unbekannt oder nicht verifiziert 2.193.

Vertiefungswarteschlange: 28 Verbindungen aus Q1 zu Bedarfen mit Beobachtungen in WWOX, mit Status genehmigt oder nicht unbekanntem Zugang. Würden sie vertieft, kämen sie als Geschwister eines bestehenden Eintrags hinzu, nicht als neue Positionen.

Angegebene Bewertungstiefe: E4 Karte mit Lektüren über den Abstract hinaus · E3 Karte mit Aussagen · E3q Qualifizierungsdatensatz IT9 ohne Karte · E2 Enthaltungskarte · E1c/E1/E1p/E0a/E0 nur Katalog (vom am stärksten zum am schwächsten mit den Bedarfen verknüpften).

Weitere identifizierte Interventionen, ohne Karte (18)

Gesucht, ausgeschlossen oder mit potenziell entgegengesetztem Effekt, aber ohne Karte: Sie sind nicht geordnet und stehen nicht am Ende. Jedes hat Klasse, Tiefe und das, was es wieder öffnen würde. Eine Suche, die sich enthält, hat nicht gezeigt, dass das Element wenig vielversprechend ist.

ElementKlasseTiefeGrund und was es wieder öffnen würdeVerknüpfter Eintrag
item without a card (name withheld in this edition)
N01 · catalogue_compounds
BEWERTET MIT SCHWACHER RELEVANZ ODER GEGENEVIDENZE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)U21
item without a card (name withheld in this edition)
N02 · catalogue_compounds
VON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGE0withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)—
item without a card (name withheld in this edition)
N03 · target_class
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)U21
item without a card (name withheld in this edition)
N04 · target_class
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)U12
item without a card (name withheld in this edition)
N05 · supplement_or_nutrient
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)U14
item without a card (name withheld in this edition)
N06 · supplement_or_nutrient
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)U13
item without a card (name withheld in this edition)
N07 · supplement_or_nutrient
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)U20
item without a card (name withheld in this edition)
N08 · supplement_or_nutrient
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)—
item without a card (name withheld in this edition)
N09 · supplement_or_nutrient
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)—
item without a card (name withheld in this edition)
N10 · supplement_or_nutrient
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)—
item without a card (name withheld in this edition)
N11 · supplement_or_nutrient
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)—
item without a card (name withheld in this edition)
N12 · target_class
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)—
item without a card (name withheld in this edition)
N14 · target_class
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)—
item without a card (name withheld in this edition)
N15 · target_class
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)—
item without a card (name withheld in this edition)
N13 · target_class
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)U21
item without a card (name withheld in this edition)
N16 · target_class
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE1withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)—
item without a card (name withheld in this edition)
N17 · target_class
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE2withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)U21
item without a card (name withheld in this edition)
N18 · target_class
NOCH UNZUREICHEND BEWERTETE2withheld in this edition (names and reasons of items without a card are in the full edition)U24

In IT9 qualifizierte Kandidaten: erzeugte Vorschläge, Referenzen und Ausschlüsse

Die in IT9 erzeugten Vorschläge sind von den vor IT9 bekannten Spuren getrennt (Filter „Herkunft“). Ein qualifizierter Datensatz hat einen Status: VORSCHLAG BEIBEHALTEN (als Vorschlag geordnet, nie als Ergebnis), NICHT EINDEUTIG (noch unzureichend bewertet: steht nicht am Ende und ist kein Urteil über geringe Aussichten), VERWORFEN (aus diesem Vergleich ausgeschlossen, mit Begründung: unzureichende Stützung für die Kette oder für den Schritt Verbindung–Zielmolekül, nie „inaktiv“), NUR REFERENZ (Kontrolle oder Referenz).

32 qualifizierte Datensätze, 31 verschiedene Verbindungen (JTE-151 hat zwei Datensätze)

StatusDatensätze
verworfen16
nicht eindeutig5
Vorschlag beibehalten4
nur Referenz7

Einträge nach Herkunft:

Liste der Datensätze

Die Namen der Verbindungen der Datensätze mit ausschließlich Katalogherkunft stehen in der vollständigen Ausgabe.

DatensatzVerbindungStatusKlasse in der RanglisteEintrag
E-01withheldVorschlag beibehaltenBEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGU28
E-02withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU48
E-03withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU49
E-04withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU50
E-05withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU51
E-06withheldVorschlag beibehaltenBEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGU31
P3-01withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU36
P3-02withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU37
P3-03withheldnicht eindeutigNOCH UNZUREICHEND BEWERTETU32
P3-04withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU38
P3-05withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU39
P3-06withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU40
P3-07withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU41
P3-08withheldVorschlag beibehaltenBEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGU29
P3-09withheldnicht eindeutigNOCH UNZUREICHEND BEWERTETU33
P3-10withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU42
P3-11withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU43
P3-12withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU44
P3-13withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU45
P3-14withheldnur ReferenzVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU52
P3-15withheldnur ReferenzVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU53
P3-16withheldnur ReferenzVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU56
P3-17withheldnur ReferenzVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU54
P3-18withheldnur ReferenzVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU55
P3-19withheldnur ReferenzVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU57
P3-20withheldnur ReferenzVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU58
P4CD-01withheldVorschlag beibehaltenBEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGU30
P4CD-02withheldnicht eindeutigNOCH UNZUREICHEND BEWERTETU33
P4CD-03withheldnicht eindeutigNOCH UNZUREICHEND BEWERTETU34
P4CD-04withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU46
P4CD-05withheldnicht eindeutigNOCH UNZUREICHEND BEWERTETU35
P4CD-06withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU47

In IT10 qualifizierte Kandidaten (NRF2-Achsen): erzeugte Vorschläge, Referenzen und Verworfene

Gleiche Status und gleiche Regel wie bei den Kandidaten von IT9; „BEDINGT“ kennzeichnet ein Mitglied eines Eintrags mit Karte (der Eintrag, nicht der Datensatz, hat die eigene Klasse). Kein IT10-Kandidat ist ein Ergebnis in einem WWOX-System.

6 qualifizierte Datensätze in 4 Einträgen

Die Namen der Verbindungen der Datensätze mit ausschließlich Katalogherkunft stehen in der vollständigen Ausgabe.

DatensatzVerbindungStatusKlasse in der RanglisteEintrag
P22-01withheldVorschlag beibehaltenBEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGU59
P22-02withheldbedingt (Mitglied eines Eintrags mit Karte)BEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGU59
P22-03withheldVorschlag beibehaltenBEWERTET UND ORDNUNGSFÄHIGU59
P22-04withheldverworfenVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU60
P22-05withheldnur ReferenzVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU61
P22-06withheldnur ReferenzVON EINEM BESTIMMTEN VERGLEICH AUSGESCHLOSSEN, MIT BEGRÜNDUNGU62

Entwicklung: wie und wann sie sich ändert

Die Reihenfolge wird mit einem einzigen Befehl neu erzeugt, ohne neuen Scheduler: ohne neue Information ist das Ergebnis Byte für Byte identisch. Jede Version ist eine datierte Momentaufnahme; wenn sich eine Gruppe ändert, wird der Grund angegeben, und das Hinzukommen weiterer Verbindungen oder die Auflösung eines Gleichstands werden nicht mit einer Änderung des Urteils verwechselt.

Datenstand: 2026-11-14 · Versionsregeln: R4 · Fingerabdruck der Reihenfolge: ff38fcaa61295a5a

Erfasste Momentaufnahmen:

Gründe-Klassen für eine Änderung der Bewertung: neue Evidenz, Gegenevidenz, Korrektur der Identität, bessere pharmakologische Qualifizierung, Kontextwechsel, Methodenrevision. Änderungen, die keine Änderung des Urteils sind: Zugang einer neuen Verbindung, Auflösung eines Gleichstands.

Welche Neuigkeiten zu einer Neubewertung führen

Die Neuigkeiten, die zur Neubewertung einer Intervention führen, werden über einen Fingerabdruck ihrer Eingänge erkannt; der Fingerabdruck hisst eine Flagge, ein Leser entscheidet. Der bestehende tägliche Radar meldet die geänderten Quellen.

NeuigkeitWie es erkannt wirdWas neu bewertet wird
T1_cards a card or packet of a ranked unit changes (assertion added, sign or depth corrected, abstention lifted, next step named)digest of the unit's cards, assertions, signs, scopes, depthspositions of the unit (coverage + view regenerate first), then group, class, reasons
T2_pertinence a pertinence row is added or changed (assertion judged pertinent to a need, sign, comparator, flags)digest of the unit's rows of ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)the F/C/P position of the card on that need and the specificity flags (G2a/G2b)
T3_receipts a new fulltext read receipt on a PMID that a ranked unit cites (a new reading of a source it rests on)count of receipts per cited PMID, read-only from the ledgera human re-reads the unit's cards against the new receipt; the digest only raises the flag, it never changes a group by itself
T4_needs a need observation, counter-evidence item, direction or work-order text changes for a need the unit is linked todigest of the linked needs' observation counts, direction and work-order change statementscontext of the unit (F3 needs a WWOX observation on the need; a direction change reverses what is consistent)
T5_pharmacology the pharmacological comparison row of the unit changes (P3 qualification of potency, selectivity, exposure, nervous-system data)digest of the unit's comparison recordthe pharmacology component and, by judgement, the order
T6_identity the catalogue families tied to the unit, their coverage cells or their L2/L3 states change (new catalogue build, identity corrected, name twin resolved)digest of member family ids and the unit's coverage cellsmechanism component, G4a/G4b split, member table
T7_method a rule of ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) changes meaning (RULES_VERSION)RULES_VERSION constant stored in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)every group
T8_radar the daily scout reports a changed source (ChEMBL, DGIdb, openFDA NDC, Open Targets, WWOX PubMed count)existing radar (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) report); no new schedulerrun ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) run, then ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) run; if the check shows no input digest changed, nothing is re-evaluated and the order is identical
R1_q1_complement Q230P protein fate (made and cleared, or not made) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R1)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R1uncarded item N12 (ACK1/ITCH slice of the Q1 complement; no card, no unit) and any stability lever that waits for this datum; reopen when: any report of Q230P protein detected, or of a patient line with a stability or translation measurement (owner or route: wet-lab (not available here); literature monitor; verdict today: NEEDS-DATUM)
R2_q1_complement ACK1 inhibition and WWOX in a neural or variant context (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R2)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R2uncarded item N12 (ACK1/ITCH slice of the Q1 complement; no card, no unit) and any stability lever that waits for this datum; reopen when: a paper measuring WWOX after an ACK1 inhibitor or TNK2 loss; TNK2 variant cells with a WWOX measurement (owner or route: literature monitor; the discriminating test in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten); verdict today: NEEDS-DATUM)
R3_q1_complement Full text of Mahajan 2005 and the HCC ACK1 paper (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R3)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R3uncarded item N12 (ACK1/ITCH slice of the Q1 complement; no card, no unit) and any stability lever that waits for this datum; reopen when: a new source or experiment that measures WWOX level, half-life or ubiquitination after an ACK1-directed intervention (with Tyr287Phe, a no-activated-ACK1 arm and a route arm); the two named sources are already read (owner or route: no route for these sources (read); a new datum needs a new experiment or publication, nothing sent; verdict today: SOURCE READ (IT12-IT13); decisive datum ABSENT from both sources)
R4_q1_complement Albendazole as a WWOX binder (SPR) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R4)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R4uncarded item N12 (ACK1/ITCH slice of the Q1 complement; no card, no unit) and any stability lever that waits for this datum; reopen when: full text obtained or an orthogonal binding paper appears; if binding is confirmed at the SDR domain it enters card A03 (client-binding chaperone) as the first ligand, and a destabiliser or inhibitor reading must be tested in the same step (owner or route: operator or librarian; verdict today: NEEDS-DATUM)
R5_q1_complement Compound that raises ITCH activity or abundance (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R5)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R5uncarded item N12 (ACK1/ITCH slice of the Q1 complement; no card, no unit) and any stability lever that waits for this datum; reopen when: a measured ITCH activator (owner or route: literature monitor; verdict today: NEEDS-DATUM (no compound))
R6_q1_complement Suppressor or modifier of WWOX deficiency (direction: suppresses the deficiency) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R6)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R6uncarded item N12 (ACK1/ITCH slice of the Q1 complement; no card, no unit) and any stability lever that waits for this datum; reopen when: any suppressor reported; a CRISPRi/a screen in WWOX-null neurons or organoids (owner or route: literature monitor; the three key-less database lookups are UNVERIFIED (not run); verdict today: NO-MATERIAL)
R7_q1_complement RNF138 - hnRNPA0 - WWOX mRNA axis (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R7)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R7uncarded item N12 (ACK1/ITCH slice of the Q1 complement; no card, no unit) and any stability lever that waits for this datum; reopen when: full text obtained and a transcript-limited allele appears (owner or route: operator or librarian; verdict today: NEEDS-DATUM (low priority for Q1))
R8_q1_complement ACK1 loss at the genetic level with a second shRNA and the WWOX transcript (IT11 P2.4) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R8)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R8uncarded item N12 (ACK1/ITCH slice of the Q1 complement; no card, no unit) and any stability lever that waits for this datum; reopen when: Tnk2-null material or a second shRNA with WWOX mRNA becomes available or is reported (owner or route: scientific referent (route only; nothing sent); verdict today: NEEDS-DATUM)
R9_q1_complement Whether the faint G372R and G137V bands are WWOX above the knockout floor (IT12 P1-main, gate G0) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R9)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row R9uncarded item N12 (ACK1/ITCH slice of the Q1 complement; no card, no unit) and any stability lever that waits for this datum; reopen when: a replicated blot with two antibodies and a knockout lane, or a published supplement, shows the G372R band above the knockout floor (UP) or equal to it (DOWN) (owner or route: operator or librarian (access to the Brain 2026 supplement) or the data holders; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP1B1_modifiers Second WWOX-null clone or WWOX re-expression arm of the HAP1 genetic-interaction screen (N-P1B-1) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP1B1)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP1B1the genetic-interaction notes of cards E03, E04 and K01 (low-weight counter-evidence, caution and sign-compatibility; no group moves on them); reopen when: the data holders report a second clone or a re-expression screen, or a new deposit appears (owner or route: operator (a request to the data holders through the contacts in the public record; no personal address is sent by the module); verdict today: NEEDS-DATUM)
NP1B2_modifiers Genetic-interaction readout in WWOX-null versus corrected human neural cells (N-P1B-2) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP1B2)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP1B2the genetic-interaction notes of cards E03, E04 and K01 (low-weight counter-evidence, caution and sign-compatibility; no group moves on them); reopen when: a neural isogenic line becomes available or a deposit of such a screen appears (owner or route: operator or the owner of the isogenic lines; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP1B3_modifiers DepMap bulk test of WWOX expression or copy number against PDHA1, CS, SLC2A1 and HK2 dependency (N-P1B-3) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP1B3)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP1B3the genetic-interaction notes of cards E03, E04 and K01 (low-weight counter-evidence, caution and sign-compatibility; no group moves on them); reopen when: an operator-run bulk download of the release is made and its licence read (owner or route: operator; verdict today: NEEDS-DATUM (hypothesis only; dependency is not rescue))
NP1B4_modifiers Retry of the lever identity and potency lookups after the ChEMBL service returned errors (N-P1B-4) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP1B4)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP1B4the genetic-interaction notes of cards E03, E04 and K01 (low-weight counter-evidence, caution and sign-compatibility; no group moves on them); reopen when: the service returns a normal response (owner or route: module (scripted retry); verdict today: NEEDS-DATUM)
NP3B1_it13 A compound arm with a Ca2+ or multi-electrode-array readout in a WWOX-deficient human organoid or neuron culture (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3B1)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3B1the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: a publication or deposit reporting such an arm (owner or route: literature watch; nothing sent; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP3B2_it13 Gene-level data of the week-10 neuron-promoter add-back (E-MTAB-14792) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3B2)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3B2the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: the dataset becomes public, or the data holders release it (owner or route: data holders; a release request is the only route and was not sent; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP3B3_it13 A WT + AAV9-WWOX arm or a dead-mutant WWOX arm in the same protocol (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3B3)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3B3the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: a report of either arm (owner or route: literature watch; the discriminating protocol is in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) section 7; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP3A1_it13 Nucleus-resolved parvalbumin composition in the Wwox-deletion mouse (snRNA matrices of GSE158684 or PV immunostaining in the neuron-targeted deletion) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3A1)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3A1the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: any of: (a) the eight snRNA SRA experiments leave hup and at least 3 independent libraries per arm are shown by barcode overlap with at least about 50 PV-class nuclei per arm recoverable; (b) a library or animal index for GSE158684 is deposited; (c) per-animal PV immunostaining counts in the neuron-targeted deletion against Cre-only controls, at least 3 animals per arm; (d) an independent dataset of the neuron-targeted deletion with at least 3 animals per arm and a PV-enriched capture. An absence of PV change in GSE158684 is not evidence of no change (owner or route: data holders or GEO; nothing sent; verdict today: PARTIAL (nucleus-level data read 2026-10-31 and independently recomputed 2026-11-01: undecidable at one pooled library per genotype; raw reads not public))
NP3A2_it13 Ethosuximide on the provoked seizure score with a same-day three-genotype design, a drug-by-genotype interaction test and measured exposure; or numeric source data of the published pup experiment (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3A2)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3A2the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: source data released or the experiment reproduced (owner or route: the publishing laboratory; no contact made; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP3A3_it13 Resting potential and the M-current (Kv7) component in neuron-deleted versus control slices at P13 to P17, with the isolated NMDAR current and sIPSC in the same slices (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3A3)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3A3the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: an electrophysiology report from the neuron-deleted line (owner or route: the publishing laboratory; no contact made; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP3A4_it13 E_GABA (gramicidin perforated patch) in Wwox-deficient neurons (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3A4)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3A4the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: a chloride-gradient measurement in a WWOX-deficient neuron (owner or route: literature watch; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP3A5_it13 Cause of the fall of Wwox UMI in glial nuclei of the neuron-targeted deletion pool (GSE158684) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3A5)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3A5the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: a reporter readout or per-cell-type WWOX protein in the Synapsin-Cre deletion, or per-library snRNA data, or an independent snRNA dataset of the same deletion (owner or route: literature watch and data holders; nothing sent; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP4G1_it13 Peer review (with source data) of the same-laboratory preprint on a primary oligodendroglial role of WWOX under challenge (PPR1124524) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP4G1)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP4G1the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: the preprint is published with source data and the disagreement is resolved (owner or route: literature watch; nothing sent; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP4G2_it13 Independent reproduction of the OPC differentiation delay (DRG-OPC co-culture or null-OPC monoculture) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP4G2)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP4G2the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: a report from an independent laboratory (owner or route: literature watch; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP4G3_it13 Oligodendrocyte-lineage census in the Synapsin-Cre deletion before the first spontaneous seizure (about P7 to P8) (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP4G3)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP4G3the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: the census is reported (owner or route: the publishing laboratory; no contact made; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP4G4_it13 Human isogenic patient-allele neuron-OPC system with an oligodendrocyte compartment (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP4G4)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP4G4the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: such a system is reported (owner or route: literature watch; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP3P1_it13 Heterozygote versus wild-type sIPSC (amplitude and charge) in the neuron-deleted neocortical slice (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3P1)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3P1the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: source data or a new report with the three genotypes separated (owner or route: the publishing laboratory; no contact made; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP3P2_it13 Locus of the lost sIPSC current (receptor-limited or release-limited), with a physiological-chloride internal solution (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3P2)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3P2the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: an electrophysiology report with the same-cell triad (isolated NMDAR current, sIPSC charge, resting potential and input resistance) and miniature IPSCs in TTX (amplitude and frequency) as the locus readout [ADV-006 2026-11-14] the miniature-IPSC half is requested in SCI42 M04 and SCI47 Phase 0 (ii) (internal solution unstated or different); the same-cell triad is in no slice table (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) M02) (owner or route: a laboratory holding the preparation; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP3P3_it13 Same-system comparison of the subtype selectivity of the GABA-A positive modulators under discussion (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3P3)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP3P3the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: a head-to-head in one system with diazepam as comparator (met by Ralvenius 2016 alone, with qualifications; it does not resolve the dispute) [ADV-004 2026-11-14] re-scoped, not closed: an independent same-laboratory series at matched beta with diazepam, clonazepam, clobazam and N-desmethylclobazam at alpha1/2/3/5, a stated EC10 and EC20 with total and increment bases, n per subtype and a defined Emax reference; or an independent replication of the N-desmethylclobazam alpha2/alpha1 ratio; hits that do not address this do not reopen it (owner or route: literature watch; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP5A1_it13 GluN2B-sensitive share of the isolated NMDAR current in layer II/III pyramidal cells of the Wwox neuron-deleted neocortical slice (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5A1)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5A1the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: any isolated NMDAR current measurement, with GluN2B-NAM sensitivity, in a Wwox-deficient preparation, or the full text of the mouse layer II/III study read for its percentage (owner or route: the publishing laboratory or a slice laboratory; no contact made; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP5A2_it13 Same-system subunit comparison of ifenprodil, a second GluN2B NAM and a pore blocker with defined glycine, Mg2+ and holding voltage (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5A2)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5A2the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: a single-laboratory voltage-clamp comparison, or the primary papers read for their conditions (owner or route: literature search or a recording laboratory; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP5A3_it13 ChEMBL assay context for documents whose conditions were not retained (Ro 25-6981 and ethosuximide documents) and the 1,120 unread tail rows of three truncated queries (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5A3)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5A3the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: the service answering again, or the ChEMBL offline dump (set to WATCH in scout_it15_p5) (owner or route: routine re-check at the next radar run; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP5B1_it13 GSK3 kinase activity or substrate phosphorylation (Tau pS396/S404; beta-catenin S33/S37/T41) in a WWOX-deficient neural system (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5B1)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5B1the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: any activity or substrate-phosphorylation readout in Wwox-null or neuron-deleted tissue or cells (owner or route: a laboratory holding the tissue; no contact made; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP5B2_it13 Genotype-by-inhibitor interaction for a GSK3 inhibitor of a class different from lithium in a Wwox-null system (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5B2)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5B2the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: a tested null-versus-wild-type interaction with a differently acting GSK3 inhibitor (owner or route: the publishing laboratory or another group; verdict today: NEEDS-DATUM)
NP5B3_it13 A document pairing a Tau phospho readout with a beta-catenin readout under GSK3 inhibitors in a neural system (the decisive datum is stated in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5B3)the searches and sources listed in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), row NP5B3the excitability notes and next-measurement text of the needs NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR, NEED-T-TYPE-CALCIUM, NEED-GABA-CHLORIDE-GRADIENT and NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC, NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION, and the uncarded items N13 to N18 and the needs NEED-MYELINATION and the glia line (no group moves on a caveat); reopen when: a quantitative paired readout for an ATP-site inhibitor and a non-ATP-competitive inhibitor in one system (owner or route: literature search; verdict today: PARTLY-ANSWERED)

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Zusammenfassung auf einer Seite

Eine erste, erklärbare und aktualisierbare Ordnung der Interventionen, die LEGEND bisher identifiziert hat. Sie drückt das wissenschaftliche Versprechen und die Priorität der nächsten Untersuchung aus. Sie ist keine validierte Vorhersage eines klinischen Nutzens, keine Erfolgswahrscheinlichkeit, keine Therapieempfehlung und kein ärztlicher Rat.

Die allgemeine Auswahl und die zwei Auswahlen je Ziel auf einer A4-Seite. Die vollständigen Felder stehen in den Karten oben. Datenstand: 2026-11-14; Versionsregeln R4.

Herkunft: vor IT9 bekannte Spur

Allgemein (die beste Gruppe unter den beiden Zielen)

InterventionGruppeHauptgrundHauptlimitationWas die Position ändern könnte
AAV9-delivered human WWOX (gene addition)
Gentherapie / genische Modalität
Weitreichende und dauerhafte Erholung · Track A
G1
NX2
F1 on Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen;audit_repair_not_rejudged; high_dose_arm;already at the top group; it holds while no null, …
Ethosuximide
Molekül
Teilnutzen oder Überbrückung · Track A
G2b
NX1
F2 on Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust; 1 benefitcontrol_variability_comparable_to_effect;would rise to G1 if one and the same readout met the …
Lithium
Molekül
Teilnutzen oder Überbrückung · Track A
G2b
NX1
F2 on Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf; 1 benefitnonspecific_also_in_wild_type;would rise to G1 if one and the same readout met the …
d-APV (a tool compound; the only agent with a WWOX readout) and the NMDAR/AMPAR class (memantine, perampanel, radiprodil and others are untested siblings)
Tool-Verbindung + Klasse
Teilnutzen oder Überbrückung · Track A
G2b
NX1
F2 on Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen; 1 benefitAMPAR_untested; full_competitive_block_only;would rise to G1 if one and the same readout met the …
A51, a multi-kinase inhibitor (experimental)
Molekül
Teilnutzen oder Überbrückung · Track A
G3
NX1
C2 on Anstieg von MYC und Verschiebung des Progenitorzustands in WWOX-defizienter …SOX2_is_a_readout_marker; multi_kinase_inhibitor;would rise if the null or mixed rows were shown to be …
Ketogenic diet (complex dietary intervention)
Diät
Teilnutzen oder Überbrückung · Track A
G3
NX1
C2 on Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf; 1 benefit, 1 nullcase_level; denominator_unknown; no_instrument;would rise if the null or mixed rows were shown to be …
Vigabatrin and GABA-aminotransferase inactivators
Molekülklasse
Teilnutzen oder Überbrückung · Track A
G3
NX1
C2 on Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf;case_level; concomitant_drugs_possible;would rise if the null or mixed rows were shown to be …
Apinocaltamide (T-type calcium channel blocker, clinical-stage)
Molekül
Teilnutzen oder Überbrückung · Track A
G4a
NX1
F3 on Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust;abstract_only; audiogenic_mouse_and_MEST;would rise to F2/F1 with a first signed result of the …

AAV9-delivered human WWOX (gene addition) · Gegenevidenz (Aussagen aus dem Bedarfsdatensatz): Rescue is not normalisation: unmyelinated axons per field … The neuron-promoter vector corrected neuronal function … No ceiling is measured and no tumour-surveillance or …

Ethosuximide · Gegenevidenz (Aussagen aus dem Bedarfsdatensatz): IT12 P2.2 figure audit (dated 2026-10-31, PMID 37275776 Fig … IT13 P3a (2026-10-31): ethosuximide's attribution to T-type …

Apinocaltamide (T-type calcium channel blocker, clinical-stage) · Gegenevidenz (Aussagen aus dem Bedarfsdatensatz): IT12 P2.2 (dated 2026-10-31): the only WWOX link of …

Breite und dauerhafte Wiederherstellung: AAV9-delivered human WWOX (gene addition) G1

Teilweiser Nutzen oder Überbrückung: Ethosuximide G2b; Lithium G2b; d-APV (a tool compound; the only agent with a WWOX readout) and the NMDAR/AMPAR class (memantine, perampanel, radiprodil and others are untested siblings) G2b; A51, a multi-kinase inhibitor (experimental) G3; AAV9-delivered human WWOX (gene addition) G3; Ketogenic diet (complex dietary intervention) G3; Vigabatrin and GABA-aminotransferase inactivators G3; Apinocaltamide (T-type calcium channel blocker, clinical-stage) G4a

Eine Auswahl führt höchstens zehn Interventionen aus den Gruppen G1, G2a, G2b, G3 und G4a auf, nur wenn die Bewertung sie stützt; sie wird nie aufgefüllt, um auf zehn zu kommen. Gleichstände bleiben vollständig. G4b und die folgenden Gruppen sind gesondert aufgeführt.

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Grafiken: ein Überblick

Fünf Grafiken nur dort, wo sie etwas klären. Keine Grafik misst die Wirksamkeit: Die Zahl der berührten biologischen Wege, der Publikationen oder der Einträge fließt in keine Priorität ein.

1. Vom Katalog zu den Karten: was gezählt wird, in welcher Einheit

So lesen: Jede Zeile hat ihre Einheit. Die Balken sind nur innerhalb derselben Einheit maßstabsgetreu (Einträge mit Einträgen, Familien mit Familien); die Karten sind kein Bruchteil der Familien.

  1. Katalogeinträge
    44.211 Einträge
  2. Familien (Gruppierungen dieser Einträge)
    40.268 Familien
  3. Familien mit einer aufgeführten Zielstruktur
    2.160 Familien5,4% der 40.268 Familien
  4. Familien mit einer angegebenen Wirkung auf eine Zielstruktur eines Bedarfs
    772 Familien1,9% der 40.268 Familien
  5. Kandidatenkarten
    39 Karten

    Andere Einheit: Verbindungen oder Interventionen, die eine geschriebene und gelesene Karte haben.

Dieselbe Größe in Einträgen: 2.208 Einträge mit aufgeführter Zielstruktur; 817 Einträge mit angegebener Wirkung auf eine Zielstruktur eines Bedarfs.

«Aufgeführte Zielstruktur» ist eine Angabe einer Quelle zu einer Zielstruktur, keine Modulation und keine Erholung. «Angegebene Wirkung» sagt, was die Verbindung an der Zielstruktur tut (Inhibitor, Agonist…): wiederum eine Quellenangabe, keine Evidenz einer Wirkung in WWOX. Eine Familie ist kein eigenständiges Arzneimittel.

2. Zugangskategorien (Evidenz überwiegend aus den USA)

So lesen: Jeder Balken ist der Anteil der 44.211 Katalogeinträge mit dieser Zugangskategorie. Die Kategorien überschneiden sich (ein Eintrag kann Evidenz sowohl für OTC als auch für verschreibungspflichtig haben), daher ergeben die Balken nicht die Gesamtzahl.

  • Nahrungsergänzungsmittel238 Einträge · 0,5% von 44.211
  • rezeptfrei (OTC)906 Einträge · 2,0% von 44.211
  • verschreibungspflichtig2.101 Einträge · 4,8% von 44.211
  • in Erprobung13.021 Einträge · 29,5% von 44.211
  • unbekannt oder nicht verifiziert28.234 Einträge · 63,9% von 44.211

28.234 von 44.211 Einträge (63,9%) ohne jegliche Zugangsevidenz.

Zugangsevidenz aus openFDA und NIH DSLD (spezifisch für die Vereinigten Staaten) sowie aus ChEMBL und MATRIX (nicht länderspezifisch: zum Beispiel bezeichnet der Status «in Erprobung» von ChEMBL kein Land), zu den in den technischen Details angegebenen Abrufdaten. Über die Vereinigten Staaten hinaus wurde kein Land direkt abgefragt. «Unbekannt» bedeutet nicht erhalten, nicht «nicht verfügbar». Es ist keine Zulassung, keine Eignung für eine Person und keine Sicherheitsaussage.

3. Bedarfe nach Interventionen: der Buchstabe jeder Verknüpfung

So lesen: eine Tabelle pro Strang. Zeilen: Kandidatenkarten; Spalten: Bedarfe. Jede Zelle nennt den Buchstaben und seine Bedeutung in Worten; die leere Zelle (·) bedeutet keine Verknüpfung. Die Farbe ist nie das einzige Signal: Es zählen der Buchstabe, der Rand und der Text.

F1 günstige Hypothese, kontrollierter WWOX-Befund F2 günstige Hypothese, schwacher WWOX-Befund F3 günstige Hypothese von der Zielstruktur, in WWOX nicht belegt C1 Gegenevidenz klärungsbedürftig, WWOX-Befund null oder ungünstig C2 Gegenevidenz klärungsbedürftig, WWOX-Befund gemischt C3 Gegenevidenz klärungsbedürftig, Schaden oder Null von außerhalb von WWOX P1 fehlende Prämisse, Enthaltung P2 fehlende Prämisse, kein nächster Schritt P3 fehlende Prämisse, kein günstiges Element verzeichnet

Wiederherstellung von WWOX

KandidatDas WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellenDas korrekte WWOX-Transkript in einem Allel mit verändertem kanonischem Spleißakzeptor wiederherstellenEin vorzeitiges Stopcodon in einem WWOX-Nonsense-Allel überlesenEin durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein rettenDie endogene WWOX-Expression erhöhen
4-phenylbutyrate class and bile-acid chemical chaperones···F3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOX·
AAV9-delivered human WWOXF2Hypothese, schwacher WWOX-Befund····
AAV9-delivered human WWOX: endpoint families other than spike-wave dischargesF1Hypothese, kontrollierter WWOX-Befund····
Amlexanox··P3Prämisse fehlt··
Client-binding pharmacological chaperone···P1Enthaltung: ein Datum fehlt·
Endogenous boost····P1Enthaltung: ein Datum fehlt
ER-proteostasis regulators···P1Enthaltung: ein Datum fehlt·
HSP70-axis modulation···P1Enthaltung: ein Datum fehlt·
Proteasome-inhibitor class···F3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOX·
PTC read-through class for WWOX nonsense alleles··P1Enthaltung: ein Datum fehlt··
Splice-correcting antisense oligonucleotide / editing for a splice-acceptor …·P1Enthaltung: ein Datum fehlt···

Zellulärer Stress und Metabolismus

KandidatIntegrierte StressantwortEintritt von Pyruvat in den Krebs-ZyklusLaktat und Aktivität der LaktatdehydrogenaseMitochondriale Atmung und Kapazität der oxidativen PhosphorylierungRedoxgleichgewicht und reaktive Sauerstoffspezies
HIF axis lowering·F3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOX···
Integrated-stress-response modulatorsF3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOX····
Ketogenic and lactate-transport interventions·P1Enthaltung: ein Datum fehlt···
Ketogenic diet·P3Prämisse fehlt···
LDH inhibition or lowering··F3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOXP3Prämisse fehlt·
PDK inhibition [E03]·F3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOXP3Prämisse fehlt··
PDK inhibition [I01]·C3Gegenevidenz von außerhalb von WWOXF3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOX··

Netzwerkerregbarkeit

KandidatExzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-EntladungenInhibitorische KontrolleChloridgradient und GABA-PolaritätEthosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-VerlustDepolarisiertes Ruhepotenzial, größerer Sag und Rebound in Wwox-defizienten Pyramidenneuronen (der Ih-Strom als vorgeschlagener Knoten)
Apinocaltamide···F3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOX·
Bumetanide and the chloride gradient·P1Enthaltung: ein Datum fehltP1Enthaltung: ein Datum fehlt··
Ethosuximide···F2Hypothese, schwacher WWOX-Befund·
Extracellular magnesium as the physiological voltage-dependent NMDAR gateP3Prämisse fehlt····
GABA-aminotransferase inactivators·P3Prämisse fehlt···
Glutamate-receptor node of the neuron-specific Wwox bursting phenotypeF2Hypothese, schwacher WWOX-Befund····
NMDAR intervention class for the neuron-specific Wwox bursting phenotypeF3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOX····
Vigabatrin·P3Prämisse fehlt···

Symptome

KandidatKontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer BedarfSystemische metabolische Dekompensation
AAV9-delivered human WWOX: endpoint families other than spike-wave discharges·C2Gegenevidenz: WWOX-Befund gemischt
ACTH, corticosteroids and phenobarbital-containing regimensP1Enthaltung: ein Datum fehlt·
ApinocaltamideF3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOX·
CannabidiolP1Enthaltung: ein Datum fehlt·
Developmental benefit or disease modification axisP1Enthaltung: ein Datum fehlt·
EthosuximideF2Hypothese, schwacher WWOX-Befund·
GABA-aminotransferase inactivatorsF3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOX·
Growth endpoint axis·P1Enthaltung: ein Datum fehlt
Ketogenic dietC2Gegenevidenz: WWOX-Befund gemischt·
LithiumF2Hypothese, schwacher WWOX-Befund·
PDK inhibition [E03]P3Prämisse fehlt·
PDK inhibition [I01]C3Gegenevidenz von außerhalb von WWOX·
VigabatrinC2Gegenevidenz: WWOX-Befund gemischt·

Entwicklung und Glia

KandidatHypomyelinisierungAnstieg von MYC und Verschiebung des Progenitorzustands in WWOX-defizienter radialer GliaNeuroinflammation und GlioseRedoxstatus und NRF2-Tonus (ROS, Zytokine Il6/Il1b)
A51, a multi-kinase inhibitor·C2Gegenevidenz: WWOX-Befund gemischt··
GABA-aminotransferase inactivatorsC3Gegenevidenz von außerhalb von WWOX···
Glial-reactivity modulators and the unresolved sign and order of gliosis in …··P1Enthaltung: ein Datum fehlt·
MYC-axis and cell-cycle comparison arms·F3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOX··
NRF2 activation···F3Hypothese von der Zielstruktur, kein Test in WWOX
Pro-myelinating agents and the activity-dependent myelination sign problemP1Enthaltung: ein Datum fehlt···
VigabatrinP3Prämisse fehlt···

Wachstums- und Überlebenssignalwege

KandidatDerepression von GSK3betaErhöhtes Wnt/beta-Catenin-Signal in WWOX-defizienten OrganoidenmTOR-Signalweg und Autophagie
A51, a multi-kinase inhibitor·P3Prämisse fehlt·
LithiumP3Prämisse fehlt··
mTOR-inhibitor class··P1Enthaltung: ein Datum fehlt
Wnt-lowering·P1Enthaltung: ein Datum fehlt·

4. Mechanismus und Kandidaten: welche Zielstrukturen von welchen Verbindungen berührt werden

So lesen: links die Zielstruktur, rechts die Kandidaten, für die eine Quelle eine Wirkung auf diese Zielstruktur angibt. Es ist eine Quellenangabe zur Zielstruktur, keine Wirkung in WWOX. «Entgegengesetzt» bedeutet entgegen der für den Bedarf gewünschten Richtung; «Richtung ungeklärt» bedeutet, dass das gewünschte Vorzeichen nicht bekannt ist.

In dieser teilbaren Version sind Wirkungen, die von nicht in der Liste der zulässigen Quellen enthaltenen Quellen angegeben werden, nicht aufgeführt: Das bedeutet nicht, dass es sie nicht gibt. Die vollständige lokale Version enthält sie.

Es handelt sich um die mit den Karten verknüpften Katalogzeilen; die Zahl der biologischen Wege wird nicht gezeigt, weil sie die Wirksamkeit nicht misst.

5. Was in einem WWOX-System gemessen wurde und was nicht

So lesen: für jeden Bedarf vier Fragen mit Antwort im Text. «Ja» und «nein» sind keine Werturteile: Sie sagen nur, ob das Datum in den Registern existiert.

BedarfBeobachtungen des Bedarfs in einem WWOX-SystemVerknüpfte KartenKarten mit einem Ergebnis der Intervention in einem WWOX-SystemIn WWOX beobachtete Erholung (Stufe L4)
Wiederherstellung von WWOX
Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellenja 3 Beobachtungen2 Kartenja 2 Kartenja
Das korrekte WWOX-Transkript in einem Allel mit verändertem kanonischem Spleißakzeptor wiederherstellenja 1 Beobachtung1 Kartenein 0 Kartennein
Ein vorzeitiges Stopcodon in einem WWOX-Nonsense-Allel überlesennein 0 Beobachtungen2 Kartennein 0 Kartennein
Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein rettenja 1 Beobachtung5 Kartennein 0 Kartennein
Die endogene WWOX-Expression erhöhenja 1 Beobachtung1 Kartenein 0 Kartennein
Zellulärer Stress und Metabolismus
Integrierte Stressantwortja 1 Beobachtung1 Kartenein 0 Kartennein
Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklusja 3 Beobachtungen5 Kartennein 0 Kartennein
Laktat und Aktivität der Laktatdehydrogenaseja 1 Beobachtung3 Kartennein 0 Kartennein
Mitochondriale Atmung und Kapazität der oxidativen Phosphorylierungja 4 Beobachtungen1 Kartenein 0 Kartennein
Redoxgleichgewicht und reaktive Sauerstoffspeziesnein 0 Beobachtungen0 Kartennein 0 Kartennein
Netzwerkerregbarkeit
Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungenja 7 Beobachtungen3 Kartenja 1 Kartenein
Inhibitorische Kontrolleja 4 Beobachtungen3 Kartennein 0 Kartennein
Chloridgradient und GABA-Polaritätnein 0 Beobachtungen1 Kartenein 0 Kartennein
Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlustja 1 Beobachtung2 Kartenja 1 Kartenein
Depolarisiertes Ruhepotenzial, größerer Sag und Rebound in Wwox-defizienten Pyramidenneuronen (der Ih-Strom als vorgeschlagener Knoten)ja 4 Beobachtungen0 Kartennein 0 Kartennein
Symptome
Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarfja 4 Beobachtungen11 Kartenja 4 Kartenja
Systemische metabolische Dekompensationja 2 Beobachtungen2 Kartenja 1 Karteja
Entwicklung und Glia
Hypomyelinisierungja 2 Beobachtungen3 Kartennein 0 Kartennein
Anstieg von MYC und Verschiebung des Progenitorzustands in WWOX-defizienter radialer Gliaja 4 Beobachtungen2 Kartenja 1 Kartenein
Neuroinflammation und Glioseja 8 Beobachtungen1 Kartenein 0 Kartennein
Redoxstatus und NRF2-Tonus (ROS, Zytokine Il6/Il1b)ja 1 Beobachtung1 Kartenein 0 Kartennein
Wachstums- und Überlebenssignalwege
Derepression von GSK3betaja 1 Beobachtung1 Kartenein 0 Kartennein
Erhöhtes Wnt/beta-Catenin-Signal in WWOX-defizienten Organoidenja 2 Beobachtungen2 Kartennein 0 Kartennein
mTOR-Signalweg und Autophagieja 1 Beobachtung1 Kartenein 0 Kartennein

Die Zahl der Beobachtungen ist eine Menge, keine Stärke der Evidenz; „nein“ in der Spalte L4 ist kein negatives Ergebnis: Bisher wurde bei keiner Intervention beobachtet, dass sie diesen Bedarf in WWOX behebt.

Auswahl der Verbindungen: vom Katalog zum nächsten Test

Ein Trichter, aufgebaut aus gemessenen Einheiten, in dieser Reihenfolge: katalogisiert, mit einer Berechnung verwendbar, tatsächlich bewertet, mechanistisch einschlägig, bereit für einen benannten Test. Jeder Indikator nennt seine Einheit und seinen Nenner; die unbekannten oder ausgeschlossenen Verbindungen werden mit der Begründung gezählt. Es ist keine Rangliste und kein Screening des Katalogs.

Einheiten. Ein Datensatz ist ein Quelleneintrag (ein Salz oder ein Stereoisomer zählen jeweils einmal und sind keine verschiedenen Arzneimittel). Eine Familie ist die „Verbindung“ dieser Erhebung, und die Zahl der Familien ist eine Obergrenze der verschiedenen Verbindungen, weil Einträge nur aus der Quelle nie nach Namen zusammengeführt werden. Eine Karte ist eine untersuchte Intervention oder Klasse, keine Verbindung.

Im Katalog vorhanden bedeutet nicht bewertet

Im Katalog vorhanden

44.211 record · 40.268 Familien: Quelleneinträge und aufgeführte Familien: ein Vorhandensein in einer Liste, kein Urteil über die Verbindung.

Bewertet

  • 0 von den beiden Methoden über den Katalog
  • 256 Familien im Pilotvergleich (explorative Teilmenge, kein Screening)
  • 8 Datensätze mit einem einschlägigen Readout in einem WWOX-System

1. Katalogisiert

Katalogisiert [Datensätze und Familien]
Datensätze 44.211 Familien 40.268

Die Familien sind eine Obergrenze: Derselbe Wirkstoff kann als ChEMBL-Familie und als Familie nur aus der Quelle auftreten.

davon Familien nur aus der Quelle, Identität nicht geklärt [Familien]
Familien 23.793 (59,1% von 40.268)

Sie werden nie nach Namen zusammengeführt.

2. Mit einer Berechnung verwendbar

Mit mindestens einer Zielmolekül-Zeile [Datensätze und Familien]
Datensätze 24.423 (55,2% von 44.211) Familien 23.425 (58,2% von 40.268)

Eine Zeile mit kuratiertem Mechanismus oder Interaktion: Es ist ein Vorhandensein in einer Datenbank.

Mit dokumentierter Wirkung, nach Bestehen der Anti-Artefakt-Regeln [Datensätze und Familien]
Datensätze 16.362 (37,0% von 44.211) Familien 15.447 (38,4% von 40.268)

Die Wirkung ist diejenige, die die Quelle angibt, nicht notwendigerweise eine pharmakologische Modulation: Zugelassen sind auch Impfantigene, exogene Proteine und sequestrierende Wirkstoffe.

Für die Netzwerkmethode (M-net) verwendbar: Wirkung mit Vorzeichen auf ein menschliches Zielmolekül mit stabilem Bezeichner [Datensätze und Familien]
Datensätze 14.125 (31,9% von 44.211) Familien 13.379 (33,2% von 40.268)

Ein von der Quelle angegebenes Vorzeichen, nicht gemessen: Es ist weder Wirkstärke noch Relevanz für WWOX.

davon mit einer durch ChEMBL oder GtoPdb bestätigten Zeile [Datensätze und Familien]
Datensätze 11.848 (83,9% von 14.125) Familien 11.123 (83,1% von 13.379)

Die drei Quellen sind keine unabhängigen Stimmen: Sie überlappen sich.

davon Einträge nur aus DGIdb, Modalität unbekannt [Datensätze]
9.795 (69,3% von 14.125)

Ein Antikörper oder ein Peptid ist von einem kleinen Molekül nicht zu unterscheiden; die Listen von DGIdb werden als angegeben übernommen.

Von den Anti-Artefakt-Regeln ausgeschlossene Zielmolekül-Zeilen [Zielmolekül-Zeilen]
10.747 (10,1% von 106.315)

Gründe: Identität nicht bestätigt, Quellenartefakte, Alias-Risiko.

Mit der Signaturmethode testbar (M-sig): haben einen Strukturschlüssel [Datensätze und Familien]
Datensätze 15.242 (34,5% von 44.211) Familien 11.899 (29,5% von 40.268)

Es ist der richtige Nenner für die M-sig-Anteile.

Unbekannt für M-sig: kein Strukturschlüssel [Datensätze und Familien]
Datensätze 28.969 (65,5% von 44.211) Familien 28.369 (70,5% von 40.268)

Es ist kein negatives Ergebnis: Ohne Struktur kann die Signatur nicht gesucht werden. Gründe, in Datensätzen: nur DGIdb 22.557; ChEMBL ohne Struktur 4.691; nur openFDA 1.219; nur MATRIX 502.

Mit einer Verbindungssignatur in einem beliebigen zellulären Kontext (M-sig) [Datensätze und Familien]
Datensätze 2.478 (5,6% von 44.211) (16,3% der Testbaren 15.242) Familien 2.310 (5,7% von 40.268) (19,4% der Testbaren 11.899)

Der Anteil bezogen allein auf das Testbare ist die richtige Lesart; der Anteil an der Gesamtheit unterschätzt ihn, weil der größte Teil nicht getestet werden kann.

Mit einer Signatur in Zellen neuraler Abstammung (M-sig, enge Definition) [Datensätze und Familien]
Datensätze 1.008 (2,3% von 44.211) (6,6% der Testbaren 15.242) Familien 931 (2,3% von 40.268) (7,8% der Testbaren 11.899)

Neurale Zellen unbekannten Genotyps, keine Perturbation von WWOX, keine Glia, Signaturen meist bei nur einer Konzentration.

3. Tatsächlich bewertet

Von den beiden Methoden über den gesamten Katalog bewertet [Datensätze und Familien]
Datensätze 0 (0,0% von 44.211) Familien 0 (0,0% von 40.268)

Null: „verwendbar“ ist eine Anforderung an die Eingabe, kein Ergebnis; keine Verbindung wurde von den Methoden über den Katalog bewertet oder geordnet.

Im Pilotvergleich bewertet [Familien]
Familien 256 (43,0% von 595) (0,6% von 40.268)

Familien, nach Datenverfügbarkeit aus denen der Pilot-Teilmenge ausgewählt: Es ist KEIN Screening des Katalogs. Das Ergebnis misst die Gegenläufigkeit eines Moduls in neuralen Wildtyp-Zellen, nicht einen Effekt in Zellen ohne WWOX.

Mit einem einschlägigen Readout in einem WWOX-System [Datensätze]
8 (0,0% von 44.211)

Interventionen mit einer einschlägigen WWOX-Beobachtung: Das ist etwas anderes als die Punktzahl der Methoden.

4. Mechanistisch einschlägig

Mit einer dokumentierten Verknüpfung zu einem Bedarf (Zielmolekül der Intervention) [Datensätze und Familien]
Datensätze 2.208 (5,0% von 44.211) Familien 2.160 (5,4% von 40.268)

Zielmolekül-Assoziation: Sie ist weder eine Richtungsvorhersage noch ein beobachteter Effekt.

davon mit einer deklarierten Wirkung auf ein Zielmolekül des Bedarfs [Datensätze und Familien]
Datensätze 817 (1,8% von 44.211) Familien 772 (1,9% von 40.268)

Die Wirkung wird von der Quelle angegeben; die Richtung zum Bedarf ist nur dort geklärt, wo eine Rollenzeile es erlaubt.

Mit einer kuratierten Karte verknüpfte Familien [Familien]
Familien 19 (0,0% von 40.268)

Die Teilmenge, die eine geschriebene Hypothese und einen nächsten Schritt hat.

Kuratierte Karten [Karten]
39

Interventionen oder Klassen, keine Verbindungen: Sie umfassen Diät, Vektoren und Nahrungsergänzungsmittel.

5. Bereit für einen benannten Test

Karten mit benanntem nächsten Schritt (Enthaltungen ausgenommen) [Karten]
22 (56,4% von 39)

„Bereit für einen benannten Test“ bedeutet nicht „empfohlen“: Keine Verbindung wird empfohlen, und es werden keine individuellen Daten verwendet.

Bedarfe mit einem Eintrag im Prüfplan [Bedarfe]
15 (62,5% von 24)

Der Plan folgt der Reihenfolge des Bedarfsregisters, ohne Rangliste.

Überschneidung der beiden Methoden (enge neurale Signatur gegen Netzwerk), nur an den Testbaren

beidenur Netzwerknur Signaturkeine von beidenNenner
Datensätze3762.89463211.34015.242
Familien5782.4103538.55811.899

In „keine von beiden“ der Gesamtheit fallen auch die Verbindungen ohne Strukturschlüssel, deren M-sig-Status unbekannt und nicht negativ ist: Deshalb ist der Nenner hier nur die Testbaren.

Was jede Zahl zählt: biologische Verknüpfungen und experimentelle Ergebnisse

Einheit: Zellen (Familie oder Intervention × Bedarf) der Matrix; die Ebenen werden nie addiert, und keine ist ein Anteil der behandelten Erkrankung.

Ein Anteil biologischer Wege oder verknüpfter Zielmoleküle ist kein Anteil der behandelten Erkrankung: Eine Zielmolekül-Verknüpfung ist eine dokumentierte Assoziation, weder eine Richtungsvorhersage noch ein beobachteter Effekt.

Es wird keine kalibrierte klinische Wahrscheinlichkeit gezeigt, weil keine validiert wurde; das Perzentil des Modells wird überhaupt nicht gezeigt.

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Hypothesen im Vergleich: Forschungspriorität, Position des Modells und beobachtete Evidenz

Neun Hypothesen, die die zwei Forschungsziele und verschiedene Interventionstypen abdecken, ausgewählt nach Abdeckung und nicht nach Verdienst. Drei Dinge bleiben getrennt, in verschiedenen Blöcken: die Forschungspriorität (Position F, C oder P und Begründung des Prüfplans: Sie sagt, wohin die nächste Studie zu lenken ist, nicht ob das Arzneimittel wirkt), die Position des Modells und die in einem WWOX-System beobachtete Evidenz. Kein kombinierter Score, keine Rangfolge.

Position des Modells: was der Methodenvergleich (der prädiktive Test, weiter unten) zu dieser Hypothese sagt. Heute sagt er für keine der neun etwas Positives: «keine Position» bedeutet nicht bewertet, nicht verworfen, und «kein nachgewiesener Vorteil» betrifft eine Methode an der Pilot-Teilmenge, nie eine Verbindung.

Schlüssel der Buchstaben: F günstige Hypothese, C klärungsbedürftige Gegenevidenz, P fehlende Prämisse; die Zahl sagt, woher die Stützung stammt (1 kontrolliert in einem WWOX-System, 2 dünn in WWOX, 3 von der Zielstruktur oder aus einer anderen Erkrankung). Es sind Positionen, keine Rangfolge.

Der wissenschaftliche Text der Blöcke ist auf Englisch, wie im ursprünglichen Vergleich. Von den Quellen zitierte Konzentrationen und Prozentsätze beschreiben externe Studien: Sie sind keine Dosierungsanleitung und keine WWOX-Evidenz. Es wird keine kalibrierte klinische Wahrscheinlichkeit gezeigt, weil keine validiert wurde; das Perzentil des Modells wird überhaupt nicht gezeigt.

4-phenylbutyrate class and bile-acid chemical chaperones CMP-01

Forschungspriorität

4-phenylbutyrate class and bile-acid chemical chaperones A01_pba_class F3 zum Bedarf Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein retten
Prüfplan: eine Prämisse auflösen Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein retten

Position des Modells

keine Position des Modells für diese Hypothese

  • Absichtlich vom Methodenvergleich ausgeschlossen, weil er eine kuratierte Karte hat (damit der Vergleich nicht auf die bereits diskutierten Verbindungen abgestimmt werden konnte).
  • Außerhalb der Fragestellung des Vergleichs, die ein Modul von Transkripten der Glykolyse/des Laktats betraf: Proteine, Rezeptoren und Glia waren nicht Gegenstand.

In einem WWOX-System beobachtete Evidenz

None for the intervention in any WWOX system. The lesion side: one patient-fibroblast blot (one membrane, one exposure) shows transcript comparable to reference lines and no detectable protein band; fractions not separated.

Details: Kontext, günstige, gegenläufige und fehlende Evidenz, nächstes Experiment
Track und Genotyp
Track B: lesion-specific, a Q230P-class missense with residual protein; no meaning for null, nonsense or splice lesions
Tiefe des angestrebten Nutzens
deep: function per molecule of the rescued protein; a larger amount of protein is not function and is not read as rescue
Günstig: Prämisse nachgewiesen
Other proteins: chemical chaperone or osmolyte raised a destabilised mutant with protein and function read together in some cases (GAT-1 variant; a soluble cytosolic client roughly doubled in soluble fraction). All are outside WWOX.
Gegenläufig: entgegengesetzte Wirkungen oder Gegenevidenz
Wild-type protein rises too (not mutant-specific); partly trafficked variant not rescued by the class in one precedent; butyrate raised immature total protein with small function gain; toxicity ceiling near 4 mM in one paper; HDAC inhibition is quantitatively available at the applied levels and could be the operating mechanism, with transcriptional side effects.
Fehlend: Prämisse nicht nachgewiesen
Where the Q230P-class protein is lost (never made, cleared, insoluble, epitope-invisible); any per-molecule WWOX function assay; whether the lesion is a stability lesion; which of three mechanism classes (chaperoning, HDAC6/HSP90 acetylation, class-I HDAC transcription) operates.
Externe Präzedenzfälle (keine WWOX-Evidenz)
Several cell, worm, fly, zebrafish and short mouse precedents in other proteins: cards record complete or partial full-text reads for the R1 papers; no WWOX test. Rationale was withdrawn once in this repository and narrowed, not refuted (IT5 P8).
Nächstes Experiment
Build the wild-type function ruler first: isogenic WWOX-null human neural line, wild-type WWOX titrated over at least five levels with a Tier 1 WW1-dependent readout and measured protein; then place the Q230P-class allele on the curve; only then a lever panel (class-I HDAC inhibitor; HDAC6-selective or pan-HDAC; HDAC-free chaperone and osmolytes) with mRNA flat and the null line unaffected as conditions. Outcomes fixed in advance in the card.
Status des Experiments
PROPOSED, not run; no measurement of this kind exists in the repository; its absence does not block the computational work

Proteasome-inhibitor class CMP-02

Forschungspriorität

Proteasome-inhibitor class A02_proteasome_inhibitor_class F3 zum Bedarf Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein retten
Prüfplan: eine Prämisse auflösen Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein retten

Position des Modells

keine Position des Modells für diese Hypothese

  • Außerhalb der Fragestellung des Vergleichs, die ein Modul von Transkripten der Glykolyse/des Laktats betraf: Proteine, Rezeptoren und Glia waren nicht Gegenstand.

In einem WWOX-System beobachtete Evidenz

None for the intervention. No fractionation, half-life, inhibitor or synthesis datum exists for the exact variant.

Details: Kontext, günstige, gegenläufige und fehlende Evidenz, nächstes Experiment
Track und Genotyp
Track B: Q230P-class missense that is a proteasome substrate; a lysosomal route would make it ineffective; no meaning for null lesions
Tiefe des angestrebten Nutzens
deep only if stabilisation suffices; stabilisation without refolding is expected to raise inactive or insoluble protein for catalytic or folding lesions
Günstig: Prämisse nachgewiesen
Cytosolic enzyme precedent (CBS): proteasome inhibition restored activity in vivo for a regulatory-domain allele and partly for catalytic-domain alleles; the route can be resolved per allele. Not WWOX.
Gegenläufig: entgegengesetzte Wirkungen oder Gegenevidenz
Gain applies to wild type too (CBS wild-type half-life up about 7.7-fold); immune toxicity and toxic windows in controls; a heat-shock response confounds the readout; allele-selective failure (one allele not rescued in the mouse).
Fehlend: Prämisse nicht nachgewiesen
That the Q230P-class protein is made and then cleared by the proteasome (the repository red-team record expects a lysosomal route); that recovered protein is functional; a safe exposure window.
Externe Präzedenzfälle (keine WWOX-Evidenz)
CBS and ASPA precedents read at the passages the card cites (IT6 P6, 17 statements checked): boost without repair, insoluble stabilised protein (ASPA), protein up with activity flat (CBS with HSP70 or HSF1 co-expression), toxic windows including in controls.
Nächstes Experiment
Route-first fate experiment on the exact variant in an expression-matched WWOX-null human system: soluble, pellet and total protein, mRNA in the same wells, pulse-chase half-life, proteasome, lysosome and ERAD arms side by side each on the ruler line and the null line with a viability readout. No protein with synthesis present closes this card for the allele.
Status des Experiments
PROPOSED, not run; no measurement of this kind exists in the repository; its absence does not block the computational work

AAV9-delivered human WWOX · AAV9-delivered human WWOX: endpoint families other than spike-wave discharges CMP-03

Forschungspriorität

AAV9-delivered human WWOX C01_aav9_wwox F2 zum Bedarf Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen
AAV9-delivered human WWOX: endpoint families other than spike-wave discharges C04_aav9_endpoint_families F1 zum Bedarf Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen C2 zum Bedarf Systemische metabolische Dekompensation
Prüfplan: verificare un'ipotesi Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen
Prüfplan: chiarire una controevidenza Systemische metabolische Dekompensation

Position des Modells

keine Position des Modells für diese Hypothese

  • Es handelt sich nicht um eine Substanz mit einer Zielstrukturzeile: Die Netzwerkmethode ist nicht anwendbar.

In einem WWOX-System beobachtete Evidenz

Wwox-null mouse, vector given P0 to P5: spike-wave discharges not distinguishable from wild type at the high level (blinded, n 5); survival to 300 days at the high level comparable to the wild-type arm, the low level postpones death; weight equal at one age but survivor-conditioned; glucose unchanged; myelination dose relation never quantified; gliosis binary against wild type. Organoid AAV9-WWOX at week 10: hyperexcitability and transcript-level changes read at week 16 against non-treated organoids (not vector-treated).

Details: Kontext, günstige, gegenläufige und fehlende Evidenz, nächstes Experiment
Track und Genotyp
Track A: allele-blind in design (replaces the missing gene product); tested only in a null mouse; response in a missense or compound context with residual function is unmeasured
Tiefe des angestrebten Nutzens
deep: multi-endpoint restoration; shown for prevention in an early window, not for recovery after onset (one organoid endpoint aside)
Günstig: Prämisse nachgewiesen
Prevention of the null phenotype by neuronal WWOX in the earliest postnatal window, in the strongest causal design of the corpus; neuron-restricted deletion reproduces the phenotype and neuron-restricted replacement reverses it.
Gegenläufig: entgegengesetzte Wirkungen oder Gegenevidenz
Over-expression of a pro-apoptotic tumour suppressor with no ceiling measured and no surveillance; regionally uneven biodistribution; glucose endpoints null beside weight benefit (C2 on that need); wild-type arm itself lost about 29 percent by 300 days.
Fehlend: Prämisse nicht nachgewiesen
Treatment after onset (mouse: unmeasured after P5); threshold versus steep continuum (two dose points); independent replication (two papers share a senior author); transfer to missense or compound alleles; tumour surveillance for an irreversibly delivered pro-apoptotic tumour suppressor; absolute vector quantity (uncertain by a factor of two in the source).
Externe Präzedenzfälle (keine WWOX-Evidenz)
The two mouse papers and the organoid paper are the only sources; the survival and motor comparators were re-read at the source in IT6 P2; the organoid single-cell data are deposited but not accessible. No other gene-addition precedent is used.
Nächstes Experiment
An intermediate-level arm (a fraction of the high level) carried to 300 days with survival, weight, glucose, ECoG and quantified myelin in the same animals, plus a pre-treatment baseline and treated-after-onset arms with a same-age untreated comparator. A failure moves the card to C2 by rule; a treated-after-onset arm decides whether the word recovery may be used.
Status des Experiments
PROPOSED, not run; no measurement of this kind exists in the repository; its absence does not block the computational work; needs a laboratory holding the vector, none known here

LDH inhibition or lowering CMP-04

Forschungspriorität

LDH inhibition or lowering E02_ldh_inhibition F3 zum Bedarf Laktat und Aktivität der Laktatdehydrogenase P3 zum Bedarf Mitochondriale Atmung und Kapazität der oxidativen Phosphorylierung
Prüfplan: verificare un'ipotesi Laktat und Aktivität der Laktatdehydrogenase

Position des Modells

keine Position des Modells für diese Hypothese

Vergleich der Methoden auf der Achse Glykolyse/Laktat: kein nachgewiesener Vorteil, explorativ Betrifft die Ordnungsmethoden an der Pilot-Teilmenge, kein Urteil über die Verbindung: Für diese Verbindung gibt das Modell keine Position an.

  • Absichtlich vom Methodenvergleich ausgeschlossen, weil er eine kuratierte Karte hat (damit der Vergleich nicht auf die bereits diskutierten Verbindungen abgestimmt werden konnte).

Die Verbindungen stehen in der Erhebung der verwendbaren (sie haben den Input, den eine Methode benötigt), wurden aber nicht bewertet.

In einem WWOX-System beobachtete Evidenz

Transcript level only: LDHA higher in the knockout organoid and in shRNA progenitors (one library per arm); lactate and LDH activity higher in a human knockout fibroblast line; fly Ldh RNAi improved climbing once in an amyloid plus Wwox-reduction genotype (no Ldh-alone arm, no lactate readout). Human lactate in WWOX deficiency reported normal or extremely low in other sources. No compound has been given to any WWOX-deficient system on this need.

Details: Kontext, günstige, gegenläufige und fehlende Evidenz, nächstes Experiment
Track und Genotyp
Track A: allele-blind downstream metabolic lever; whether the axis is preserved in a catalytic-domain missense allele is an inference only
Tiefe des angestrebten Nutzens
partial: a metabolic consequence, not restoration of WWOX; no endpoint benefit is claimed
Günstig: Prämisse nachgewiesen
LDHA transcript raised in two human neural transcript systems; HK and LDH activity raised in one human fibroblast line.
Gegenläufig: entgegengesetzte Wirkungen oder Gegenevidenz
Stiripentol also inhibits mitochondrial complex I (isolated mouse heart and liver mitochondria, from tens of uM), so a metabolic effect is not an LDH effect and may recruit the integrated stress response; Ldh knockdown is detrimental in other fly amyloid models (authors' own citation); LDHB is the discordant gene in the P3 transfer test.
Fehlend: Prämisse nicht nachgewiesen
LDH activity or lactate in WWOX-deficient human neural cells at matched maturity; that the elevation is not maturity or integrated-stress-response driven; that the candidate engages LDH in brain.
Externe Präzedenzfälle (keine WWOX-Evidenz)
Rico-Molina 2024 read in part (inhibition data), Bacq 2024 review opened at the pharmacokinetic passage; Sada 2015 not lawfully acquirable (abstract and secondary descriptions only). Nedosiran shows LDHA lowering tolerated in liver.
Nächstes Experiment
Lactate (isotope or enantiomer resolved) and LDH activity, LDHA and LDHB separately, in WWOX-deficient versus isogenic human neural cells at matched maturity, with phospho-eIF2 alpha and ATF4 read beside LDH; the fly Ldh-alone arm; only then stiripentol against a selective LDHA tool at matched exposure. If lactate is not raised the need loses its WWOX observation and the card moves to P3 by rule.
Status des Experiments
PROPOSED, not run; no measurement of this kind exists in the repository; its absence does not block the computational work

PDK inhibition [I01] · PDK inhibition [E03] CMP-05

Forschungspriorität

PDK inhibition [I01] I01_pdk_inhibition_dca_premise_seizure_glycaemia C3 zum Bedarf Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus F3 zum Bedarf Laktat und Aktivität der Laktatdehydrogenase C3 zum Bedarf Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
PDK inhibition [E03] E03_pdk_inhibition_dca F3 zum Bedarf Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus P3 zum Bedarf Laktat und Aktivität der Laktatdehydrogenase P3 zum Bedarf Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
Prüfplan: verificare un'ipotesi Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus
Prüfplan: verificare un'ipotesi Laktat und Aktivität der Laktatdehydrogenase
Prüfplan: chiarire una controevidenza Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
Prüfplan: chiarire una controevidenza Systemische metabolische Dekompensation

Position des Modells

keine Position des Modells für diese Hypothese

Vergleich der Methoden auf der Achse Glykolyse/Laktat: kein nachgewiesener Vorteil, explorativ Betrifft die Ordnungsmethoden an der Pilot-Teilmenge, kein Urteil über die Verbindung: Für diese Verbindung gibt das Modell keine Position an.

  • Absichtlich vom Methodenvergleich ausgeschlossen, weil er eine kuratierte Karte hat (damit der Vergleich nicht auf die bereits diskutierten Verbindungen abgestimmt werden konnte).

Die Verbindungen stehen in der Erhebung der verwendbaren (sie haben den Input, den eine Methode benötigt), wurden aber nicht bewertet.

In einem WWOX-System beobachtete Evidenz

PDK1 transcript up and HIF1alpha up in Wwox-null mouse embryonic fibroblasts; PDK transcript higher in a human knockout fibroblast line; PDK1 lower in sign only (inside the single-gene null) in two human neural transcript systems; PDH activity not different in the one human line; no PDH phosphorylation, flux or lactate measurement in any WWOX-deficient neural system. No compound given to any WWOX-deficient system.

Details: Kontext, günstige, gegenläufige und fehlende Evidenz, nächstes Experiment
Track und Genotyp
Track A: allele-blind in design; WWOX binds HIF1A through WW1, so the axis may be partly preserved in an SDR missense allele (inference)
Tiefe des angestrebten Nutzens
partial: a metabolic and possibly symptomatic effect; the card pursues no benefit endpoint and sharpens a decision
Günstig: Prämisse nachgewiesen
The glycolytic end of the chain (LDHA, a HIF-type gene set) is raised in two human neural transcript systems; PDK-PDH restraint is documented after chemoconvulsant seizures in two non-WWOX epilepsy models.
Gegenläufig: entgegengesetzte Wirkungen oder Gegenevidenz
Lowers glucose in adults and gluconeogenic precursors while hypoglycaemia is the Wwox-null phenotype (sign in a hypoglycaemic pup unmeasured); peripheral neuropathy is dose-limiting in adults; urinary oxalate +22 percent in a long-term cohort; rodent hepatotoxicity and neoplasia at high chronic doses; the general mechanism is self-inhibition of its own metabolism (GSTZ1), so exposure rises with repeated administration and varies with haplotype and age, whereas the one paediatric kinetic cohort (17 children) plateaued rather than accumulating - the two statements come from different sources and are not reconciled here; a slight pro-convulsant signal in one test.
Fehlend: Prämisse nicht nachgewiesen
That PDH is restrained in a WWOX-deficient neural system and that the restraint is WWOX-dependent rather than seizure-secondary; the direction of the glucose response in a hypoglycaemic young animal.
Externe Präzedenzfälle (keine WWOX-Evidenz)
Paediatric congenital lactic acidosis randomized trial (lactate moved, no clinical outcome in six months), a long-term follow-up, a MELAS trial stopped early for neuropathy; the one seizure-endpoint test in a PDH-restrained model was negative (abstract level, closed); several of these at abstract or review level only.
Nächstes Experiment
In WWOX-deficient human neural cells against matched controls: PDHA1 Ser293 phosphorylation with total PDH, PDH activity and a glucose tracer into acetyl-CoA, citrate and lactate, then with a PDK inhibitor against vehicle reading the genotype-by-inhibitor interaction (free DCA exposure and a second inhibitor of different chemistry as controls).
Status des Experiments
PROPOSED, not run; no measurement of this kind exists in the repository; its absence does not block the computational work; cell access depends on a deposit that needs an access request that exists as a draft only and is not filed

Ketogenic and lactate-transport interventions · Ketogenic diet CMP-06

Forschungspriorität

Ketogenic and lactate-transport interventions E04_ketogenic_lactate_axis P1 zum Bedarf Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus
Ketogenic diet EB-KD-01 P3 zum Bedarf Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus C2 zum Bedarf Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf
Prüfplan: verificare un'ipotesi Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus
Prüfplan: chiarire una controevidenza Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf

Position des Modells

keine Position des Modells für diese Hypothese

  • Es handelt sich nicht um eine Substanz mit einer Zielstrukturzeile: Die Netzwerkmethode ist nicht anwendbar.

In einem WWOX-System beobachtete Evidenz

One severe case lists the ketogenic diet among ineffective interventions; four sources report normal human metabolism in WWOX deficiency and one brain spectroscopy report has lactate extremely low. The fly lactate result is amyloid-conditional and cannot be used for or against the direction in WWOX-null neurons.

Details: Kontext, günstige, gegenläufige und fehlende Evidenz, nächstes Experiment
Track und Genotyp
Track A: allele-blind in design; mechanism for WWOX UNKNOWN
Tiefe des angestrebten Nutzens
partial: empirical seizure control; any bypass of a bioenergetic defect is hypothetical
Günstig: Prämisse nachgewiesen
Ketogenic diet is an established empirical epilepsy treatment in general (card: empirical seizure-control use); nothing demonstrated for WWOX.
Gegenläufig: entgegengesetzte Wirkungen oder Gegenevidenz
A ketone bypass would act without reactivating PDH, so it cannot test the PDK-PDH link; hypoglycaemia is the Wwox-null phenotype and a dietary intervention changes glucose supply (direction in this model UNKNOWN); human metabolic screens reported normal where done.
Fehlend: Prämisse nicht nachgewiesen
Whether a WWOX-deficient human neural cell has a bioenergetic defect a ketone substrate would bypass; whether lactate is raised, normal or low in WWOX-deficient brain across ages.
Externe Präzedenzfälle (keine WWOX-Evidenz)
General epilepsy use; no precedent was re-read for this comparison and the card records three earlier depths, not repeated.
Nächstes Experiment
PDH-specific readouts in WWOX-deficient human neural cells or the existing knockout organoids against isogenic controls: PDH activity in a phosphorylation-preserving lysate, phospho-PDHA1 Ser293, 13C-glucose or ketone tracing, pyruvate-to-lactate ratio, NADH/NAD+. Seahorse alone is a screen and not a PDH measure.
Status des Experiments
PROPOSED, not run; no measurement of this kind exists in the repository; its absence does not block the computational work

NMDAR intervention class for the neuron-specific Wwox bursting phenotype CMP-07

Forschungspriorität

NMDAR intervention class for the neuron-specific Wwox bursting phenotype F04_nmdar_intervention_class F3 zum Bedarf Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
Prüfplan: verificare un'ipotesi Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen

Position des Modells

keine Position des Modells für diese Hypothese

  • Absichtlich vom Methodenvergleich ausgeschlossen, weil er eine kuratierte Karte hat (damit der Vergleich nicht auf die bereits diskutierten Verbindungen abgestimmt werden konnte).
  • Außerhalb der Fragestellung des Vergleichs, die ein Modul von Transkripten der Glykolyse/des Laktats betraf: Proteine, Rezeptoren und Glia waren nicht Gegenstand.

Die Verbindungen stehen in der Erhebung der verwendbaren (sie haben den Input, den eine Methode benötigt), wurden aber nicht bewertet.

In einem WWOX-System beobachtete Evidenz

Neuron-specific knockout cortical slice (single paper): d-APV abolishes bursting (5 slices from 3 animals, no significance marker in the figure) and the delayed evoked response; sEPSC about 6 percent higher; sIPSC amplitude 27.5 against 57.3 pA (the larger change is inhibitory); hippocampal slices do not burst. No memantine, ketamine, GluN2B modulator or AMPAR antagonist was applied in a WWOX system.

Details: Kontext, günstige, gegenläufige und fehlende Evidenz, nächstes Experiment
Track und Genotyp
Track A: acts on a network state whatever the allele; the one electrophysiology source is a neuron-specific knockout, so missense lesions are untested
Tiefe des angestrebten Nutzens
partial: reduction of a network state (bursting); the card says no developmental benefit is implied
Günstig: Prämisse nachgewiesen
Bursting needs NMDAR activity in this slice; the knockout rests more depolarised than wild type.
Gegenläufig: entgegengesetzte Wirkungen oder Gegenevidenz
Selfotel failed with a harm signal in adults; NMDAR blockade in the developing rat brain triggers apoptosis (abstract level); memantine accelerated seizure stages in an adult rat oxygen model; perampanel carries a boxed warning for psychiatric and behavioural reactions; sustained NMDAR dampening may affect activity-dependent myelination (F02) in a developing brain; AMPAR block can abolish bursts without discriminating the NMDAR sign.
Fehlend: Prämisse nicht nachgewiesen
NMDAR gain (versus permissive dependence on depolarisation and weak inhibition); the fraction of NMDAR current that must be blocked; the recording-bath Mg2+; any subunit data; that the finding extends beyond cortex slice or to other alleles.
Externe Präzedenzfälle (keine WWOX-Evidenz)
GluN2B negative modulators effective at more than 80 percent of the 27 tested gain-of-function GRIN variants in vitro (abstract only; source form); memantine improvement in any domain in a GRIN series 14 of 19 gain-of-function against 3 of 15 other (partial read; seizure-frequency difference not significant); selfotel stopped in adult stroke and head injury trials. All in gain-of-function disease, where the sign is known.
Nächstes Experiment
Step E1 in the source preparation (neuron-specific knockout, littermates, P13 to P17, layer II/III): isolated NMDAR current under voltage control with AMPAR and GABA-A blocked, amplitude, decay, NMDA:AMPA ratio, GluN2B and GluN2A shares, resting potential; then d-APV and a GluN2B tool concentration-response on the isolated current, the delayed response and bursts; a pore blocker only afterwards as a translation probe with Mg2+ and holding potential stated.
Status des Experiments
PROPOSED, not run; no measurement of this kind exists in the repository; its absence does not block the computational work; the knockout line is not held here

Extracellular magnesium as the physiological voltage-dependent NMDAR gate CMP-08

Forschungspriorität

Extracellular magnesium as the physiological voltage-dependent NMDAR gate P11_magnesium_nmdar_gate P3 zum Bedarf Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen
Prüfplan: verificare un'ipotesi Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen

Position des Modells

keine Position des Modells für diese Hypothese

  • Es handelt sich nicht um eine Substanz mit einer Zielstrukturzeile: Die Netzwerkmethode ist nicht anwendbar.

In einem WWOX-System beobachtete Evidenz

None for magnesium: no WWOX measurement of Mg2+, NMDAR current or block was found (zero hits for WWOX with magnesium in the searches run). The convergent WWOX observations are the d-APV result, a resting potential of -73.62 mV in knockout against -79.25 mV in wild type, and halved inhibitory current amplitude.

Details: Kontext, günstige, gegenläufige und fehlende Evidenz, nächstes Experiment
Track und Genotyp
Track A: allele-blind; Track B unmeasured
Tiefe des angestrebten Nutzens
partial at best: a reduction of a network state; no developmental benefit implied
Günstig: Prämisse nachgewiesen
The knockout slice bursts in a medium whose incubation solution contains 1.3 mM Mg2+ (so the bursting is probably not a magnesium-free artefact; the recording bath is not stated, which is an inference).
Gegenläufig: entgegengesetzte Wirkungen oder Gegenevidenz
Sustained NMDAR dampening may affect activity-dependent myelination or synaptic maturation in a developing brain (unmeasured); a graded rise in an ion that is already present removes only part of the residual conductance while d-APV removes all; one case on vitamin B6 and zonisamide without relief is recorded as counter-data for a related nutrient strand.
Fehlend: Prämisse nicht nachgewiesen
That the burst depends on the Mg2+ block; that a reachable Mg2+ rise lowers bursts without altering wild-type activity; that any preparation raises brain extracellular free Mg2+ in a child; serum and CSF Mg in WWOX-DEE.
Externe Präzedenzfälle (keine WWOX-Evidenz)
Infantile spasms: intravenous magnesium sulfate with ACTH outperformed ACTH alone in 38 infants (abstract only); an open-label trial with an oral phase (48 analysed, both arms on ACTH and antiseizure drugs) found no difference (p 0.69). One mouse study read: oral magnesium sulfate raised serum Mg and left CSF Mg unchanged; the threonate raised CSF Mg by about a third in healthy mice (six per subgroup).
Nächstes Experiment
Graded bath Mg2+ around the slice value, in both directions, in knockout, heterozygote and wild-type neocortical slices at P13 to P17 in the source medium, then d-APV as ceiling; endpoints burst incidence, frequency, duration and amplitude, plus NMDA:AMPA ratio; in parallel total and ionised Mg in serum and CSF of knockout against control mice and the CSF response to one oral preparation. A rise that cannot lower bursts inside a reachable range closes the strand.
Status des Experiments
PROPOSED, not run; no measurement of this kind exists in the repository; its absence does not block the computational work; slice electrophysiology line not held here

Glial-reactivity modulators and the unresolved sign and order of gliosis in … CMP-09

Forschungspriorität

Glial-reactivity modulators and the unresolved sign and order of gliosis in … J01_glial_reactivity_modulation P1 zum Bedarf Neuroinflammation und Gliose
Prüfplan: eine Prämisse auflösen Neuroinflammation und Gliose

Position des Modells

keine Position des Modells für diese Hypothese

  • Außerhalb der Fragestellung des Vergleichs, die ein Modul von Transkripten der Glykolyse/des Laktats betraf: Proteine, Rezeptoren und Glia waren nicht Gegenstand.

Die Verbindungen stehen in der Erhebung der verwendbaren (sie haben den Input, den eine Methode benötigt), wurden aber nicht bewertet.

In einem WWOX-System beobachtete Evidenz

Gliosis raised in the null mouse and the P47T homozygote and returned toward baseline by neuron-restricted replacement (GFAP-positive cells about 44 to about 5); the opposite sign in a Wwox-mutant rat cortex (about half the GFAP and Iba1 cells from PND 5); the human organoid shows no reactive programme and has no microglia. No modulator given to any WWOX system.

Details: Kontext, günstige, gegenläufige und fehlende Evidenz, nächstes Experiment
Track und Genotyp
Track A: allele-blind in design; no glial datum exists in a catalytic-domain missense allele
Tiefe des angestrebten Nutzens
partial: protection or symptom relief downstream of neuronal loss; the causal compartment is neuronal, so a glial drug is not expected to touch the cause
Günstig: Prämisse nachgewiesen
Glial change accompanies the phenotype in several mouse models and tracks rescue; a neuron-restricted deletion also shows astrocyte-activation-type genes, so glial change occurs without an astrocyte-intrinsic lesion.
Gegenläufig: entgegengesetzte Wirkungen oder Gegenevidenz
If glial reactivity is protective or maturational in a developing Wwox-deficient brain (the rat sign), suppression could harm; the same neuron-restricted rescue that lowers GFAP also stops seizures, so the data cannot assign the fall to a glial route; long-term disability persists after acute control in the human precedents.
Fehlend: Prämisse nicht nachgewiesen
The sign of the glial difference before the first spike; whether glia are upstream of any harm; species versus allele versus region versus age as the source of the sign conflict; any astrocyte-specific deletion result.
Externe Präzedenzfälle (keine WWOX-Evidenz)
IL-1 axis agents in febrile-infection or cryptogenic refractory epilepsy: acute seizure-control reports in uncontrolled reviews (up to 73 percent within two weeks in 75 pooled patients), no demonstrated long-term benefit in a 14-patient series; minocycline in three patients uninformative; a caspase-1 inhibitor phase II result unverifiable at trial level and without effect in a rat infantile-spasms model. Abstract or review level.
Nächstes Experiment
Wwox-null or neuron-restricted deletion pups with wild-type littermates: GFAP and Iba1 density and area fraction in cortex and hippocampus at P5, P8, P11, P14 and P17 on the same sections, with continuous cortical recording from the earliest feasible age, each animal classed before or after its first spike, vector-treated controls included. The sign before the first spike decides whether glia are a readout, a seizure consequence or a lever. No compound arm is designed.
Status des Experiments
PROPOSED, not run; no measurement of this kind exists in the repository; its absence does not block the computational work; recording from P5 is a feasibility risk

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Vorhersageprüfung: ein explorativer Methodenvergleich

EXPLORATIV: ein Rechenergebnis ist keine therapeutische Wirksamkeit

Frage
Ordnet unter den Verbindungsfamilien der Pilot-Teilmenge ein externes Netzwerk mit Vorzeichen (oder der Weg der transkriptionellen Signatur) die Verbindungen nach der beobachteten Gegenläufigkeit zu einem Modul aus sechs Glykolyse-/Laktat-Genen, in neuralen LINCS-Kontexten, die aus der Berechnung herausgehalten wurden, besser als eine Überlappungsreferenz ohne Vorzeichen?
Methoden
  • REF-1 Referenz ohne Vorzeichen: Überlappung der Zielmoleküle der Verbindung mit den Regulatoren erster Ordnung der Gene, nach Häufigkeit korrigiert
  • NET-EXT rete con segno costruita solo da risorse esterne (propagazione, nessun dato WWOX dentro)
  • NET-WWOX dasselbe Netzwerk mit vier duplizierten HIF1A-Kanten (bereits im externen Netzwerk vorhanden; repräsentiert nicht den WWOX-Bestand)
  • SIG Weg der transkriptionellen Signatur: Gegenläufigkeit des Moduls in vorläuferähnlichen Zellen, bewertet in neuronenähnlichen Zellen
Präregistrierung
Frage, Methoden, Schwellenwerte und Kriterien wurden festgelegt, bevor irgendein Bewertungswert geöffnet wurde; eine Änderung fror die Eingaben erneut ein, noch bevor einer geöffnet wurde. Kein Kriterium wurde nach einem Ergebnis geändert.
Bewertetes Universum
256 Familien mit 1.239 Signaturen, nach Datenverfügbarkeit aus den 595 der Pilot-Teilmenge ausgewählt (40.268 Familien im Katalog): eine explorative Teilmenge, KEIN Screening des Katalogs.
Festgelegter Schwellenwert und Teststärke
Schwellenwert rho 0,15; bei 256 Familien beträgt der kleinste nachweisbare Effekt etwa 0,157: kleinere Effekte sind nicht ausgeschlossen. „Kein Vorteil“ bedeutet kein nachweisbarer Gewinn, nicht dass die Verbindungen nicht auf das Modul wirken.

Urteil je Methode

VergleichUrteilZahlenWird wieder geöffnet, wenn
Vorzeichenbehaftetes Netzwerk (nur externe Ressourcen) gegenüber vorzeichenloser Referenzkein Vorteil nachgewiesen nach den präregistrierten Kriterienrho NET-EXT 0,047; rho REF-1 -0,085eine Messung der Antwort der Verbindung in einem menschlichen neuralen System ohne WWOX, mit Replikation; Wirkstärke aus den ChEMBL-Aktivitätsdaten; Phase II der Signaturen; ein größeres und repliziertes Modul
Transkriptions-Signaturweg gegenüber vorzeichenloser ReferenzEffekt nicht nachgewiesen, nicht ausgeschlossenrho SIG 0,143; 90-%-Konfidenzintervall von SIG, untere Grenze 0,039; 90-%-Konfidenzintervall von SIG, obere Grenze 0,243dieselben Bedingungen, plus eine größere Signatur von sechs Genen
Netzwerk mit vier duplizierten HIF1A-Kanten (bereits im externen Netzwerk vorhanden) gegen ein nur externes Netzwerk (prüft das WWOX-Wissen nicht; kein messbarer Mehrwert)kein Vorteil nachgewiesen nach den präregistrierten Kriterienrho NET-WWOX meno rho NET-EXT -0,0015nur wenn kuratierte WWOX-Kanten existieren, die die Zielmoleküle der Verbindungen erreichen
Das Modul lässt sich auf einen unabhängigen Kontrast des WWOX-Verlusts übertragen (P47T-Maus, Hippocampus)nicht eindeutigKontrast D des Moduls 0,329; 95. Perzentil der gepaarten Nullverteilung, etwa 0,39 (Herstellerextraktion) 0,389; exakter p-Wert, einseitig 0,060; stesso percentile, estrazione del verificatore 0,396ein menschlicher neuraler Kontrast ohne WWOX, repliziert, mit gepaartem Protein- oder Aktivitäts-Readout; eine größere P47T-Kohorte

Grenzen

Es wird keine kalibrierte klinische Wahrscheinlichkeit gezeigt, weil keine validiert wurde; das Perzentil des Modells wird überhaupt nicht gezeigt.

Vergleich der Kontexte: Übereinstimmungen und Abweichungen zwischen Systemen mit Verlust von WWOX

Für jede Größe, was die Systeme zeigen, in denen WWOX verloren ist. Transkriptebene, sofern nicht anders angegeben; die Kontexte sind zahlreicher als die unabhängigen Modelle.

182 Zellen (13 Kontexte × 14 Größen): 93 mit einer Messung oder einem berichteten Wert und 89 unbekannt. Die Unbekannten sind Lücken, keine Nullen. Zählt man Modelle statt Spalten, sind es etwa 6 unabhängige Systeme.

Keine Patientenuntergruppe wird durch diese Daten gestützt: keine Ansprechbezeichnung, keine computergestützte Gruppe, die als Biomarker angeboten wird. Die Kontexte sind Modellsysteme, keine Patienten.

Die Lesart wird aus der Regel abgeleitet, nicht von Hand zugewiesen. Diskordant: geklärte Vorzeichen entgegengesetzter Richtung. Konkordant: dasselbe geklärte Vorzeichen in mindestens zwei Modellen und keines entgegengesetzt. Nur ein System: Vorzeichen in nur einem Modell geklärt. Kein geklärtes Vorzeichen: Die gemessenen Zellen liegen alle innerhalb des Rauschens. Keine Daten: Nichts ist gemessen. Ein Vorzeichen gilt nur dann als «geklärt», wenn es nach dem Kriterium der Quelle vom Rauschen unterscheidbar ist, und es werden Modelle gezählt, nicht Spalten. Die vorsichtige Lesart des Originaldokuments kann zurückhaltender sein: Die Anmerkung jeder Zeile sagt es.

Größehöher (Anz. Kontexte)niedriger (Anz. Kontexte)kein Vorzeichen (Anz. Kontexte)unbekannt (Anz. Kontexte)Modelle mit geklärtem VorzeichenLesart
ATF4-mRNA (einzelnes Gen)
Q01 · Nur ungeklärte Vorzeichen: Bei der Maus sinkt es in allen vier Kontrasten, doch der Unterschied beruht teilweise auf der Kontrollgruppe; es ist kein Maß der Aktivität.
00760 / 3kein geklärtes Vorzeichen in den gemessenen Systemen
Menge der ISR-Zielmoleküle, Transkriptebene
Q02 · Organoid niedriger, shRNA-Linie höher; die Maus liegt innerhalb des Rauschens und löst den Gleichstand nicht auf.
21462 / 3diskordant
ISR auf Protein- oder Phosphorylierungsebene
Q03 · Nur in der Fliege gemessen (nur mit Amyloid höher): keine Messung in neuralen Systemen von Mensch oder Maus.
101111 / 1nur ein System
UPR-Zweige, Transkripte
Q04 · Innerhalb des Rauschens in fast allen Kontexten; der einzige Maus-Kontrast außerhalb des Rauschens ist unspezifisch.
00850 / 4kein geklärtes Vorzeichen in den gemessenen Systemen
Glykolyse und LDHA, Transkripte
Q05 · Höher im Organoid und in der Fliege mit Amyloid, kein entgegengesetztes Vorzeichen; bei der Maus kein geklärtes Vorzeichen. Das vorsichtige Urteil des Dokuments P4 lautet „ungeklärt zwischen den Spezies“.
20742 / 4konkordant
PDK-Familie und PDK1, Transkripte
Q06 · Innerhalb des Rauschens in jedem gemessenen Kontext.
00760 / 3kein geklärtes Vorzeichen in den gemessenen Systemen
Laktat, Fluss oder ATP (funktionell)
Q07 · Niedriger in der shRNA-Linie (rohes Resazurin), höher in der Fliege mit Amyloid; keine Flussmessung in neuralen Zellen.
111102 / 2diskordant
Nukleäre OXPHOS-Transkripte
Q08 · In fünf Kontexten niedriger, aber nicht spezifisch (nicht verwandte Kontrollen verändern sich ebenso): nicht als Atmungssignal gelesen.
00760 / 3kein geklärtes Vorzeichen in den gemessenen Systemen
Transkripte der mitochondrialen Translation
Q09 · Niedriger im Organoid, höher in der shRNA-Linie; kleine Effekte.
22363 / 3diskordant
Progenitor-Marker (radiale Glia)
Q10 · Robuster Rückgang in den shRNA-Vorläufern, aber entgegengesetzte Vorzeichen anderswo; die Gewebezusammensetzung kann es erklären. Das Dokument P4 liest es als ungeklärt.
22543 / 3diskordant
Neuronale Marker
Q11 · Entgegengesetzte Vorzeichen zwischen Linien, Maus und Patientenorganoiden; bei der Maus ist es der erwartete Zusammensetzungseffekt. Das Dokument P4 liest es als ungeklärt.
13543 / 3diskordant
Myelin- und Oligodendrozyten-Transkripte
Q12 · In den vier Maus-Kontrasten niedriger, die nur ein einziges Modell sind; kein anderer Kontext wurde berechnet.
04091 / 1nur ein System
Gliale Reaktivität
Q13 · Histologie höher in der Null-Maus und in P47T, niedriger bei der Ratte; kein reaktives Programm im Transkript des Organoids.
21373 / 4diskordant
Netzwerk-Übererregbarkeit oder Anfälle
Q14 · Höher im Organoid, in der Maus und in P47T sowie in den Patientenorganoiden: unterschiedliche Readouts, dieselbe Richtung.
70153 / 4konkordant
Vollständige Matrix (Größe × Kontext)

Modelle: ORG_KO: Organoid (auch Organoide von Patienten); HNPC_KD: shRNA-Linie; NEUR_KD: shRNA-Linie; MS_HIP: Mausdatensatz (P17); MN_HIP: Mausdatensatz (P17); MNULL_HIP: Mausdatensatz (P17); MS_CTX: Mausdatensatz (P17); FLY_KD: Drosophila (Fliege); FLY_KDA: Drosophila (Fliege); RAT: Ratte; P47T: P47T-Maus; ORG_PW: Organoid (auch Organoide von Patienten); ORG_PS: Organoid (auch Organoide von Patienten)

ORG_KOHNPC_KDNEUR_KDMS_HIPMN_HIPMNULL_HIPMS_CTXFLY_KDFLY_KDARATP47TORG_PWORG_PS
ATF4-mRNA (einzelnes Gen)
Q01
kein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares VorzeichenDaten zu spärlichniedriger (nur Vorzeichen)niedriger (nur Vorzeichen)niedriger (nur Vorzeichen)niedriger (nur Vorzeichen)unbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekannt
Menge der ISR-Zielmoleküle, Transkriptebene
Q02
niedrigerhöherhöherkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekannt
ISR auf Protein- oder Phosphorylierungsebene
Q03
unbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntkein auflösbares Vorzeichenhöherunbekanntunbekanntunbekanntunbekannt
UPR-Zweige, Transkripte
Q04
kein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenniedriger, unspezifischkein auflösbares Vorzeichenunbekanntkein auflösbares Vorzeichenunbekanntunbekanntunbekanntunbekannt
Glykolyse und LDHA, Transkripte
Q05
höherhängt von der Gen-Menge abhöher (nur Vorzeichen)kein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenhöherunbekanntunbekanntunbekanntunbekannt
PDK-Familie und PDK1, Transkripte
Q06
kein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekannt
Laktat, Fluss oder ATP (funktionell)
Q07
unbekanntniedrigerunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntniedriger (nur Vorzeichen)höherunbekanntunbekanntunbekanntunbekannt
Nukleäre OXPHOS-Transkripte
Q08
niedriger, unspezifischam Rand des Rauschensniedriger, unspezifischniedriger, unspezifischniedriger, unspezifischniedriger, unspezifischkein auflösbares Vorzeichenunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekannt
Transkripte der mitochondrialen Translation
Q09
niedrigerhöherkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenniedrigerkein auflösbares Vorzeichenhöherunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekannt
Progenitor-Marker (radiale Glia)
Q10
hängt von der Gen-Menge abniedrigerniedrigerkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenhöherkein auflösbares Vorzeichenunbekanntunbekanntunbekanntunbekannthöherkein auflösbares Vorzeichen
Neuronale Marker
Q11
hängt von der Gen-Menge abniedrigerniedrigerkein auflösbares Vorzeichenkein auflösbares Vorzeichenhöherkein auflösbares Vorzeichenunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntniedrigerkein auflösbares Vorzeichen
Myelin- und Oligodendrozyten-Transkripte
Q12
unbekanntunbekanntunbekanntniedrigerniedrigerniedrigerniedrigerunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekanntunbekannt
Gliale Reaktivität
Q13
kein auflösbares Vorzeichenunbekanntunbekanntverändert, ohne Vorzeichenunbekannthöherverändert, ohne Vorzeichenunbekanntunbekanntniedrigerhöherunbekanntunbekannt
Netzwerk-Übererregbarkeit oder Anfälle
Q14
höherunbekanntunbekannthöherunbekannthöherhöherunbekanntunbekannthöher (nur Vorzeichen)höherhöherhöher

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Kandidatenkarten (0 angezeigt)

Jede Karte beantwortet kurz sechs Fragen; die technischen Details und vollständigen Tabellen sind einen Klick weiter unten. Die Evidenztypen werden nie vermischt: ein WWOX-Experiment in einem DEE-System, WWOX-Biologie in einem anderen Kontext, ein Präzedenzfall bei einer anderen Erkrankung, ein computergestütztes Ergebnis und eine nicht verifizierte Hypothese haben jeweils eigene Bezeichnungen.

Auswahl.

Forschungsprioritäten: was weiter untersucht werden sollte und warum

Dies ist eine Gruppierung danach, warum eine Studie interessant ist, keine Reihenfolge der Karten und keine Rangliste der Wirksamkeit: Die Zahl der Publikationen, der berührten biologischen Wege oder eine L4-Zelle gehen darin nicht ein. Jede Kandidat-Bedarf-Verknüpfung hat ihre eigene Position: günstige Hypothese (F), zu klärende Gegenevidenz (C) oder fehlende Prämisse (P). Die Reihenfolge der Positionen ist eine Gruppierung nach Art des Grundes; innerhalb einer Position ist die Reihenfolge alphabetisch und bedeutet nichts. Die erfüllten und nicht erfüllten Kriterien sind bei jeder Position ausgedruckt.

Prüfplan je Bedarf

Eine Liste je Bedarf, in der Reihenfolge des Bedarfsregisters: Sie ist keine Arbeitsabfolge, keine Rangliste von Bedarfen oder Behandlungen und hat keine Punktzahl. Für jeden Bedarf: der Grund der nächsten Untersuchung (eine Hypothese prüfen, eine Gegenevidenz klären oder eine Prämisse auflösen, kohärent mit den Positionen F, C, P des Bedarfs), eine Zeile auf Deutsch, die Frage, die Daten, die sie klären könnten, was sich ändern würde und die tatsächlich bekannte Durchführbarkeit („nicht bekannt“, wenn sie es nicht ist).

Aktualisierung der Forschung: 2026-10-29 · Katalog erstellt am: 2026-10-31T07:28:37Z (zwei verschiedene Daten: das erste ist die letzte Aktualisierung dieses Arbeitsauftrags, das zweite die Erstellung des Verbindungskatalogs)

Das WWOX-Protein in Neuronen durch Genaddition wiederherstellen NEED-WWOX-GENE-ADDITION

Grund der nächsten Untersuchung: verificare un'ipotesi Positionen des Bedarfs: F1F2

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob die Genzufuhr nur nützt, wenn sie in den ersten Lebenstagen gegeben wird (Prävention) oder auch nach dem Auftreten des Phänotyps, und ob die mittlere Dosis eine Schwelle von einem Gradienten unterscheidet.

Frage. Does an intermediate vector level separate a threshold from a gradient, and is the benefit only prevented inside the first days of life or also recovered when treatment follows onset? No study has measured the phenotype at the day of injection.

Interventionsfenster:
  • Prävention (frühes Fenster) Mouse: every endpoint is read after treatment at P0 to P5 in animals never measured before it.
  • Wiederherstellung nach Krankheitsbeginn (nur in einem Modell) Only organoid hyperexcitability: AAV9 given at week 10 on a phenotype recorded at week 7 (post-onset by about 3 weeks, in different organoid cohorts), read at week 16 only; persistence not measured; one endpoint family; radial-glia abnormalities not corrected.
  • nicht gemessen Any mouse treatment after P5, a pre-treatment baseline, reversibility.
Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
The cards' own next measurement: an intermediate arm defined as a fraction of the higher level, carried to 300 days with survival, weight, glucose, ECoG and quantified myelination; plus a pre-treatment baseline in the same animals or an age-matched cohort, and treated-after-onset arms with a same-age untreated comparator (organoids or a slower-onset model). Added in IT8: a post-onset arm in organoids with a same-organoid baseline and an AAV9 vector control, severe and milder variant classes side by side. External precedents (batch ORCH-SCIBATCH-DR-20261105): the added arm should be worded per endpoint class and should measure the restoration actually achieved at the age of treatment and its regional distribution, because the one comparable later-age failure in a short-lived null was left uninterpretable by that missing measurement; carry a within-animal pre-treatment recording, a treated wild-type or heterozygote arm, growth and glycaemia as primary endpoints (growth failed even with pre-onset treatment in the closest analogue), and follow-up long enough to see decay. Quantified myelin sheath structure (g-ratio or electron microscopy, not marker intensity) is the discriminating endpoint for a neuron-driven lesion: white-matter abnormality has been reversed after a documented onset only in glial or metabolic lesions, and sheath structure after onset has been reported only in a metabolic oligodendrocyte-enzyme lesion (G-ratio by electron microscopy, one source) and not in any neuron-driven lesion. Spike-wave rate is the confirmatory endpoint and its external precedent is split, so pair it with a rhythm or power-spectrum measure; interneuron number as well as excitability, because no source measured number.
Was sich ändern würde
Quantified myelination would add a controlled row on the same need; a failure would move the card to C2 by rule; a treated-after-onset arm would show whether the word recovery may be used for that endpoint. A post-onset arm that moved a circuit readout but not quantified sheath structure would match the precedents. The reverse pattern would be the first of its kind for a neuron-driven lesion measured as sheath structure, not the first outright. Either would need the locator audit before it touched a card.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Labor mit dem Vektor und einer Wwox-Null-Maus; im Repository ist keines bekannt. Ob der Vektor erhältlich ist: nicht bekannt.
Wet-lab work in a Wwox-null mouse by a laboratory that has the vector; none known in this repository; the source laboratory is one group (the two papers share a senior author). Whether the vector is obtainable: not known. External precedents sharpen rather than relieve the problem: no external post-onset arm treats an animal with the lifespan of this null; two external sources treated nulls with short lives later with a modest survival benefit (abstract level), so a vector contribution to the perinatal-only window is possible and unmeasured.
Datum
2026-10-29
Aktualisiert von
P7, IT8-P5
Beteiligte Karten
C01_aav9_wwox, C04_aav9_endpoint_families

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Ein durch eine Missense-Variante der SDR-Domäne destabilisiertes WWOX-Protein retten NEED-WWOX-MISSENSE-PROTEIN-RESCUE

Grund der nächsten Untersuchung: eine Prämisse auflösen Positionen des Bedarfs: F3P1

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob das Q230P-Protein produziert und dann beseitigt wird, auf welchem Weg, und ob das, was zurückkehrt, funktionsfähig ist.

Frage. Is the Q230P-class protein made and then cleared, by which route (proteasome, lysosome), and does any protein that returns carry function per molecule? The favourable support is outside WWOX only and the abstaining cards wait on the same unmeasured branch.

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
A route-and-function experiment on the exact variant in an isogenic WWOX-null human neural line: soluble, pellet and native fractions, half-life, transgene mRNA, route arms and a viability readout in every arm, read against a wild-type function ruler (cards A01 and A02 next measurement; P5 reference for the ruler; outcomes fixed in advance).
Was sich ändern würde
No protein with synthesis present closes A02 and A05 for this allele; soluble native protein on the ruler would give the first WWOX-system row on the need; protein without function would give C1; a lysosome-only effect would show the proteasome lever is wrong for this lesion class.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Zelllinie mit der Variante nicht verfügbar; Design vollständig, aber das Funktionsmaß ist noch nicht validiert.
A cell line expressing the variant is not held; the design is complete, but the function ruler it depends on is a design and not yet validated.
Datum
2026-10-29
Aktualisiert von
P6, P5
Beteiligte Karten
A01_pba_class, A02_proteasome_inhibitor_class

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Integrierte Stressantwort NEED-ISR-ATTENUATION

Grund der nächsten Untersuchung: verificare un'ipotesi Positionen des Bedarfs: F3

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob die integrierte Stressantwort in neuralen Zellen ohne WWOX aktiv ist, ob sie kompensiert oder schädigt und wie stark sie von der Netzwerkaktivität abhängt: Heute ist das Vorzeichen widersprüchlich.

Frage. Is the ISR kinase arm active at all in WWOX-deficient neural cells, and is it compensatory or harmful? After the mouse P17 transcripts the sign is unresolved, and two mitochondrial-lesion precedents have opposite signs (protective in one, harmful in the other); neuronal activity alone also raises ATF4 protein without an mRNA change.

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
Protein and phosphorylation readouts (phospho-eIF2alpha against total, ATF4 protein, targets, translation) in isogenic WWOX-null against corrected neural lines at matched maturity, with and without activity silencing, sampled before, at and after the first hyperexcitability, with challenge arms and kinase attribution by genetics; the decision table is fixed before the run.
Was sich ändern würde
A measured elevation would give the need its first controlled WWOX-system row on the pathway; a flat result removes the premise of F3 for card E01. Transcripts alone cannot do either: the mouse analysis found no resolvable sign at about 0.3.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Kein geeigneter Datensatz vorhanden; Verfügbarkeit isogener Linien: nicht bekannt.
No suitable dataset is held (the progenitor deposit failed its pre-declared gates; the mouse deposits hold transcripts only); availability of isogenic lines: not known.
Datum
2026-10-29
Aktualisiert von
P4, IT8-P5
Beteiligte Karten
E01_isr_modulators

Wissenschaftlicher Text auf Englisch, wie gespeichert.

Eintritt von Pyruvat in den Krebs-Zyklus NEED-PDH-PYRUVATE-AXIS

Grund der nächsten Untersuchung: verificare un'ipotesi Positionen des Bedarfs: C3F3P1P3

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob die Phosphorylierung von PDH in neuralen Zellen ohne WWOX höher ist und ob ein PDK-Inhibitor sie genotypabhängig verändert, indem neben Dichloracetat ein nanomolarer Pan-Isoform-Inhibitor hinzugefügt wird (mit Vorbehalten zu Selektivität und Verfügbarkeit). Zusätzlich (IT9 P6): ein bedingtes Experiment an der HIF-Achse (HIF-1alpha- und HIF-2alpha-Protein in neuralen Zellen ohne WWOX, dann genetischer Knockdown und ein Hebel der Klasse PX-478 gegen eine Richtungskontrolle), vorgeschlagen und nicht durchgeführt. Eingegrenzt (IT10 P2.1/P5): Die Richtung der HIF-Veränderung ist nicht festgestellt (bedingt); zuerst genetische Kontrolle; physiologischer Sauerstoff von 5 % als Primärbedingung; Arme für Aktivität, MYC und Kulturzustand. IT12: Im adulten P47T-Gehirn (nur Transkripte) ist die Verschiebung breit und bescheiden, von den glykolytischen Enzymen getragen, und reproduziert nicht das selektive Profil des Organoids; drei Hypothesen bleiben getrennt (Zustand des Organoids, Aktivität, Zusammensetzung); In-vivo-Verankerung und Genpanel hinzugefügt.

Frage. Is PDH phosphorylation higher in WWOX-deficient neural cells, and does a PDK inhibitor change it in a genotype-dependent way without lowering glucose in a hypoglycaemic model?

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
The closing condition of card I01: PDHA1 Ser293 phosphorylation, total PDH, activity and a tracer experiment, genotype by inhibitor; a glycaemia arm in the constitutive knockout, where glucose at P10 is already about 95 against about 130. IT7 P6 2026-10-29: decisive measurement unchanged; read PDK1, LDHA, LDHB, HK2, SLC2A1 and BNIP3 transcripts beside it in the same cells, so the replicated WWOX-deficient human neural contrast that the P3 comparison named as missing is also a second transfer test; no computational ranking selects the compound arm. (IT7 P6: the network routes added no value and the signature route was not detected, not excluded.) IT8 P3 2026-10-29, restated IT9 P4a 2026-10-30: a nanomolar pan-isoform inhibitor is added alongside dichloroacetate for the genotype-by-inhibitor arm, because dichloroacetate inhibits the recombinant human kinase isoforms only at about 0.1 to above 5 millimolar in curated database rows and a null with it alone at cell-attainable concentrations would be uninterpretable, whereas in the one document that measured both on all four isoforms the inhibitor acts at about 20 to 170 nanomolar; caveats: pan-isoform (no isoform attribution), availability for research use not stated by the sources, neuronal engagement and brain exposure not shown, second-isoform assay on a different substrate. IT9 P6 2026-10-30 (card K01): the HIF axis upstream of PDK1 is a separate, conditional experiment that can share cells and lysates with this one: HIF-1alpha and HIF-2alpha protein in WWOX-deficient versus corrected human neural cells first (never measured; nuclear and cytoplasmic fractions, normoxia and hypoxia), then genetic HIF1A and EPAS1 knockdown and a PX-478-class lever, with a genetic-first arm C (VHL or EGLN1 loss; a prolyl-hydroxylase inhibitor only beside HIF-null and prolyl-hydroxylase-null controls, direction conditional (H-protect), not a 'mimic' of a disease direction) in knockout and corrected cells; deciding readout lactate or acidification and glucose uptake plus PGK1, ALDOA, ENO1, PFKP and PKM individually (the six readout genes and the 10-gene set are guard-scope members: a change there confirms the seed, it does not validate a lever), with network activity and viability giving the valence; the arms are conditional on the HIF-dependent shift being adaptive or harmful. IT10 P5 2026-10-31 (restated after IT10 P2.1): step 0 is run at 5 percent oxygen (physioxia) as the primary condition beside 21 and 1 percent, with a hypoxia marker and size matching in any organoid arm, an activity-silenced arm and a MYC loss-of-function arm for the rival explanations, a multielectrode network-activity readout, and two independent knockout clones with isogenic add-back. IT12 2026-10-31: (a) in vivo anchor added to step 0: HIF protein by compartment with hydroxylation, pimonidazole and lactate in perfusion-fixed or in-situ frozen P47T hippocampus and cortex, per-animal seizure count as covariate, a pre-onset age group; (b) the target panel is read gene by gene (Bhlhe40, Ddit4, Ndrg1, Egln3, Ankrd37, Adm beside Pgk1, Aldoa, Pkm, Pfkp); (c) the activity-silenced arm is decisive for the in-vivo question. Reason: the adult P47T transcripts show a broad glycolytic-enzyme shift and not the organoid's selective pattern, so three hypotheses stay apart (organoid state, activity, composition). Reopenable searches from the genetic-interaction screen GSE298081 (one unreplicated clone; association only): a second clone or re-expression screen, a neural genetic-interaction readout including LDHA, PDHA1, SLC2A1, HK2 and HIF1A, a DepMap bulk test, a ChEMBL retry (triggers NP1B1 to NP1B4).
Was sich ändern würde
A genotype-by-inhibitor interaction would give the first WWOX-system row for DCA on this need; the known glucose-lowering and neuropathy signals would remain as tags. A computational ranking of compounds does not change this: the IT7 P3 comparison found no added value for the network routes and an effect not detected, not excluded for the signature route, so the kind of study and the position of the need are unchanged. A null with dichloroacetate alone is not read as absence of a PDK effect. The HIF experiment (card K01) would change a different decision: a negative premise measurement drops the HIF axis for neural cells; knockdown that lowers lactate while viability or differentiation worsen marks the shift as adaptive and drops the lever; the opposite marks it harmful and gives the first WWOX-system row for the lever (F3 to F2 by rule); lactate falling with viability, network activity and differentiation unchanged or discordant leaves the valence unresolved. It does not change the position of the PDK arm of this need. IT12: nothing here moves the position; a protein-level HIF datum in P47T tissue or in human neural cells that separates activity, composition and a WWOX-specific effect would.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Präzedenzfall in menschlichen Fibroblasten auf Abstract-Ebene; die WWOX-defizienten Zellen erfordern einen Zugangsantrag, der nur als Entwurf vorliegt und von hier aus nicht weitergeleitet wird.
Human fibroblast precedent exists at abstract level; the WWOX-deficient cells (organoids from a public deposit) need an access request that exists as a draft only and is not to be filed from here.
Datum
2026-10-31
Aktualisiert von
IT7-P6, IT8-P3, IT9-P4a, IT9-P6, IT10-P2.1, IT12-P2-P47T, IT12-P1B
Beteiligte Karten
E03_pdk_inhibition_dca, I01_pdk_inhibition_dca_premise_seizure_glycaemia, K01_hif_axis_glycolytic_shift

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Laktat und Aktivität der Laktatdehydrogenase NEED-LACTATE-LDH

Grund der nächsten Untersuchung: verificare un'ipotesi Positionen des Bedarfs: F3P3

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob Laktat oder LDH-Aktivität in neuralen Zellen ohne WWOX erhöht sind; für Stiripentol gibt es aus Primärdaten keine Stützung auf Enzymebene, und der Test des Knotens verwendet einen nanomolaren Inhibitor der menschlichen LDHA, dessen Selektivität gegenüber LDHB noch festzustellen ist.

Frage. Is LDH activity or lactate raised in WWOX-deficient neural cells? (IT8 P3 2026-10-29: the former second half of this question, whether stiripentol reaches an inhibitory level at all, is answered without enzyme-level support on primary data and is no longer asked of it.)

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
Card E02 next measurement: lactate and LDH activity in WWOX-deficient human neural cells, the fly Ldh-alone arm and Wwox mRNA in the double line; the 42 to 500 micromolar LDH range is withdrawn as an exposure target for stiripentol (IT8 P3, below). IT7 P6 2026-10-29: read LDHA and LDHB activity separately (LDHB was the discordant gene in the P47T transfer test); no computational ranking selects the compound arm. (IT7 P6: the network routes added no value and the signature route was not detected, not excluded.) IT8 P3 2026-10-29, restated IT9 P4a 2026-10-30: the compound arm is a nanomolar human-LDHA inhibitor chosen from the curated target entries (205 qualify; 116 have no LDHB datum, 89 have a same-document LDHA and LDHB pair, of which only 2 are 30 fold or more on every pair, so selectivity over LDHB is to be established per compound); stiripentol stays only as a complex I and GABA-A comparator. Datum: enzyme data giving 7 percent inhibition at 2 millimolar and about 10 percent at 0.5 millimolar, no fitted LDH potency among its 88 curated rows (all read; one 2022 cell-level mouse-hepatocyte oxalate-output signal weighed, not decisive), a US label that names no LDH mechanism; stiripentol is not sufficiently supported as an LDH-engagement probe; the 42 to 500 micromolar figure is a secondary range.
Was sich ändern würde
If lactate is not raised, the need loses its WWOX observation and E02 moves to P3 by rule; if raised, the node is tested with a nanomolar human-LDHA inhibitor, not with stiripentol (IT8 P3), and a stiripentol effect would be read as complex I or GABA-A pharmacology. A computational ranking of compounds does not change this: the IT7 P3 comparison found no added value for the network routes and an effect not detected, not excluded for the signature route, so the kind of study and the position of the need are unchanged.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Zelllinien und Fliegenstämme: nicht bekannt; von hier aus wurde keine Anfrage gestellt und kein Kontakt aufgenommen.
Cell lines and fly stocks: not known. A public request draft exists in this directory, but registration or contact is not performed from here.
Datum
2026-10-30
Aktualisiert von
IT7-P6, IT8-P3, IT9-P4a
Beteiligte Karten
E02_ldh_inhibition

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Exzitatorische Verstärkung im Netzwerk und Burst-Entladungen NEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR

Grund der nächsten Untersuchung: verificare un'ipotesi Positionen des Bedarfs: F2F3P3

Kurzüberblick. Zu klären ist, welche von drei Lesarten den Aktivitätsausbruch in den Schnitten erklärt (NMDAR-Zugewinn, permissive Abhängigkeit, AMPAR-Schub) und ob er vom Magnesiumblock abhängt; zuerst wird der isolierte NMDAR-Strom benötigt (E1). IT13: Es werden Arme WT+WWOX und mutiertes WWOX (tot), das Organoid als Einheit, verblindet, und zwei unabhängige Silencer mit Auswaschung benötigt; die Entladung allein bleibt symptomatisch.

Frage. Which of three readings (NMDAR gain, permissive necessity, AMPAR-led drive) explains the d-APV-sensitive bursting, and does the bursting depend on the magnesium block? The d-APV result alone does not separate them.

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
Card F04, step E1: the isolated NMDAR current under voltage control (AMPAR and GABA-A blocked) in knockout, heterozygote and wild-type slices: amplitude, decay, NMDA:AMPA ratio, GluN2B and GluN2A shares, resting potential and input resistance; then concentration-response of d-APV and of a GluN2B-selective tool, and a use-dependent pore blocker (memantine as a translation probe, with Mg2+ and holding potential stated). Card P11: a graded bath-Mg2+ titration in the source medium with d-APV as ceiling, the composition of the recording bath, and serum and cerebrospinal-fluid Mg in the knockout mouse. The graded memantine against perampanel design of card F01 is superseded as discriminator by F04. Added in IT13 (P3b): the only human firing recovery (PMID 42397075 Fig 6) needs a wild-type + WWOX arm and a mutant WWOX arm (WW1-dead and an SDR-region mutant, with construct expression, stability and localisation shown, since a mutant is not necessarily inactive for every WWOX function) to separate recovery from a transgene effect, the organoid as the unit of testing (not ROIs or fields), at least two differentiations, an assessor blind to arm, and two independent silencers (a sodium-channel blocker and an NMDAR antagonist, with a 2-week washout) read on firing and on the CTIP2/SATB2 fraction together: read the effect against the exposure that is still active (a compound can be withdrawn, an AAV transgene keeps being expressed), and report apart an acute effect on an endpoint, a functional benefit during exposure, compensation of an impaired function, a change that persists after a compound is withdrawn, and broader recovery of WWOX functions; a reduction of firing needs controls against toxicity, cell loss and generalised suppression of activity (viability, cell number, preserved evoked responses) before it is read as a functional improvement (see the corrected bench protocol sheet). Added in IT13 (P3a): in the same neuron-deleted slices, resting potential and the M-current (Kv7) component, the isolated NMDAR current and sIPSC, littermate controls and animals as units, matched-trigger wild-type slices, a GluN2B negative allosteric modulator concentration-response beside d-APV and a Kv7 opener with reversal by an M-current blocker (prediction per reading in the design notes): a state that is secondary to illness, myelin or maturation would predict no lever. IT15 refinement: the quantity to measure is the GluN2B-sensitive share of the isolated NMDAR current (a saturating GluN2B negative modulator in the same cells). The expected current fall of a GluN2B modulator is an upper bound (incomplete inhibition, triheteromers), so burst scoring is read against an equal-current titration of a competitive glutamate-site antagonist and a low-trapping pore blocker, with a GluN2A modulator and a second, chemically unrelated GluN2B modulator as controls; a steeper-than-linear burst fall is not a discriminator alone because burst generation is threshold-like. Pore blockers show no subunit selectivity detected in recombinant-receptor data, which are not slice values.
Was sich ändern würde
E1 decides whether an NMDAR gain is present or the dependence is permissive; a partial blocker is read only after E1, and without E1 a memantine result cannot be attributed to pyramidal receptors. A titration that cannot lower bursts inside a reachable range closes the magnesium strand. A silencer that lowers firing without raising CTIP2/SATB2 would be read as separating the two readouts (and as symptomatic only if the controls show generalised suppression); one that raises the markers would be read as an activity-dependent route to the marker readout; lowered firing in wild type + WWOX would limit how much of the add-back effect is attributed to recovery, without cancelling the result in the knockout.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Elektrophysiologie an Schnitten des neuronenspezifischen Knockouts aus dem Originalartikel: Die Linie ist hier nicht verfügbar, ob sie erhältlich ist, ist nicht bekannt; Magnesium: US-Zulassungsetiketten nach Namen, Italien nicht geprüft.
Slice electrophysiology in the neuron-specific knockout of the original paper; the line is not held here and whether it is obtainable is not known. Magnesium products have US label evidence by name only; Italy was not checked.
Datum
2026-10-29
Aktualisiert von
P9, P11
Beteiligte Karten
F01_glutamate_receptor_node, F04_nmdar_intervention_class, P11_magnesium_nmdar_gate

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Inhibitorische Kontrolle NEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTION

Grund der nächsten Untersuchung: eine Prämisse auflösen Positionen des Bedarfs: P1P3

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob der Verlust der schnellen GABA-A-Hemmung der Schritt ist, der in den Schnitten des neuronalen Knockouts die Entladungen erzeugt, oder ob ein exzitatorischer Zugewinn, eine gemeinsame abgestufte Depolarisation oder ein sekundärer Zustand sie besser erklären; der Heterozygote teilt die Depolarisation, entlädt aber deutlich weniger.

Frage. In the Wwox neuron-deleted neocortical slice, is the lost fast GABA-A inhibition the step that makes bursting (rather than a graded change of resting potential and input resistance, an excitatory gain, or a secondary state)? The heterozygote shares the input-resistance change and is intermediate in resting potential, yet it bursts far less (4 of 23 slices against 36 of 42); the source tests heterozygote against knockout for sIPSC amplitude and frequency (7 heterozygote cells from 4 animals) but reports no heterozygote-versus-wild-type test and no heterozygote mean.

Spontaneous bursts by genotype: slices with bursts / slices recorded
Spontaneous bursts by genotype: slices with bursts / slices recordedCounts only. Slices from one animal are not independent, so the slice counts do not equal independent observations; no test is drawn here. The heterozygote bursts in 4 of 23 slices and the knockout in 36 of 42; wild type (Cre-positive) 0 of 11.Wild type0/11Heterozygote4/23Knockout36/42

Zähleinheit: slices (one slice counted once; the Results give 7 wild-type, 14 heterozygous and 24 knockout mice, with the number of slices per animal not separable)

Counts only. Slices from one animal are not independent, so the slice counts do not equal independent observations; no test is drawn here. The heterozygote bursts in 4 of 23 slices and the knockout in 36 of 42; wild type (Cre-positive) 0 of 11.

Quelle: Breton 2021 (PMID 34634460), Table 1 and Results; neuron-specific (Synapsin-Cre) deletion, neocortical slices, P13-P17; counts re-checked by an independent verifier (IT14 P3 verification)

Wertetabelle der Abbildung: Spontaneous bursts by genotype: slices with bursts / slices recorded
Zähleinheit: slices (one slice counted once; the Results give 7 wild-type, 14 heterozygous and 24 knockout mice, with the number of slices per animal not separable)Ereignissegesamt
Wild type011
Heterozygote423
Knockout3642
Pyramidal resting potential by genotype (Table 1 of the source)
Pyramidal resting potential by genotype (Table 1 of the source)Cells from one animal are not independent, so the cell counts overstate the independent units. Heterozygote and knockout both differ from wild type in the source; heterozygote versus knockout was not tested there (gap 1.9 mV by subtraction).Wild type−79.25 ± 1.99n = 13Heterozygote−75.51 ± 1.81n = 15Knockout−73.62 ± 1.36n = 40

Zähleinheit: cells (13, 15 and 40 cells, recorded from 5, 6 and 15 animals); the source tests treat cells as independent · mV, ± = spread as printed in the source table; the table legend does not say whether it is SEM or SD, so overlap of the whiskers must not be read as a test

Cells from one animal are not independent, so the cell counts overstate the independent units. Heterozygote and knockout both differ from wild type in the source; heterozygote versus knockout was not tested there (gap 1.9 mV by subtraction).

Quelle: Breton 2021 (PMID 34634460), Table 1 and Results; neuron-specific (Synapsin-Cre) deletion, neocortical slices, P13-P17; counts re-checked by an independent verifier (IT14 P3 verification)

Wertetabelle der Abbildung: Pyramidal resting potential by genotype (Table 1 of the source)
Zähleinheit: cells (13, 15 and 40 cells, recorded from 5, 6 and 15 animals); the source tests treat cells as independentWert (mV)Streuung (spread as printed in the source table; the table legend does not say whether it is SEM or SD, so overlap of the whiskers must not be read as a test)n
Wild type−79.251.9913
Heterozygote−75.511.8115
Knockout−73.621.3640
Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
Same-cell triad in knockout, heterozygote and Cre-positive wild-type slices: isolated NMDAR current, sIPSC charge with physiological chloride (the source used a KCl internal solution), miniature IPSCs in TTX as the locus readout, and resting potential with input resistance; then, in wild-type and heterozygote slices, a sufficiency matrix (titrate one deficit at a time to its knockout-measured size and ask which gives NMDAR-dependent bursts), then single-mechanism corrections in knockout slices with viability, action-potential height and washout as requirements, the firing-current curve and input resistance measured and reported, and the effect in wild-type slices as a specificity qualifier (not a condition for partial benefit). The animal is the unit; slices from one animal are not independent, and no sample size is fixed here because the variance is not known (see the design notes of the research package).
Was sich ändern würde
A heterozygote with inhibition like the knockout would put the NMDAR/excitatory-gain readings first; a knockout-specific receptor-limited loss would make positive modulation of GABA-A receptors a probe-level compensation hypothesis (subtype selectivity of the candidate agents is disputed across three primary papers); a release-limited loss would favour GABA reuptake inhibition as the contrast; a secondary state would predict no lever. None of these outcomes is a treatment claim.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Elektrophysiologie an Schnitten des neuronenspezifischen Knockouts aus dem Ursprungslabor: Die Linie ist hier nicht verfügbar, ob sie erhältlich ist, ist nicht bekannt.
Slice electrophysiology in the neuron-specific knockout of the source laboratory; the line is not held here and whether it is obtainable is not known; source data of the published recordings would settle part of it.
Datum
2026-11-01
Beteiligte Karten

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Kontrolle von Anfällen und Spasmen als symptomatischer Bedarf NEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC

Grund der nächsten Untersuchung: chiarire una controevidenza Positionen des Bedarfs: C2C3F2F3P1P3

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob der späte Effekt von Ethosuximid mit einem Test Arzneimittel pro Genotyp reproduzierbar ist, ob Lithium genotypspezifisch ist und ob die Nenner der Fallserien (ketogene Diät, Vigabatrin) die Position C2 halten.

Frage. Is the ethosuximide late-phase effect reproducible with a drug-by-genotype test and a same-day control, is the lithium effect genotype-specific, and do the denominators of the ketogenic-diet and vigabatrin case series keep their C2?

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
Next measurements of cards EB-ETX-01, G01 and H01: a concurrent same-day PTZ-alone control in all genotypes, an interaction test, plasma and brain exposure; for the case-level drugs, the denominators (children placed on the diet; hormonal therapy during MRI changes). IT13 (P3a): the two PTZ-alone null cohorts in the published figure differ by about the size of the ethosuximide effect, which is why a concurrent same-day control is the first requirement. Status 2026-11-05/06 (A1): the diet denominator is still not stated. At least 3 children were exposed; patients 3 and 5 have no diet entry; the narratives of patients 1-4 are not reachable. Vigabatrin MRI exposure is 2 of 2 at abstract level in a report selected for the finding, so it is not a denominator of exposed children. The same group's 64-child cohort (PMID 42735667) gives 18 of 64 with the abnormality, 9 of the 18 of genetic aetiology; the two children are probably inside it.
Was sich ändern würde
A reproduced interaction would give an F1 on the T-type and seizure needs; a not-reproduced one gives C1. For the diet and vigabatrin the denominators decide whether C2 stays.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Experiment bereits von nur einem Labor veröffentlicht; Tiere und Linie nicht verfügbar (nicht bekannt). Nenner bei den Autoren der Serien; Kontakt außerhalb des Umfangs.
The mouse experiment is the one already published by one laboratory; animals and the Wwox-null line are not available here (not known). Denominators: with the case-series authors; contact is out of scope for this repository and not attempted.
Datum
2026-10-29
Beteiligte Karten
EB-ETX-01, G01_lithium_gsk3, EB-KD-01, EB-VGB-01

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Ethosuximid-Sensitivität des provozierten Anfalls bei Wwox-Verlust NEED-T-TYPE-CALCIUM

Grund der nächsten Untersuchung: verificare un'ipotesi Positionen des Bedarfs: F2F3

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob die Empfindlichkeit gegenüber Ethosuximid den T-Kanal widerspiegelt, da es keine Messung des T-Kanals gibt. IT13: Der Katalog führt nur den T-Kanal auf, doch die Daten desselben Artikels zeigen auch eine GIRK-Blockade; die P17-Transkripte entscheiden nicht.

Frage. Does the ethosuximide sensitivity reflect T-type involvement, given that no T-type measurement exists and a class-level progenitor-viability harm signal is recorded?

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
A T-type channel measurement in the Wwox-null preparation, and the apinocaltamide arm of the same design (card H01 next measurement). Added in IT13 (P3a): the catalogue lists ethosuximide as a T-type blocker only while the source paper's own oocyte data show GIRK block at near-label exposure, so the measurement must separate T-type current from GIRK current in null neurons; P17 transcripts (Cacna1g/h lower or flat, Kcnj6 flat, n of 2 to 4) do not decide it.
Was sich ändern würde
A direct measurement would turn the F2 into a row with a mechanism; a negative would add a null to the need.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
nicht bekannt (Verbindung eines Sponsors, hier keine Evidenz zum Zugang erhalten).
not known (apinocaltamide is a sponsor compound with no access evidence obtained here).
Datum
2026-10-29
Beteiligte Karten
EB-ETX-01, H01_apinocaltamide_ttype

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Hypomyelinisierung NEED-MYELINATION

Grund der nächsten Untersuchung: chiarire una controevidenza Positionen des Bedarfs: C3P1P3

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob Vigabatrin oder CPP-115 in einem juvenilen Wwox-freien Modell zusätzlichen Myelinschaden verursachen.

Frage. Does vigabatrin or CPP-115 exposure add myelin injury in a Wwox-deficient juvenile model, given the baseline white-matter loss in the human cases?

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
Card H02 next measurement, with the exposure series written as windows rather than levels. Three start windows in a juvenile model that survives them (before the onset of myelination, at its steepest phase, and after its peak), each with a matched vehicle arm in both genotypes, one exposure level carried unchanged across windows, a recovery arm at twice the exposure duration after the last administration, and three readouts that the two rat studies show separate: imaging signal change including a quantitative measure, since the qualitative images normalised in the immature rat while regional T2 did not; vacuolation on electron microscopy, which resolved incompletely in the adult rat; and myelin content by g-ratio with a myelin protein, which recovered only partially in the immature rat. The human record covers imaging alone. Confirmed brain exposure in both genotypes, blinded reading, and a pre-planned genotype-by-window interaction test. A receptor-subtype arm is worth adding, because GABA-A and GABA-B engagement move myelination in opposite directions. The dog and rat start-age evidence that motivates the windows is abstract level only, so the series tests it rather than assuming it.
Was sich ändern würde
A clean absence of added injury would move H02 to a position without harm rows; its presence would make the sibling tag a card-level C3 for vigabatrin as well.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Tierarbeit; die neuronenspezifische Deletionslinie ist hier nicht vorhanden (nicht bekannt); MRT-Nenner nur auf Abstract-Ebene (2 von 2 Exponierten, in einem wegen des Befunds ausgewählten Bericht; Häufigkeit, kein zurechenbares Risiko); der Nenner einer Kohorte von 64 Kindern enthält sie wahrscheinlich, nicht verifiziert.
Animal work; the neuron-specific deletion line is not held here (not known). Human MRI denominators at abstract level: 2 of 2 exposed children had the change, in a report selected for the finding. The full text is not reachable by an open route: no PMC record, and the publisher refuses automated access. The same group's 64-child vigabatrin cohort gives 18 of 64 with the abnormality and 9 of the 18 of genetic aetiology. Not available: age band at exposure, duration class, and hormonal co-therapy at the change in these two children. A human denominator route exists that needs no new measurement: four cohorts report aetiology class against the imaging abnormality, so a structured count of WWOX-DEE children exposed, imaged and followed could be read against the published aetiology strata and against the unexposed comparators rather than a single pooled rate; such counts give frequency in selected cohorts, not attributable risk in WWOX.
Datum
2026-10-29
Beteiligte Karten
H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure, EB-VGB-01

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Derepression von GSK3beta NEED-GSK3B-DEREPRESSION

Grund der nächsten Untersuchung: eine Prämisse auflösen Positionen des Bedarfs: P3

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob die GSK3-Aktivität tatsächlich erhöht ist, wenn WWOX fehlt (heute gibt es nur einen Phospho-Ser9-Blot), und in welche Richtung jede Inhibitorklasse den Wnt-Weg verschiebt; die gefundenen Verbindungen sind Werkzeuge für dieses Experiment, keine Kandidaten.

Frage. Is GSK3 output actually raised in WWOX loss, and in which direction does each class of GSK3 inhibitor move the Wnt readout? The only datum is a single phospho-Ser9 blot (one lane per genotype per region, no statistics); lithium acted in all genotypes including wild type; no kinase-activity assay exists in any WWOX system.

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
In Wwox-null (or neuron-deleted) cells or tissue: GSK3 kinase activity and Tau phosphorylation at the GSK3 sites (S396/S404) beside beta-catenin phosphorylation (S33/S37/T41) and AXIN2/LEF1, comparing an ATP-site inhibitor, lithium, and an irreversible non-ATP-competitive inhibitor, with an Axin-pathway control that itself needs GSK3. The animal or culture is the unit; no sample size is fixed here because the variance is not known.
Was sich ändern würde
Raised output with a Tau-versus-catenin separation by one class would make that class a compensation hypothesis independent of residual WWOX protein; unchanged output would remove the premise; a rise of the Wnt readout under inhibition would count against GSK3 inhibition in the organoid context. None of these outcomes is a treatment claim.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Biochemische Messungen an Gewebe oder Zellen der Ursprungslabore; das Material ist hier nicht verfügbar.
Biochemical readouts on tissue or cells from the source laboratories; the material is not held here. Every GSK3 compound found by the target-first search stays a tool for this experiment, not a candidate.
Datum
2026-11-01
Beteiligte Karten
G01_lithium_gsk3

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Anstieg von MYC und Verschiebung des Progenitorzustands in WWOX-defizienter radialer Glia NEED-MYC-PROGENITOR-PROLIFERATION

Grund der nächsten Untersuchung: chiarire una controevidenza Positionen des Bedarfs: C2F3

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob der Anstieg von MYC in der radialen Glia eine Ursache, ein Marker des Vorläuferzustands oder eine Folge des Zellzyklus ist und ob das vom Gen korrigierte Defizit der Schichtmarker in den Neuronen auf ein nach der Geburt erreichbares Kompartiment hinweist.

Frage. Is the MYC rise in WWOX-deficient radial glia a driver, a marker of retained progenitor state or a consequence of the cell-cycle shift, and does the layer-marker deficit that neuron-stage add-back restores define a compartment a postnatal lever could reach?

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
Step 0 (computational, on the deposited single-cell data if access is granted): MYC and POU5F1 difference between knockout and wild-type radial glia within G1/G0 only and within matched potency strata. Step 1 (wet lab, two independent knockout clones and corrected lines): genetic MYC lowering against a cytostatic control, with SOX2+MYC+, pH3+ and NEUN+ fractions and absolute cell counts per organoid, wild-type-plus-compound groups included; A51 and a PIN1 probe as comparison arms only; add-back before week 4 and at week 10 with MYC and CTIP2/SATB2 readouts; the SCAR12 line stratified the same way.
Was sich ändern würde
If MYC difference vanishes within cell-cycle and potency strata, MYC is a marker and the need moves to inert for lever purposes. If genetic MYC lowering moves neuronal fractions in knockout beyond corrected cells and cell counts hold, the driver reading advances to a second model and the development question (a prenatal window) becomes the limit. If progenitor-stage add-back lowers MYC while neuron-stage add-back restores layer markers alone, the two compartments are separated and only the neuron compartment is a postnatal target.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Labor mit isogenen Organoidlinien und einem induzierbaren MYC-Hebel; Linien nicht verfügbar (nicht bekannt); hinterlegte Einzelzelldaten mit möglichem Zugangsantrag.
Wet lab with isogenic human organoid lines and an inducible MYC lever; the lines are not held (not known); the deposited single-cell data may need an access request.
Datum
2026-10-31
Aktualisiert von
IT11-P2.2
Beteiligte Karten
D01_a51, M01_neurogenic_output_myc_window

Wissenschaftlicher Text auf Englisch, wie gespeichert.

Neuroinflammation und Gliose NEED-NEUROINFLAMMATION-GLIA

Grund der nächsten Untersuchung: eine Prämisse auflösen Positionen des Bedarfs: P1

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob die Gliadichte vor der ersten Entladung in einem Wwox-freien Gehirn unter, gleich oder über dem Wildtyp liegt: Das Vorzeichen ist zwischen den Spezies widersprüchlich, und die Karte J01 enthält sich.

Frage. Is glial density in a Wwox-deficient brain below, equal to or above wild type before the first spike? The sign conflicts between species, so no lever has a stated direction, and the glial-reactivity card is an abstention.

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
Card J01 next measurement: GFAP and Iba1 density and area fraction in cortex and hippocampus at P5, P8, P11, P14 and P17 in the same pups, with continuous recording from the earliest age, each animal classed before or after its first spike; vector-treated and wild-type controls.
Was sich ändern würde
It decides whether this need is a readout, a seizure consequence or a seizure-independent lever. Until then no glial modulator is proposed, and no position moves by itself.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
nicht bekannt (Null- oder neuronspezifische Deletionslinie, Ableitungsapparatur und Tierhaltung hier nicht verfügbar).
not known (the null or neuron-restricted deletion line, the recording set-up and the animal facility are not held here).
Datum
2026-10-29
Aktualisiert von
P10
Beteiligte Karten
J01_glial_reactivity_modulation

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Systemische metabolische Dekompensation NEED-SYSTEMIC-GLYCAEMIA-GROWTH

Grund der nächsten Untersuchung: chiarire una controevidenza Positionen des Bedarfs: C2P1

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob der Glukoseunterschied bei P10 real ist und ob eine Dosis des Vektors ihn korrigiert.

Frage. Is the P10 glucose difference real (knockout about 95, wild type about 130), and does any dose of the vector correct it?

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
A glucose time course with an adequately sized untreated-knockout arm at P10 to P14.
Was sich ändern würde
It would resolve the two glucose rows and either remove the C2 or make it a C1.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Dasselbe Labor und dieselbe Maus wie bei der Genaddition; Verfügbarkeit nicht bekannt.
Same laboratory and mouse as for gene addition; availability not known.
Datum
2026-10-29
Beteiligte Karten
C04_aav9_endpoint_families

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Redoxstatus und NRF2-Tonus (ROS, Zytokine Il6/Il1b) NEED-REDOX-NRF2

Grund der nächsten Untersuchung: verificare un'ipotesi Positionen des Bedarfs: F3

Kurzüberblick. Zu klären ist, ob in WWOX-defizienten neuralen Zellen ROS, NRF2-Tonus oder Zytokine (Protein) verändert sind und ob die Aktivierung von NRF2 Vitalität oder Netzwerkaktivität NRF2-abhängig verändert.

Frage. In WWOX-deficient versus isogenic corrected human neural cells that include microglia or CNS-macrophage-like cells, are NRF2 target activity, ROS and IL-6/IL-1beta protein different, and does NFE2L2-dependent activation (KEAP1 knockdown, omaveloxolone, dimethyl fumarate, with monomethyl fumarate as a separate comparator, each against NFE2L2 loss) change viability, lipid peroxidation, network activity or cytokine protein more in knockout than in corrected cells?

Details: Daten, Effekt, Durchführbarkeit
Daten, die sie klären könnten
Step 0: nuclear NRF2 and KEAP1 protein, NQO1 activity, NQO1/HMOX1/GCLM/SRXN1 transcripts, ROS reporter at baseline and after an oxidative challenge, IL-6 and IL-1beta protein after LPS with or without ATP. Step 1: the activation arms above and NFE2L2 knockdown, both genotypes, with MEA network activity and SOX2/NEUN fractions. Guards: GFAP/IBA1 counts are held-out endpoints; the six IT7 readout genes cannot decide. IT11 P2.3 additions: dimethyl and monomethyl fumarate as separate arms; NFE2L2 loss as the dependence control for every compound; off-NRF2 readouts for the fumarates (NF-kB p65 translocation, HCAR2 dependence, GAPDH activity); omaveloxolone over a concentration series spanning the low-nM NRF2-linked window and the hundreds-of-nM NF-kB/JNK/growth window with NQO1 read at each point and free exposure reported; TNF as a discriminator (NRF2-only action predicts no TNF change); an astrocyte-containing challenged arm; clone and batch recorded.
Was sich ändern würde
If neither ROS nor NRF2 tone nor cytokine protein differs and activation changes nothing: the axis moves to inert and the card is closed. If ROS is raised and activation corrects it in knockout cells more than in corrected cells (NFE2L2-dependent): arm R advances to a second model; omaveloxolone paediatric limits then become the development question.
Durchführbarkeit (nur das Bekannte)
Labor mit isogenen neuralen Linien und einer Mikroglia-Quelle; Verfügbarkeit nicht bekannt.
Wet-lab with isogenic human neural cells and a microglia source; two commercial research compounds (availability UNVERIFIED); step 0 is a one-to-two-week assay set; whether a laboratory with the isogenic lines will run it: not known. (Kind set to 'verificare un'ipotesi' at integration: the existing rule requires it for a need whose lead position is F3; the P2.2 proposal said 'risolvere una premessa', and the premise-resolving character is carried by step 0.)
Datum
2026-10-31
Aktualisiert von
IT10-P2.2, IT11-P2.3
Beteiligte Karten
L01_nrf2_axis

Wissenschaftlicher Text auf Englisch, wie gespeichert.

Vergleich weniger Kandidaten

Wählen Sie in den Kandidatenkarten zwei bis vier Karten aus. Angezeigt werden Überschneidungen, komplementäre Abdeckung und entgegengesetzte Wirkungen. Einen Bedarf gemeinsam zu haben oder verschiedene Bedarfe abzudecken, impliziert nie eine Synergie.

Technische Details

Versionen, Fingerabdrücke, Befehl zur Neuerzeugung, Quellenstatus und das vollständige Screening des Katalogs. Sie sind von der Exploration oben getrennt, in technischem Englisch, erschöpfend und ungeordnet: Es sind keine Kandidatenlisten.

Dieser Abschnitt (vollständige Matrix, Filter, Bedarfskarten, Register und technische Daten) ist nur in der Originalsprache der Daten verfügbar, Englisch: Filter, Links und Kennungen funktionieren wie in den anderen Sprachen.

Trichter vom Katalog zu den Bewerteten: was gezählt wird, in welcher Einheit

  1. 1Catalogue records enumerated44,211records

    source-level substance records, not distinct drugs. Bar: share of the 44,211 records.

  2. 2Families (grouping of those records)40,268families

    ChEMBL parent link or identical InChIKey connectivity block; a source-only record joins a family only through relations.family_join (a merged gtopdb_ligand_chembl_ref reconciliation: GtoPdb ligand -> ChEMBL id, equal InChIKey, active id); otherwise it stays a singleton; nothing merged on name. 16,475 ChEMBL families and 23,793 source-only families whose identity is unresolved. A family is not a distinct drug.

  3. 3Records with target data24,423records

    55.2% of 44,211 records carry any target row (ChEMBL mechanism or DGIdb).

  4. 4Records with a STATED ACTION on an intervention target of a need817records

    Headline, first: the source states what the compound does to the target (inhibitor, agonist, ...). In families: 772 of 40,268. Still a source statement about a target: not evidence of effect in WWOX and not rescue.

  5. 5Records with a TARGET LISTED (intervention target of a need; action stated or not)2,208records

    5.0% of 44,211 records; 9.0% of the 24,423 records with target data. In families: 2,160 of 40,268. 1,391 of these records state no action (a listing, a bioactivity compilation or an association): they are listed, not documented interactions. Intervention targets only (pathway members, effector constraints and readout markers are not counted; see the split below).

  6. 6Priorities1,065(family, need) pairs

    On 852 distinct families or interventions; a disposition, not a ranking. A further 1,697 pairs stay in the matrix only. Out of 2,762 non-empty pairs.

  7. 7Card-attached52families or interventions with a card

    14 intervention without catalogue identity, 25 molecule family, 6 non molecule intervention, 7 tool compound or genetic precedent not in catalogue. 66 priority pairs on 52 of them.

  8. 8Evaluated against WWOX (own definition)8records

    Definition: 'examined' = target-matched against the needs; the last figure counts matrix rows (families or card interventions) with a pertinent WWOX-system readout or case report. This is NOT the number examined by target match (44,211 records, which is step 1) and NOT a count of tested drugs.

Units differ between steps (records, families, pairs, interventions): compare a bar only with its own unit. Needs share targets, so per-need family counts must not be added: needs share targets (e.g. CACNA1G, ABAT); per-need counts must not be added: use the unions above. 1,093 touched families have a name twin in another family (not merged; 1,996 families would touch a need if twins were collapsed: sensitivity only). 627 records touch only readout markers or effector constraints and are not links.

Link counts by target kind (unions, each counted once)

CountedRecordsFamiliesShare of records
Headline, first: stated action on an intervention target or disease gene product8177721.8%
Target listed (headline definition: intervention targets and disease gene products, action stated or not)2,2082,1605.0%
Headline plus pathway members (not headline; shown apart)2,4152,3675.5%
Kept out of links: touch only effector constraints (e.g. MAPT) or readout markers6271.4%

TARGET LISTED (record count, not an action count) = a catalogue row on an INTERVENTION target (or disease gene product) of a need, excluding source-artefact rows, alias-risk rows and the DGIdb placeholder; pathway members counted apart; effector constraints and readout markers are never links

Excluded from counts, with reasons

3 catalogue records carry a row kept out of every count: alias risk 2, placeholder 40. Rules: a source artefact is a lone Guide-to-Pharmacology row from a gene list that also holds unrelated targets (rule: a second source is required); a placeholder is a drug literally named NULL; an alias risk is a PDK1 row on a record that also carries PDPK1 with no ChEMBL PDK1 mechanism (unresolved, listed, not counted).

list the excluded records (3)
RecordReasonGenesNeeds
DGIDB:27b4cd9ba342
CAT:DGIDB:27b4cd9ba342
alias_risk (detail withheld)1
DGIDB:f9aa3ade458c
CAT:DGIDB:f9aa3ade458c
alias_risk (detail withheld)1
DGIDB:eef19c54306d
CAT:DGIDB:eef19c54306d
placeholder (detail withheld)17

Distribuzione per categoria di accesso

Access categoryRecordsShare of 44,211
supplement2380.5%
OTC9062.0%
prescription2,1014.8%
experimental13,02129.5%
unknown/unverified28,23463.9%

Unknown share: 28,234 of 44,211 records (63.9%) have no access evidence in any source queried. Unknown means not obtained, not "not available".

Categories overlap (a record can have OTC and prescription evidence), so the rows above do not sum to the total. Mutually exclusive signatures, which do sum to the total:

unknown/unverified: 28,234 experimental: 12,996 prescription: 1,876 OTC: 702 OTC+prescription: 165 supplement: 144 OTC+prescription+supplement: 30 prescription+supplement: 30 experimental+supplement: 25 OTC+supplement: 9

Scope. An access category is US evidence found in the sources on the retrieval dates shown under technical details (openFDA NDC listings, NIH DSLD labels matched by normalised name, ChEMBL and MATRIX status flags). It is not an approval, not appropriateness for any person, and not a safety statement. Non-US access was not obtained. Catalogue note: evidence of access in at least one US listing on a date, scoped per entry; not approval, appropriateness or safety, and not access for a given person or country. DSLD: the bulk probe was interrupted; names not probed have NO supplement evidence either way (unknown, not negative).

Not obtained: dietary-supplement status for any compound that was not probed in DSLD, and for all probed ones except by normalised-name match (DSLD labels carry no identifiers); non-US access (EMA, MHRA, PMDA, national lists): no open bulk source was found; US NDC products without a UNII (cannot be linked by identifier); DGIdb newer than the 2024-06-10 TSV release

Filtri per la matrice completa (sezioni seguenti; shareable through the URL hash, for example #f=disp:exploration_candidate&need:NEED-ISR-ATTENUATION)

0 of 0 pairs match; 0 of 0 prioritised; 0 needs shown

Bisogni: direzione, Track, obiettivo, prove, livelli, lacune

A need is a place where the record observed something and an intervention could be aimed. Needs whose direction is uncertain are exploration only: L2 is not evaluable there. Level counts are cells (family, need) and are never summed across levels or needs.

Matrice: interventi e famiglie di composti x bisogni

Pair unit: rows are compound FAMILIES, card interventions, or tool/genetic subjects; a cell counts once per (row, need). Four levels are shown side by side and never summed or scored. Scope is shown on L3 and L4.

LevelStateCells
L1documented2,381
L1none found20
L1not evaluable31
L1pathway member only330
L2coherent74
L2direction unresolved595
L2none65
L2not evaluable2,017
L2opposed11
L3none in cards2,722
L3observed case level only2
L3observed wwox system8
L3precedent other disease only21
L3safety signal only2
L3target engagement only7
L4none in record2,758
L4observed case level1
L4observed experimental3

Each level is a separate partition of the same cells; the rows are never added across levels.

Disposizioni: una per coppia, con motivi per criterio

DispositionPairs (cells)Distinct families or rowsMeaning
consistent mechanism candidate7474direction-consistent action on an intervention target of a direction-evaluable need (a mechanism candidate, not a treatment)
exploration candidate473422a target listed for a need whose direction is unresolved (or an action with no stated sign): exploration only
incomplete or failed query00an ABSENCE conclusion (no link or no target row) that depends on a mechanism or identity source in a FAILED, INCOMPLETE or NOT_FETCHED state: NOT a negative. Positive evidence from a working source is not changed by it, and an accessibility-source error never produces it (a stale source adds a caveat instead)
insufficient data496438a link or an intervention exists but the sign, the identity or the observation needed to decide is missing
mixed consistent and opposed actions00the same family has BOTH a direction-consistent and an opposed action on this need; both are listed with target, action and source and no sign is summed: not a favourable profile
no catalogue link found1513identity resolved and targets catalogued, none an intervention target of this need (a statement about the catalogue and its possibly stale sources, not about relevance)
opposite mechanism22the stated action opposes the need's direction (and no consistent action is catalogued)
source queried without result54the sources were queried and returned no target or mechanism row for this record

Cells and distinct families are different units: one family can hold several cells (one per need). A count of cells is not a count of compounds.

none: no score, no ordering by evidence volume; filter by disposition, need or criterion. Order is need id then row id.. 602 priority pairs are flagged exploration (need direction uncertain).

Dispositions are distinct: source queried without result (the sources were asked and returned no row for the record), incomplete or failed query (a source was not in state OK; this is never a negative) and not relevant / no catalogue link found and insufficient data (a decision from the data that exist) are different statements and are not merged.

Piste derivate dal catalogo e loro disposizioni

Curated, reasoned endings of catalogue searches (iteration 3, closed-loop demonstration, scientist-b, 2026-10-28). Read by ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) handoff. A disposition is a decision about a search, not a claim about biology and not a ranking. Coverage version used: main 315cd50c (before the ABAT / GtoPdb artefact correction of task/it3-search2).

A catalogue target listing (a stated action, or none) is a source statement, not a recommendation. Reasoned endings of searches, including abstentions and opposite mechanisms, each with what would reopen it. File names below are repository records, printed as text (they are not part of this package).

Lead dispositions (7)

LD-001decision: candidateNEED-T-TYPE-CALCIUM
apinocaltamide (reverse path: compound without a card -> CACNA1G/H/I -> need)
Why
A catalogue mechanism statement (T-type blocker, three subtypes; Datum aus einer Quelle, die in dieser Version nicht enthalten ist) coherent with a direction-evaluable need; structurally unrelated to ethosuximide, the only drug result of the need. Mechanism-level discriminator only; apinocaltamide sources are abstract-level, adult rodents and healthy adults.
Reopening condition
closes if a same-day-controlled Wwox-null pup assay with measured exposure does not reproduce the ethosuximide late-phase effect; weakens if a full-text read shows no brain exposure at pup-relevant conditions
Next experiment
Wwox-null pup PTZ late-phase score, three genotypes, concurrent PTZ-alone control, ethosuximide and apinocaltamide arms, exposure measured, pre-planned drug-by-genotype interaction test
Owner
Scientist (wet-lab design; not done here)
Card
Karte H01_apinocaltamide_ttype
Record
Forschungsregister des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)
Catalogue ids
CAT:CHEMBL4217292
LD-002decision: opposite_mechanismNEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR
two amino-acid NMDA-receptor agonists (compound-target rows from a source not included in this version)
Why
Stated action is agonism of NMDA-receptor subunits (Datum aus einer Quelle, die in dieser Version nicht enthalten ist), the opposite sign to a need whose direction is down. Caveats: the catalogue holds no curated mechanism row for either compound; the rows are family-level listings, not subunit-selective statements, and their identity was verified against the source's own identifiers. The sign is right pharmacologically (aspartate at the glutamate site, glycine as co-agonist) but the classification rests on weak rows; it is not a dose or suitability statement.
Reopening condition
a Wwox-deficient system showing NMDA-receptor hypofunction (the need's sign would then be up)
Next experiment
none for these compounds; the sign of the need is decided by the MEA / d-APV experiment already named on card F01_glutamate_receptor_node
Owner
none (ended)
Card
no card
Record
Forschungsregister des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)
Catalogue ids
CAT:DGIDB:cc0e62936d06, CAT:DGIDB:34eebcba2b28
LD-003decision: abstentionNEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATIC
two nucleosides flagged 'opposed' through ABAT (catalogue records CAT:DGIDB:00b678d594e4 and CAT:DGIDB:bf428fbfbaa3; since the coverage correction these rows are EXCLUDED as source_artefact and no longer in the matrix, which confirms this ending)
Why
The 'opposed' flag rested on one ligand row (Datum aus einer Quelle, die in dieser Version nicht enthalten ist) beside a run of unrelated transporter rows. The cause was an identity error in the database export (a target identifier read as a gene identifier), not a gene-list expansion or a name collision; after the repair the rows sit on their true receptor targets, which are not targets of this need. Neither an opposite nor a consistent mechanism is established. The compounds' real pharmacology may bear on seizure control through receptors this need does not list; that is not assessed here.
Reopening condition
a curated mechanism row or a primary paper stating an action on GABA transaminase
Next experiment
none; correct the coverage layer (coordinator task it3-search2)
Owner
coverage maintainer
Card
no card
Record
Forschungsregister des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)
Catalogue ids
none
LD-004decision: insufficientNEED-ISR-ATTENUATION
GCN2 (EIF2AK4), from the fly PARS2 reading; catalogue listings from sources not included in this version: one research kinase inhibitor and five antipsychotics (interaction type unknown)
Why
Need direction is uncertain, so exploration only. The catalogue holds no curated mechanism row for EIF2AK4; the target appears only in listings from sources not included in this version (Datum aus einer Quelle, die in dieser Version nicht enthalten ist): a pharmacogenomic association for five antipsychotics (an association, not modulation) and a screen-level row of a research kinase inhibitor among many targets. That kinase-inhibitor candidate has no row in the priorities for this need, so search and coverage disagree on it (not resolved here). The only GCN2 datum is genetic suppression in a fly model: genetic suppression is not pharmacology.
Reopening condition
(i) phospho-GCN2 / ATF4 elevation in a Wwox-deficient neural system; or (ii) a selective GCN2 modulator, or a curated mechanism row for EIF2AK4, with a stated action. A screen-level row of a multi-kinase compound (Datum aus einer Quelle, die in dieser Version nicht enthalten ist) does not reopen it: it carries no selectivity or mechanism.
Next experiment
in a Wwox-deficient neural system measure phospho-GCN2 versus phospho-PERK with eIF2alpha phosphorylation and ATF4 protein (stage 1 of card E01, plus the kinase question), before any compound
Owner
Scientist (wet-lab; not done here)
Card
Karte E01_isr_modulators
Record
Forschungsregister des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)
Catalogue ids
CAT:DGIDB:2e47bd118e87
LD-005decision: insufficientNEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTOR
pannexin-1 blockers (record Q-N-16) via PANX1
Why
PANX1 is an intervention target of the need, but the catalogue returns no compound for it (no curated mechanism row, no database row). Some blockers exist in the catalogue under other targets and are not linked by name. Paralogue listings on PANX2 and PANX3 (Datum aus einer Quelle, die in dieser Version nicht enthalten ist) are not PANX1 evidence and are not used. The only WWOX datum (one slice, one blocker) is a rise in burst frequency, never tested.
Reopening condition
a source row linking a catalogue compound to PANX1, or an independent measurement of a pannexin blocker in a Wwox-deficient network
Next experiment
independent replication of the slice experiment with a second pannexin-1 blocker and a significance test (record Q-N-16, REPLICATE row)
Owner
Scientist (replication; not done here)
Card
no card
Record
Forschungsregister des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)
Catalogue ids
none
LD-006decision: insufficientNEED-WWOX-PTC-READTHROUGH
premature-stop read-through agents (ataluren, aminoglycosides, ELX-02) for WWOX nonsense alleles
Why
The need lists only WWOX as a target, so the catalogue returns no read-through agent through it; agents sit on the ribosome (Datum aus einer Quelle, die in dieser Version nicht enthalten ist). Sequence enumeration of 32 ClinVar nonsense alleles: 23 predicted NMD-sensitive, 1 borderline, 8 predicted escape; all five census 'candidate' alleles are NMD-sensitive, and no allele has the UGA-C context. No WWOX read-through or NMD measurement exists. Closest nonsense-DEE trial (ataluren in CDKL5/Dravet, n=15) was negative.
Reopening condition
a measured PTC transcript level in patient-derived cells for a recorded WWOX nonsense allele, or any WWOX read-through experiment
Next experiment
transcript-level NMD assay (NMD-discriminating arm) on a patient-derived line carrying p.Arg264* or p.Arg54*, and on a predicted-escape allele such as p.Gln353*
Owner
Scientist (measurement; not done here)
Card
no card
Record
Forschungsregister des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)
Catalogue ids
CAT:CHEMBL256997
LD-007decision: abstentionNEED-NEUROINFLAMMATION-GLIA
IL-1-Achse und JAK-STAT-Wirkstoffe als Klasse (IL-1-Rezeptorantagonist über IL1R1; Caspase-1-Inhibitor über CASP1; IL-1beta-Antikörper; NLRP3-Inhibitor; JAK2-Inhibitoren)
Why
The sign of the glial difference conflicts between species (null and P47T mouse excess; Wwox-mutant rat deficit from PND 5; human organoid no reactive programme), the time order of gliosis and seizures was never measured in the same animals, and every verified compound precedent is acute or post-infectious and uncontrolled or uninformative for long-term outcome, with acute seizure-control reports for anakinra and no usable trial-level VX-765 result (abstract level, NOT WWOX EVIDENCE). Catalogue links exist only as exploration rows (no stated direction for 439 of the 642 non-excluded intervention-target rows; 738 intervention-target rows before 96 exclusions).
Reopening condition
a time course of glial density against first spike in a Wwox-deficient model showing glia above wild type before the first spike, or any glial endpoint after a compound in a Wwox-deficient system
Next experiment
time course P5 to P17 with simultaneous recording and glial density in cortex and hippocampus (cycle README section 12); no compound arm
Owner
Scientist (wet-lab design; not done here)
Card
Karte J01_glial_reactivity_modulation
Record
Forschungsregister des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)
Catalogue ids
CAT:CHEMBL1201570, CAT:CHEMBL2107819, CAT:CHEMBL1201834, CAT:CHEMBL3989943, CAT:CHEMBL1789941, CAT:CHEMBL2105759

Card-attached catalogue pairs (17)

Compound or interventionNeedDispositionL1L2L3L4Card
Extracellular magnesium as the physiological voltage-dependent NMDAR gate: a nutrient/supplement lever on the d-APV-sensitive bursting nodeNEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTORsource queried without resultnone foundnonenone in cardsnone in recordP11_magnesium_nmdar_gate
Glutamate-receptor node of the neuron-specific Wwox bursting phenotype: memantineNEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTORconsistent mechanism candidatedocumentedcoherentprecedent other disease onlynone in recordF01_glutamate_receptor_node, F04_nmdar_intervention_class
NMDAR intervention class for the neuron-specific Wwox bursting phenotype: which kind of block can discriminate permissive dependence from gainNEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTORconsistent mechanism candidatedocumentedcoherentprecedent other disease onlynone in recordF04_nmdar_intervention_class
NMDAR intervention class for the neuron-specific Wwox bursting phenotype: which kind of block can discriminate permissive dependence from gainNEED-EXCITATORY-GAIN-GLUTAMATE-RECEPTORsource queried without resultnone foundnonesafety signal onlynone in recordF04_nmdar_intervention_class
LithiumNEED-GSK3B-DEREPRESSIONsource queried without resultnone foundnot evaluablenone in cardsnone in recordG01_lithium_gsk3
GABA-aminotransferase inactivatorsNEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTIONexploration candidatedocumentednot evaluabletarget engagement onlynone in recordH02_gabaat_inactivator_myelin_exposure, H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure
VigabatrinNEED-INHIBITORY-HYPOFUNCTIONexploration candidatedocumentednot evaluablenone in cardsnone in recordEB-VGB-01, H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure, H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure
PDK inhibitionNEED-PDH-PYRUVATE-AXISexploration candidatedocumentednot evaluabletarget engagement onlynone in recordI01_pdk_inhibition_dca_premise_seizure_glycaemia, E03_pdk_inhibition_dca, I01_pdk_inhibition_dca_premise_seizure_glycaemia
HIF axis loweringNEED-PDH-PYRUVATE-AXISsource queried without resultnone foundnot evaluableprecedent other disease onlynone in recordK01_hif_axis_glycolytic_shift, K01_hif_axis_glycolytic_shift
NRF2 activationNEED-REDOX-NRF2exploration candidatedocumentednot evaluablenone in cardsnone in recordL01_nrf2_axis
NRF2 activationNEED-REDOX-NRF2exploration candidatedocumentednot evaluabletarget engagement onlynone in recordL01_nrf2_axis, L01_nrf2_axis
NRF2 activationNEED-REDOX-NRF2exploration candidatedocumentednot evaluablenone in cardsnone in recordL01_nrf2_axis
LithiumNEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATICsource queried without resultnone foundnoneobserved wwox systemnone in recordG01_lithium_gsk3
GABA-aminotransferase inactivatorsNEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATICconsistent mechanism candidatedocumentedcoherentprecedent other disease onlynone in recordH02_gabaat_inactivator_myelin_exposure, H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure
VigabatrinNEED-SEIZURE-CONTROL-SYMPTOMATICconsistent mechanism candidatedocumentedcoherentobserved case level onlyobserved case levelEB-VGB-01, H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure, H02_gabaat_inactivator_myelin_exposure
ApinocaltamideNEED-T-TYPE-CALCIUMconsistent mechanism candidatedocumentedcoherentprecedent other disease onlynone in recordH01_apinocaltamide_ttype
EthosuximideNEED-T-TYPE-CALCIUMconsistent mechanism candidatedocumentedcoherentobserved wwox systemnone in recordEB-ETX-01

Limiti dichiarati

  • Association is not modulation, and modulation is not rescue. A headline link (L1) is a source statement about a target; it says nothing about a change in a WWOX-deficient system.
  • No efficacy is shown or implied. L3 is an assertion listed as pertinent to the need, with its sign and scope (other-disease precedent, enzyme or cell-free engagement and safety signals are separate states); L4 is a technical comparison against the disease change in a WWOX system, not efficacy and not safety.
  • Scores are not probabilities. There is no score or probability in this view. Dispositions are reasoned categories; the order is need id then row id, not evidence volume. Any model score elsewhere in the module is not a probability.
  • Combinations are not inferred. No synergy, complementarity or joint effect is computed; sets of compounds are not scored.
  • Exploration lists. For the 14 needs whose direction is uncertain, L2 is not evaluable and the compound list is for exploration, not a list of favourable treatments.
  • Access is US evidence, dated; not approval, appropriateness or safety. Unknown is not negative. Safety is NOT_ASSESSED for every family; potency is not carried.
  • A family is not a drug. Records are source-level substance records (salts, stereoisomers and source-only rows count once each); name twins are not merged.
  • Pertinence is listed by hand per assertion; an assertion not in the pertinence table is not counted. Absence in cards (none in cards) is not a negative finding. Seizure-need cells are symptom-level inferences. Role rows carry certainty qualifiers.
  • Public disease and reference-genotype level only. Nothing here is medical advice.

Source limits recorded by the module: catalogue links are source statements; no potency is carried; DGIdb is a STALE export (2024-06-10); current service coverage not ingested; ChEMBL non-human target rows are set aside, not matched; pertinence of an assertion to a need is judged in ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) (a curated input, reviewable); unlisted assertions are not counted; L4 is a technical bridge comparison, not efficacy; case_level = uncontrolled clinical report; needs' own WWOX observations are not interventions and fill no compound cell; seizure-need cells are symptom-level inferences, not mechanism-linked to WWOX; GRIN and T-type couplings rest on one experiment each

Versioni, fonti, impronte digitali e rigenerazione

Data generated (catalogue): 2026-10-31T07:28:37Z. This view reads no clock; the build is deterministic from the inputs below.

Regenerate: Neuerzeugung: Der dokumentierte Befehl steht in der README des Pakets (erfordert das Repository).

Sources, versions, licences, states

SourceStateDetailRetrieved (UTC)VersionLicence
ChEMBL
chembl
OKcomplete2026-10-27T22:41:53ZChEMBL_37 2026-05-01CC BY-SA 3.0 (verified 2026-10-28, chembl.gitbook.io About: 'made available on a Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported License'); web access under EBI Terms of Use
DGIdb (ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten))
dgidb
STALE (STALE_EXPORT)DGIdb TSV export of Mon, 10 Jun 2024 16:04:52 GMT (claims from ChEMBL 33); the live service reports newer source versions; current coverage not ingested2026-10-27T22:41:58Zlatest as served; Last-Modified Mon, 10 Jun 2024 16:04:52 GMTNOT CLEARED FOR PUBLIC RELEASE as a whole. DGIdb applies no data licence of its own (its software is MIT; the dgidb-data README of 2026-10-14 states that the claims of each source remain subject to that source's licence and that DGIdb applies no additional terms); the export of 2024-06-10 therefore carries 21 source databases with different terms (see ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten), section 'Licence reconciliation'). The repository is public, so rows from non-commercial, share-alike or unclear sources (for example DTC, CKB-CORE, CGI, TTD, ChEMBL, GuideToPharmacology, PharmGKB) are an exposure to be decided by the operator, not a held-back item
NIH ODS Dietary Supplement Label Database API v9
dsld
TRUNCATED/PARTIAL (PARTIAL)971 of 4697 bulk-list names probed (name-only evidence); affects access categories only2026-10-28T23:39:55ZAPI v9.4.0CC0 1.0 (API documentation licence block, read 2026-10-27; the documentation page also lists a contact address, which this tool never uses)
IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY (GtoPdb) ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) + ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten) + ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)
gtopdb
OKcomplete2026-10-28T22:46:53ZGtoPdb Version: 2026.3.1 - published: 2026-10-12database under ODbL; contents under CC BY-SA 4.0 (guidetopharmacology.org/about.jsp and /download.jsp, read 2026-10-28); public download, no registration
Every Cure MATRIX drug list
matrix
OKcomplete2026-10-27T22:42:15ZHF commit dc75f85084baf6f014bb8242cacf14e2b301715dCC BY 4.0 (dataset-card metadata of everycure/drug-list, read 2026-10-27, HF API)
openFDA drug/ndc bulk download
openfda_ndc
OKcomplete2026-10-27T22:42:00Zexport_date 2026-10-27CC0 1.0 / US public domain (verified 2026-10-28 at open.fda.gov/license: 'public domain ... CC0 1.0 Universal dedication', third-party content on the site such as GMDN is excluded; not present in the NDC fields used)
UniChem (EMBL-EBI) whole-source mappings ChEMBL<->DrugBank/ChEBI/UNII
unichem
OKcomplete2026-10-27T22:41:54ZLast-Modified ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)=Sat, 24 Oct 2026 21:16:36 GMT; ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)=Sat, 24 Oct 2026 21:16:01 GMT; ein Register des Repositorys (in diesem Paket nicht enthalten)=Sat, 24 Oct 2026 21:16:11 GMTEMBL-EBI Terms of Use (UniChem docs, read 2026-10-28, point to them; no CC0 statement found, so none is claimed)

Sources not in state OK: 2. A source not in state OK turns every disposition into incomplete or failed query; that is not a negative.

Input checks

  • cards cited by needs but missing: none
  • hard problem sources: none
  • stale pertinence rows: none
  • stale role rows: none
  • stale sources: 1 listed dgidb

DGIdb. the TSV export is an OLD export (June 2024, claims from ChEMBL 33) next to ChEMBL_37 (2026-05-01); it is not the current service Licence not cleared for public release: DGIdb-derived rows stay in the development repository. Live service checked 2026-10-28T07:24:53Z; 22 sources differ from the export. not ingested: the live GraphQL API reports newer source versions (listed below when fetched), but its drug/interaction rows were not downloaded

Input digests

  • Relevanztabelle der Aussagen c9a9c8fa92207fb3
  • Verknüpfungen Karte-Katalog 2aac19ca3b0b7686
  • Karten und Kartenpakete cb0be935bdf23819
  • Katalog der Verbindungen 75652786013b931d
  • Katalogstatistiken 87ac308ce3ab9b3f
  • nächste Messungen bca46967510475c5
  • Bedarfe 488feeae116113cb
  • Quellartefakte efd24d2cf8eb3fdb
  • Rollen der Zielstrukturen eba59af50b33cfe8

Schemas: legend.wwox.coverage/1, matrix legend.wwox.coverage/1, needs legend.wwox.needs/1, view legend.wwox.repurposing_view/2. Catalogue file: {"path": "Katalog der Verbindungen", "sha256": "75652786013b931d2482ae40b2b563a02ef3e05eff43832722cc002e3ccf72fb", "bytes": 8765091}